Smittkoppor - Smallpox

Smittkoppor
Andra namn	Variola, variola vera, pox, röd pest
Ett barn med koppor i Bangladesh 1973. De stötar som är fyllda med tjock vätska och en fördjupning eller grop i mitten är karakteristiska.
Specialitet	Smittsam sjukdom
Symtom
Komplikationer	Ärrbildning i huden, blindhet
Vanlig debut	1 till 3 veckor efter exponering
Varaktighet	Cirka 4 veckor
Orsaker	Variola major , Variola minor (spridning mellan människor)
Diagnostisk metod	Baserat på symtom och bekräftat av PCR
Differentiell diagnos	Vattkoppor , impetigo , blötdjur contagiosum , monkeypox
Förebyggande	Smittkoppsvaccin
Behandling	Stödjande vård
Prognos	30% risk för dödsfall
Frekvens	Utrotad (sista vilda fall 1977)

Smittkoppor var en smittsam sjukdom orsakad av en av två virusvarianter , Variola major och Variola minor . Det sista naturligt förekommande fallet diagnostiserades i oktober 1977 och Världshälsoorganisationen (WHO) certifierade den globala utrotningen av sjukdomen 1980. Risken för dödsfall efter att ha fått sjukdomen var cirka 30%, med högre andelar bland spädbarn. Ofta hade de som överlevde omfattande ärrbildning i huden och vissa lämnades blinda .

De första symptomen på sjukdomen inkluderade feber och kräkningar. Detta följdes av sårbildning i munnen och hudutslag . Under ett antal dagar förvandlades hudutslaget till karaktäristiska vätskefyllda stötar med en bucklan i mitten. Knölarna skabbade sedan över och föll av och lämnade ärr . Sjukdomen sprids mellan människor eller via förorenade föremål . Förebyggande uppnåddes främst genom koppevaccinet . När sjukdomen väl utvecklats kan vissa antivirala läkemedel ha hjälpt.

Ursprunget till smittkoppor är okänt; emellertid är de tidigaste bevisen för sjukdomen daterad till 300-talet fvt i egyptiska mumier . Sjukdomen uppstod historiskt vid utbrott . I Europa från 1700-talet beräknas det att 400 000 människor dog av sjukdomen per år och att en tredjedel av alla fall av blindhet berodde på koppar. Smittkoppor beräknas ha dödat upp till 300 miljoner människor under 1900-talet och cirka 500 miljoner människor under de senaste 100 åren av dess existens, samt sex monarker. Så sent som 1967 inträffade 15 miljoner fall om året.

Inokulering för koppor verkar ha börjat i Kina runt 1500-talet. Europa antog denna praxis från Asien under första hälften av 1700-talet. År 1796 introducerade Edward Jenner det moderna vattkoppevaccinet. 1967 intensifierade WHO ansträngningarna för att eliminera sjukdomen. Smittkoppor är en av två infektionssjukdomar som har utrotats, den andra var skogsdämpare 2011. Termen "smittkoppor" användes först i Storbritannien i början av 1500-talet för att skilja sjukdomen från syfilis , som då var känd som "storpoxen" ". Andra historiska namn för sjukdomen inkluderar koppar, prickigt monster och rödpest.

Klassificering

Det fanns två former av koppevirus. Variola major var den allvarligaste och vanligaste formen, med mer omfattande utslag och högre feber. Det kan resultera i sammanflytande koppar, som hade en hög dödlighet på cirka 30%. Variola minor var en mindre vanlig presentation och orsakade en mindre allvarlig sjukdom, typiskt diskret koppor, med historisk dödlighet på 1% eller mindre. Subkliniska ( asymptomatiska ) infektioner med Variola-virus noterades men var inte vanliga. Dessutom sågs en form som kallas variola sine eruptione (koppor utan utslag) generellt hos vaccinerade personer. Denna form präglades av feber som uppstod efter den vanliga inkubationsperioden och kunde endast bekräftas genom antikroppsstudier eller, sällan, genom virusisolering . Dessutom fanns det två mycket sällsynta och fulminerande typer av koppor, de maligna och hemorragiska formerna, som vanligtvis var dödliga.

tecken och symtom

Ett barn som visar utslag på grund av vanlig koppar (variola major)

De initiala symtomen liknade andra virussjukdomar som fortfarande finns kvar, såsom influensa och förkylning : feber på minst 38,3 ° C (101 ° F), muskelsmärta , sjukdom , huvudvärk och trötthet . Eftersom matsmältningsorganet vanligtvis var inblandat uppstod ofta illamående, kräkningar och ryggvärk. Det tidiga prodromala stadiet varade vanligtvis 2–4 dagar. Vid dagarna 12–15 uppträdde de första synliga lesionerna - små rödaktiga fläckar som kallas enanthem - på slemhinnorna i munnen, tungan, gommen och halsen, och temperaturen sjönk till nästan normal. Dessa skador förstorades snabbt och bröts, vilket frigjorde stora mängder virus i saliven .

