Amineptin - Amineptine
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Survector, andra |
| Andra namn | S-1694 |
| Vägar administrering |
Oral |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Ämnesomsättning | Lever |
| Eliminering halveringstid | Amineptin: 0,8–1,0 timmar Metabolit: 1,5–2,5 timmar |
| Exkretion | Njur |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.055.271 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 22 H 28 N O 2 |
| Molmassa | 338,471 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Amineptin , som tidigare såldes under varumärket Survector bland andra, är ett atypiskt antidepressivt medel av familjen tricykliska antidepressiva (TCA). Det fungerar som en selektiv och blandad dopaminåterupptagshämmare och frisättande medel , och i mindre utsträckning som en noradrenalinåterupptagshämmare .
Amineptin utvecklades av French Society of Medical Research på 1960 -talet. Introducerades i Frankrike 1978 av den läkemedelsföretaget Servier , amineptin snart fått ett rykte för missbruk på grund av dess kortlivade, men trevlig, stimulerande effekt upplevs av vissa patienter.
Efter lanseringen på den europeiska marknaden uppstod fall av hepatotoxicitet , några allvarliga. Detta, tillsammans med risken för missbruk, ledde till att det franska försäljningstillståndet för Survector avbröts 1999.
Amineptin godkändes aldrig av US Food and Drug Administration (FDA) för marknadsföring i USA, vilket innebär att det inte är lagligt att marknadsföra eller sälja amineptin för medicinsk användning i USA
Medicinsk användning
Amineptin godkändes i Frankrike för svår klinisk depression av endogent ursprung 1978.
Kontraindikationer
- Chorea
- Överkänslighet : Känd överkänslighet mot amineptin, i synnerhet förekomst av hepatit efter dosering av produkten.
- MAO -hämmare
Försiktighetsåtgärder vid användning
Varningar och försiktighetsåtgärder innan du tar amineptin:
- Amning
- Barn under 15 år
- Allmän bedövning : Avbryt läkemedlet 24 till 48 timmar före anestesi.
- Officiella sporter/ OS : Förbjudet ämne.
- 7 mars officiella tidning 2000.
- Graviditet (första trimestern)
Effekter på fostret
- Saknar information hos människor
- Icke- teratogen hos gnagare
Bieffekter
Dermatologisk
Allvarlig akne på grund av amineptin rapporterades första gången 1988 av olika författare-Grupper, Thioly-Bensoussan, Vexiau, Fiet, Puissant, Gourmel, Teillac, Levigne, för att nämna några-samtidigt i samma nummer av Annales de dermatologie et de vénéréologie och i numret av The Lancet den 12 mars 1988 . Ett år senare rapporterade Dr Martin-Ortega och kollegor i Barcelona, Spanien, ett fall av "akneformigt utbrott" hos en 54-årig kvinna vars intag av amineptin beskrevs som "överdrivet". Ett år efter det rapporterade Vexiau och kollegor sex kvinnor, varav en aldrig erkände att de använde amineptin och fick svår akne koncentrerad i ansikte, rygg och bröstkorg , vars svårighetsgrad varierade med doseringen. De flesta av dem behandlades utan framgång med isotretinoin (Accutane) i cirka 18 månader; två av de tre som avbröt amineptin upplevde en minskning av kutana symptom, med den minst drabbade patienten i remission.
Psykiatrisk
Psykomotorisk excitation kan mycket sällan förekomma med detta läkemedel.
- Sömnlöshet
- Irritabilitet
- Nervositet
- Självmordstankar . Sedd tidigt i behandlingen genom att lyfta psykomotorisk hämning.
Missbruk och beroende
Risken för missbruk är låg, men finns ändå. Mellan 1978 och 1988 rapporterades 186 fall av amineptinberoende till de franska regionala centren för farmakovigilans; en analys av 155 av dessa fall visade att de övervägande var kvinnor och att två tredjedelar av fallen hade kända riskfaktorer för missbruk. En studie från 1981 av kända opiatmissbrukare och schizofrenipatienter fann dock inget drogberoende hos någon av ämnena. I en studie från 1990 av åtta fall av amineptinberoende kunde det gradvisa uttaget av amineptin uppnås utan problem hos sex personer; hos två andra dök ångest , psykomotorisk agitation och/eller bulimi upp.
Uttag
Farmakoberoende är mycket vanligt med amineptin jämfört med andra antidepressiva medel. En rad olika psykologiska symtom kan uppstå vid abstinens från amineptin, såsom ångest och upprördhet.
Kardiovaskulär
Väldigt sällan:
Lever
Amineptin kan sällan orsaka hepatit av de cytolytiska , kolestatiska sorterna. Amineptininducerad hepatit, som ibland föregås av utslag, antas bero på en immunallergisk reaktion. Det löser sig vid avbrytande av det kränkande läkemedlet. Risken för att få detta kan vara genetiskt bestämd eller inte.
