Metyldopa - Methyldopa
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Aldomet, Aldoril, Dopamet, andra |
| Andra namn | L-a -metyl-3,4-dihydroxifenylalanin |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682242 |
| Licensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Genom munnen , intravenöst |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | cirka 50% |
| Ämnesomsättning | Lever |
| Åtgärdens början | 4 till 6 timmar |
| Eliminering halveringstid | 105 minuter |
| Åtgärdens längd | 10 till 48 timmar |
| Exkretion | Njurar för metaboliter |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.008.264 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 10 H 13 N O 4 |
| Molmassa | 211,217 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är detta?) (verifiera)
| |
Methyldopa , som bland annat säljs under varumärket Aldomet , är ett läkemedel som används för högt blodtryck . Det är en av de föredragna behandlingarna för högt blodtryck under graviditeten . För andra typer av högt blodtryck inklusive mycket högt blodtryck som resulterar i symtom föredras vanligtvis andra mediciner. Det kan ges genom munnen eller genom injektion i en ven . Effekten börjar cirka 5 timmar och de varar ungefär en dag.
Vanliga biverkningar inkluderar sömnighet. Mer allvarliga biverkningar inkluderar nedbrytning av röda blodkroppar , leverproblem och allergiska reaktioner . Metyldopa finns i alfa-2 adrenerga receptoragonistfamiljen . Det fungerar genom att stimulera hjärnan att minska aktiviteten i det sympatiska nervsystemet .
Methyldopa upptäcktes 1960. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel .
Medicinsk användning
Metyldopa används vid klinisk behandling av följande sjukdomar :
- Hypertoni (eller högt blodtryck)
- Dräktighetshypertension (eller graviditetsinducerad hypertoni) och preeklampsi
Bieffekter
Metyldopa kan framkalla ett antal negativa biverkningar, som sträcker sig från milda till svåra. Ändå är de generellt milda när dosen är mindre än 1 gram per dag. Biverkningar kan inkludera:
- Psykologisk
- Depression eller till och med självmordstankar , liksom mardrömmar
- Apati eller anhedoni , liksom dysfori
- Ångest , särskilt av social ångest variant
- Minskad vakenhet , medvetenhet och vakenhet
- Nedsatt uppmärksamhet , fokus och koncentration
- Minskad lust , driv och motivation
- Trötthet eller slöhet eller obehag eller trötthet
- Sedation eller dåsighet eller somnolens eller sömnighet
- Agitation eller rastlöshet
- Kognitiv och minnesnedsättning
- Derealisering eller depersonalisering , liksom mild psykos
- Sexuell dysfunktion inklusive nedsatt libido , lust och driv
- Fysiologisk
- Yrsel , yrsel eller svindel
- Mios eller elevförträngning
- Xerostomia eller muntorrhet
- Magtarmkanalen som diarré eller förstoppning
- Huvudvärk eller migrän
- Myalgi eller muskelvärk , artralgi eller ledvärk eller parestesi ("nålar")
- Restless legs syndrom (RLS)
- Parkinsoniska symtom som muskelrystelser , stelhet , hypokinesi eller balans eller postural instabilitet
- Akatisi , ataxi , dyskinesi och till och med tardiv dyskinesi eller dystoni
- Bells pares eller ansiktsförlamning
- Sexuell dysfunktion bestående av nedsatt erektil dysfunktion eller anorgasmi
- Hyperprolaktinemi eller överskott av prolaktin , gynekomasti /bröstförstoring hos män eller amenorré eller frånvaro av menstruationscykler hos kvinnor
- Bradykardi eller minskad puls
- Hypotoni eller sänkt blodtryck (även om detta också kan anses vara en terapeutisk fördel )
- Ortostatisk hypotoni (även känd som postural hypotension )
- Hepatit , levertoxicitet , eller leverfunktion eller skada
- Pankreatit eller inflammation i bukspottkörteln
- Varm autoimmun hemolytisk anemi eller brist på röda blodkroppar (RBC)
- Myelotoxicitet eller benmärgssuppression , vilket kan leda till trombocytopeni eller blodplättsbrist eller leukopeni eller vita blodkroppar (WBC) brist
- Överkänslighet som lupus erythematosus , myokardit eller perikardit
- Lichenoidreaktioner som hudskador eller utslag
- Blekhet
Rebound/tillbakadragande
Rebound hypertoni via abstinens på grund av tolerans vid abrupt avbrytande av metyldopa har rapporterats.
Handlingsmekanism
Metyldopas verkningsmekanism är inte helt klar. Även om det är ett centralt verkande sympatomimetikum , blockerar det inte återupptag eller transportörer. Det kan minska den dopaminerga och serotonerga överföringen i det perifera nervsystemet och det påverkar indirekt noradrenalin (noradrenalin) syntes. Metyldopa verkar på alfa två -receptorer som finns på den pre -synaptiska nervterminalen. Aktiveringen av alfa två på pre -synaptiska nervterminaler hämmar syntesen av noradrenalin genom att hämma tyrosinhydroxylas .
S -enantiomeren av metyldopa är en konkurrerande hämmare av enzymet aromatiskt L -aminosyra -dekarboxylas (LAAD), som omvandlar L -DOPA till dopamin . L -DOPA kan passera blod -hjärnbarriären och därmed kan metyldopa ha liknande effekter. LAAD omvandlar det till alfa-metyldopamin , en falsk prescursor till noradrenalin, vilket i sin tur minskar syntesen av noradrenalin i blåsorna. Dopamin beta-hydroxylas (DBH) omvandlar alfa-metyldopamin till alfa-metylnorepinefrin , som är en agonist för den presynaptiska α2-adrenerga receptorn som orsakar hämning av neurotransmittorns frisättning.
Farmakokinetik
Metyldopa uppvisar variabel absorption från mag -tarmkanalen . Det metaboliseras i levern och tarmarna och utsöndras i urinen .
Historia
När metyldopa först introducerades var det grundpelaren i antihypertensiv behandling , men dess användning har minskat på grund av relativt allvarliga negativa biverkningar, med ökad användning av andra säkrare och mer acceptabla medel som alfablockerare , betablockerare och kalciumkanalblockerare. . Dessutom har det ännu inte associerats med att minska negativa kardiovaskulära händelser inklusive hjärtinfarkt och stroke eller övergripande minskning av alla orsaker i kliniska prövningar. Ändå är en av metyldopas fortfarande aktuella indikationer vid hantering av graviditetsinducerad hypertoni (PIH), eftersom det är relativt säkert under graviditeten jämfört med många andra antihypertensiva som kan påverka fostret .
Se även
- Difluormetyldopa
- D -DOPA (dextrodopa)
- L -DOPA (levodopa; handelsnamn Sinemet, Pharmacopa, Atamet, Stalevo, Madopar, Prolopa, etc.)
- L -DOPS (droxidopa)
- Dopamin (Intropan, Inovan, Revivan, Rivimine, Dopastat, Dynatra, etc.)
- Noradrenalin (noradrenalin; Levophed, etc.)
- Epinefrin (adrenalin; Adrenalin, EpiPed, Twinject, etc.)