Smittkoppsvirus tenderade att attackera hudceller och orsaka de karaktäristiska finnar eller macules , som är associerade med sjukdomen. Ett utslag utvecklades på huden 24 till 48 timmar efter skador på slemhinnorna. Vanligtvis uppträdde makulerna först i pannan och sprids sedan snabbt till hela ansiktet, proximala delar av extremiteter, bagageutrymmet och slutligen till distala delar av extremiteter. Processen tog inte mer än 24 till 36 timmar, varefter inga nya skador uppträdde. Vid denna tidpunkt kan variola-infektion ta flera mycket olika kurser, vilket resulterade i fyra typer av koppsjukdomar baserade på Rao-klassificeringen: vanlig, modifierad, malign (eller platt) och hemorragisk koppor. Historiskt sett hade vanlig koppor en total dödlighet på cirka 30% och de maligna och blödande formerna var vanligtvis dödliga. Den Inkubationstiden mellan kontraktion och de första tydliga symtom på sjukdomen var cirka 12 dagar.

Vanlig

Nittio procent eller mer av koppsvallen bland icke-vaccinerade personer var av vanlig typ. I denna form av sjukdomen, den andra dagen av utslag de macules blivit upphöjda papler . Vid den tredje eller fjärde dagen hade papillerna fyllts med en opaliserande vätska för att bli blåsor . Denna vätska blev ogenomskinlig och grumlig inom 24–48 timmar, vilket resulterade i pustler .

Vid den sjätte eller sjunde dagen hade alla hudskador blivit pustler. Mellan sju och tio dagar hade pustlerna mognat och nått sin maximala storlek. Pustlerna höjdes kraftigt, vanligtvis runda, spända och fasta vid beröring. Pustlerna var djupt inbäddade i dermis och gav dem känslan av en liten pärla i huden. Vätska läckte långsamt från pustlerna, och i slutet av den andra veckan hade pustlerna tömts och började torka upp och bildade skorpor eller sårskorpor. Vid dag 16–20 hade skorper bildats över alla lesionerna, som började flaga av och lämnade depigmenterade ärr.

Vanlig koppor producerade vanligtvis ett diskret utslag där pustlerna stod ut på huden separat. Fördelningen av utslag var tätare i ansiktet, tätare på extremiteterna än på bagageutrymmet och mer tät på extremiteterna i distala delar än på proximalen. Handflatorna och fotsulorna var involverade i de flesta fall. Ibland smälte blåsorna samman till lakan och bildade ett sammanflytande utslag som började ta bort de yttre hudlagren från det underliggande köttet. Patienter med sammanflytande koppor förblev ofta sjuka även efter att skorper hade bildats över alla lesioner. I en fallserie var antalet dödsfall i sammanflödande smittkoppor 62 procent.

Ändrad

Med hänvisning till utbrottets karaktär och dess snabba utveckling inträffade modifierad koppor mestadels hos tidigare vaccinerade människor. Det är sällsynt hos ovaccinerade personer, med 1–2% av fallen modifierade jämfört med cirka 25% hos vaccinerade personer. I denna form förekom den prodromala sjukdomen fortfarande men kan ha varit mindre allvarlig än i den vanliga typen. Det fanns vanligtvis ingen feber under utslagets utveckling. Hudskadorna tenderade att bli färre och utvecklades snabbare, var mer ytliga och kanske inte visade den enhetliga egenskapen hos mer typiska smittkoppor. Modifierad koppor var sällan, om någonsin, dödlig. Denna form av variola major förenklades lättare med vattkoppor .

