Drogtolerans - Drug tolerance
Ordlista för beroende och beroende | |
---|---|
| |
Läkemedeltolerans är ett farmakologiskt begrepp som beskriver försökspersonernas minskade reaktion på ett läkemedel efter dess upprepade användning. Ökning av doseringen kan förstärka läkemedlets effekter; detta kan dock påskynda toleransen och ytterligare minska läkemedlets effekter. Drogtolerans är en indikation på droganvändning men är inte nödvändigtvis förknippad med narkotikamissbruk eller beroende . Processen för toleransutveckling är reversibel (t.ex. genom en läkemedelssemester ) och kan involvera både fysiologiska faktorer och psykologiska faktorer.
Man kan också utveckla läkemedeltolerans mot biverkningar , i vilket fall tolerans är en önskvärd egenskap. En medicinsk intervention som syftar till att öka toleransen (t.ex. allergenimmunterapi , där man utsätts för större och större mängder allergen för att minska sina allergiska reaktioner ) kallas desensibilisering av läkemedel .
Det motsatta konceptet mot läkemedletolerans är omvänd tolerans av läkemedel (eller läkemedelssensibilisering ), i vilket fall patientens reaktion eller effekt kommer att öka efter dess upprepade användning. De två föreställningarna är inte oförenliga och tolerans kan ibland leda till omvänd tolerans. Till exempel utvecklar tunga drickare initialt tolerans mot alkohol (kräver att de dricker större mängder för att uppnå en liknande effekt) men överdrivet drickande kan orsaka leverskador , vilket sedan riskerar förgiftning när man dricker även mycket små mängder alkohol.
Läkemedeltolerans bör inte förväxlas med läkemedletolerans , vilket hänvisar till i vilken grad uppenbara biverkningar av ett läkemedel kan tolereras av en patient.
Takyfylaxi
Takyphylaxis är en underkategori av läkemedeltolerans som hänvisar till fall av plötslig, kortvarig debut av tolerans efter administrering av ett läkemedel.
Farmakodynamisk tolerans
Farmakodynamisk tolerans börjar när det cellulära svaret på ett ämne reduceras vid upprepad användning. En vanlig orsak till farmakodynamisk tolerans är höga koncentrationer av ett ämne som ständigt binder till receptorn och desensibiliserar det genom konstant interaktion. Andra möjligheter inkluderar en minskning av receptortätheten (vanligtvis associerad med receptoragonister) eller andra mekanismer som leder till förändringar i åtgärdspotential avfyrningshastighet. Farmakodynamisk tolerans mot en receptorantagonist involverar den omvända, dvs ökade receptorn avfyrningshastighet, en ökning av receptortätheten eller andra mekanismer.
Medan de flesta förekomsten av farmakodynamisk tolerans inträffar efter långvarig exponering för ett läkemedel, kan det förekomma akuta eller omedelbara toleranser (takyphylaxis).
Farmakokinetisk (metabolisk) tolerans
Farmakokinetik avser absorption, distribution, metabolism och utsöndring av läkemedel (ADME). Alla psykoaktiva läkemedel absorberas först i blodomloppet, transporteras i blodet till olika delar av kroppen inklusive verkningsstället (distribution), bryts ner på något sätt (metabolism) och avlägsnas slutligen från kroppen (utsöndring). Alla dessa faktorer är mycket viktiga faktorer för avgörande farmakologiska egenskaper hos ett läkemedel, inklusive dess styrka, biverkningar och varaktighet.
Farmakokinetisk tolerans (dispositionstolerans) uppstår på grund av en minskad mängd av ämnet som når den plats det påverkar. Detta kan orsakas av en ökning av induktionen av de enzymer som krävs för nedbrytning av läkemedlet, t.ex. CYP450-enzymer. Detta ses oftast med ämnen som etanol .
Denna typ av tolerans är tydligast vid oral intag, eftersom andra administreringsvägar kringgår första-pass metabolismen . Enzyminduktion är delvis ansvarig för fenomenet tolerans, där upprepad användning av ett läkemedel leder till en minskning av läkemedlets effekt. Det är dock bara en av flera mekanismer som leder till tolerans.
Beteendestolerans
Beteendestolerans uppträder vid användning av vissa psykoaktiva läkemedel, där tolerans mot en beteendemässig effekt av ett läkemedel, såsom ökad motorisk aktivitet av metamfetamin, uppträder vid upprepad användning. Det kan ske genom läkemedelsoberoende lärande eller som en form av farmakodynamisk tolerans i hjärnan; den tidigare mekanismen för beteendestolerans uppstår när man lär sig hur man aktivt kan övervinna läkemedelsinducerad försämring genom övning. Beteendestolerans är ofta kontextberoende, vilket innebär att tolerans beror på den miljö där läkemedlet administreras och inte på läkemedlet i sig. Beteendesensibilisering beskriver det motsatta fenomenet.