Dessutom är det känt att amineptin sällan höjer transaminaser , alkaliskt fosfatas och bilirubin .
Blandad hepatit, som är mycket sällsynt, sker vanligtvis mellan den 15: e och 30: e behandlingsdagen. Ofta föregås av ibland intensiva buksmärtor, illamående, kräkningar eller utslag, gulsot är variabel. Hepatit är antingen av blandad typ eller med kolestatisk prevalens. Utvecklingen var i alla fall gynnsam för att läkemedlet avbryts. Mekanismen diskuteras (immunallergisk och/eller toxisk).
Omkring 1994 i Spanien fanns det ett fall som förknippade akut pankreatit och blandad hepatit efter tre veckors behandling.
Lazaros och kollegor vid Western Attica General Hospital i Aten , Grekland rapporterade två fall av läkemedelsinducerad hepatit 18 och 15 dagars behandling.
Ett fall av cytolytisk hepatit inträffade efter intag av endast en tablett.
Magtarmkanalen
- Akut pankreatit (mycket sällsynt) Ett fall som associerar akut pankreatit och blandad hepatit efter tre veckors behandling.
Immunologisk
År 1989 rapporterade Sgro och kollegor vid Center de Pharmacovigilance i Dijon ett fall av anafylaktisk chock hos en kvinna som hade tagit amineptin.
Farmakologi
Farmakodynamik
| Webbplats | K i (nM) | Arter | Ref |
|---|---|---|---|
| SERT | > 100.000 ( IC 50 ) | Råtta | |
| NETTO | 10 000 (IC 50 ) 3 560 |
Råtta hund |
|
| DAT | 1 000–1 400 (IC 50 ) 3330 |
Råtta hund |
|
| 5-HT 1A | > 100.000 | Råtta | |
| 5-HT 2A | 74 000 | Råtta | |
| α 1 | > 100.000 | Råtta | |
| α 2 | > 100.000 | Råtta | |
| β | > 100.000 | Råtta | |
| D 1 | > 100.000 | Hund | |
| D 2 | > 100.000 | Råtta/hund | |
| H 1 | > 100 000 13 000 |
Råtta Marsvin |
|
| mACh | > 100.000 | Råtta | |
| Värdena är K i (nM), om inte annat anges. Ju mindre värde, desto starkare binder läkemedlet till platsen. | |||
Amineptin hämmar den återupptaget av dopamin och, i mycket mindre utsträckning av noradrenalin . Dessutom har det visat sig orsaka frisättning av dopamin. Amineptin är dock mycket mindre effektivt som ett dopaminfrisättande medel i förhållande till D -amfetamin , och läkemedlet verkar huvudsakligen fungera som en dopaminåterupptagshämmare . I motsats till fallet med dopamin inducerar amineptin inte frisättning av noradrenalin och fungerar därför rent som en noradrenalinåterupptagshämmare . Till skillnad från andra TCA interagerar amineptin mycket svagt eller inte alls med serotonin- , adrenerg- , dopamin- , histamin- och muskarinacetylkolinreceptorerna . De viktigaste metaboliterna av amineptin har liknande aktivitet som moderföreningens, om än med lägre styrka .
Inga mänskliga data verkar finnas tillgängliga för bindning eller hämning av monoamintransportörerna med amineptin.
Farmakokinetik
Högsta plasmanivåer av amineptin efter en oral dos på 100 mg har visat sig ligga mellan 277 och 2215 ng/ml (818–6 544 nM), med ett medelvärde på 772 ng/ml (2 281 nM), medan maximala plasmakoncentrationer av dess större metaboliten varierade mellan 144 och 1068 ng / ml (465-3,452 nM), med ett medelvärde av 471 ng / ml (1522 nM). Efter en engångsdos på 200 mg amineptin var medelvärdet för högsta plasmanivåer av amineptin cirka 750 till 940 ng/ml (2.216–2.777 nM), medan de för dess huvudsakliga metabolit var cirka 750 till 970 ng/ml (2.216–3.135 nM) ). Den tid till toppkoncentrationer är ca 1 timme för amineptin och 1,5 timmar för dess huvudmetabolit. Den Elimineringshalveringstiden av amineptin är ca 0,80 till 1,0 timmar och den för dess huvudmetabolit är omkring 1,5 till 2,5 timmar. På grund av deras mycket korta eliminationshalveringstid ackumuleras amineptin och dess huvudmetabolit inte signifikant vid upprepad administrering.
Samhälle och kultur
Märkesnamn
Amineptin har sålts under en mängd olika varumärken, inklusive Survector , Maneon , Directim , Neolior , Provector och Viaspera .