Malign

I malign typ av koppar (även kallad plattkoppor) förblev lesionerna nästan jämna med huden vid den tidpunkt då upphöjda vesiklar skulle ha bildats i den vanliga typen. Det är okänt varför vissa utvecklade denna typ. Historiskt sett stod det för 5-10 procent av fallen, och de flesta (72 procent) var barn. Malign koppor åtföljdes av en svår prodromal fas som varade 3-4 dagar, långvarig hög feber och allvarliga symtom på toxemi . De prodromala symtomen fortsatte även efter utslag. Utsläppen på slemhinnorna ( enanthem ) var omfattande. Hudskador mognade långsamt, var typiskt sammanflytande eller halvkonfluenta, och vid den sjunde eller åttonde dagen var de plana och verkade vara begravda i huden. Till skillnad från vanlig koppar innehöll vesiklarna lite vätska, var mjuka och sammetslena vid beröring och kan ha innehöll blödningar. Malign koppor var nästan alltid dödlig. Ofta, en dag eller två före döden, blev lesionerna askgråa, vilket tillsammans med bukutspänningen var ett dåligt prognostiskt tecken. Om personen återhämtade sig blekningarna gradvis bleknade och bildade inte ärr eller skorper.

Hemorragisk

En man med allvarlig hemorragisk koppar. (Bangladesh, 1975)

Figur 1; Ögat i hemorragisk smittkoppor; Fig. 2; Utbrottet i variola nigra.

Hemorragisk smittkoppor var en svår form åtföljd av omfattande blödning i huden, slemhinnorna och mag-tarmkanalen. Denna form utvecklades i ungefär 2 procent av infektioner och föreföll mestadels hos vuxna. Vid hemorragisk smittkoppor blåsade inte huden utan förblev jämn. Istället uppstod blödning under huden, vilket fick den att se förkolnade och svarta, varför denna form av sjukdomen också kändes som "svartkopp". Det har mycket sällan orsakats av Variola minor . Medan blödning huvudsakligen sker i svåra och dödliga fall kan det ibland förekomma i milda fall och inte påverka resultatet.

Tidigt

I den tidiga eller fulminerande formen ( Purpura variolosa) inträffade prodrome med fulminerande svårighetsgrad, med svår huvudvärk, ryggvärk och hög feber. Ett ljust erytem dyker snart upp som sprider sig över kroppen och blir mörkt och "hummerlikt". Blödningar uppträdde snart efter som subkonjunktival blödning vände ögonvitor djupröd. Tidigt uppkom hemorragisk koppar producerade också petechiae och blödningar i mjälte, njure, serosa , muskler och i sällsynta fall av epikardium , lever , testiklar , äggstockar och urinblåsa . Döden inträffade ofta plötsligt mellan den femte och den sjunde dagen av sjukdomen, när endast några få obetydliga hudskador var närvarande. Vissa människor överlevde några dagar längre, när huden lossnade och vätskan byggdes upp under den, bristade vid minsta skada. Det var troligt att personen skulle ha diagnostiserats med ett antal andra tillstånd tills en obduktion post mortem utfördes. Det hade en högre tendens att förekomma hos gravida kvinnor, eftersom cirka 16% av fallen hos gravida kvinnor var av denna typ, medan cirka 1% av fallen i den allmänna befolkningen var av denna typ.

Sent

En senare form av sjukdomen inträffade hos patienter som överlevde i 8-10 dagar (variolosa pustula hemorrhagica). Prodromet är svårt, på samma sätt som tidig hemorragisk smittkoppor, och fortsätter även efter att utslaget börjar, som vid platt koppor. Febern förblev förhöjd under hela sjukdomsförloppet. Blödningarna uppträdde under den tidiga utbrottstiden, och utslaget var ofta platt och utvecklades inte längre än vesikulärt stadium. Ibland bildade utslaget pustler, som blöde vid basen, som sedan gick igenom samma process som vanliga koppar. Patienter i det tidiga stadiet av sjukdomen uppvisade en minskning av koagulationsfaktorer (t.ex. blodplättar , protrombin och globulin ) och en ökning av cirkulerande antitrombin . Patienter i det sena stadiet hade signifikant trombocytopeni , och bristen på koagulationsfaktorer var mindre allvarlig än i tidig form. Vissa i det sena skedet visade också ökad antitrombin. Denna form av smittkoppor inträffade i allt från 3 till 25 procent av de dödsfall, beroende på virulensen hos koppstammen. Fall med platta lesioner hade en högre dödlighet än de med upphöjda pustulära lesioner. De flesta människor med den sena scenformen dog inom 8 till 12 dagar efter sjukdom. Bland de få som återhämtade sig försvann blödningarna gradvis efter en lång period av rekonvalescens.

Orsak

Variola-virus
Denna transmissionselektronmikrofotografi visar ett antal smittkoppor virioner . Den "hantelformade" strukturen inuti virionen är den virala kärnan, som innehåller viralt DNA; Mag. = ~ 370 000 ×
Virusklassificering
(oklassificerad):	Virus
Rike :	Varidnaviria
Rike:	Bamfordvirae
Provins:	Nucleocytoviricota
Klass:	Pokkesviricetes
Ordning:	Chitovirales
Familj:	Poxviridae
Släkte:	Ortopoxvirus
Arter:	† Variola-virus

Smittkoppor orsakades av infektion med Variola-viruset , som tillhör familjen Poxviridae , underfamiljen Chordopoxvirinae och släktet Orthopoxvirus .

Evolution

Datumet för kopparnas utseende är inte avgjort. Det utvecklades sannolikt från ett markbundet afrikanskt gnagarvirus för 68 000 till 16 000 år sedan. Det stora utbudet av datum beror på de olika poster som används för att kalibrera den molekylära klockan . En klad var de stora stammarna i Variola (den mer kliniskt allvarliga formen av koppor) som spred sig från Asien för mellan 400 och 1600 år sedan. En andra klad inkluderade både Alastrim minor (en fenotypiskt mild koppor) beskriven från de amerikanska kontinenterna och isolat från Västafrika som avviker från en stamfamilj mellan 1400 och 6300 år före nu. Den här kladen divergerade ytterligare i två underklasser för minst 800 år sedan.

En andra uppskattning har placerat separationen av variola från Taterapox (ett ortopoxvirus av vissa afrikanska gnagare inklusive gerbils ) för 3000 till 4000 år sedan. Detta överensstämmer med arkeologiska och historiska bevis beträffande kopparnas utseende som en mänsklig sjukdom som antyder ett relativt nytt ursprung. Om mutationshastigheten antas vara ungefär som för herpesvirusen har divioferensdatumet för variola från Taterapox uppskattats till 50 000 år sedan. Även om detta överensstämmer med de andra publicerade uppskattningarna antyder det att de arkeologiska och historiska bevisen är mycket ofullständiga. Bättre uppskattningar av mutationshastigheter i dessa virus behövs.

Undersökning av en stam som härrör från c. 1650 fann att denna stam var basal för de andra för närvarande sekvenserade stammarna. Mutationshastigheten för detta virus är väl modellerad av en molekylär klocka. Diversifiering av stammar inträffade först på 1700- och 1800-talet.

Virologi

Variola är ett stort tegelformat virus som mäter ungefär 302 till 350 nanometer med 244 till 270 nm, med ett enda linjärt dubbelsträngat DNA- genom 186 kilobaspar (kbp) i storlek och innehåller en hårnålsslinga i varje ände. De två klassiska sorterna av koppor är variola major och variola minor.

Fyra ortopoxvirus orsakar infektion hos människor: variola, vaccinia , cowpox och monkeypox . Variola-viruset smittar bara människor i naturen, även om primater och andra djur har smittats i laboratoriemiljö. Vaccinia-, ko- och monkeypox-virus kan infektera både människor och andra djur i naturen.

Livscykeln för koppvirus är komplicerad genom att ha flera infektiösa former, med olika mekanismer för cellinmatning. Poxvirus är unika bland DNA-virus genom att de replikerar i cellens cytoplasma snarare än i kärnan . För att replikera producerar poxvirus en mängd specialiserade proteiner som inte produceras av andra DNA-virus , varav det viktigaste är ett viralassocierat DNA-beroende RNA-polymeras .

Både omslutna och omslutna virioner är smittsamma. Viralhöljet är tillverkat av modifierade Golgi- membran innehållande virusspecifika polypeptider, inklusive hemagglutinin . Infektion med antingen variola major eller variola minor ger immunitet mot den andra.

Överföring

Överföring skedde genom inandning av luftburna Variola virus , vanligen droppar uttrycks från oral, nasal, eller svalgslemhinnan hos en smittad person. Det överfördes från en person till en annan främst genom långvarig ansikte mot ansikte med en infekterad person, vanligtvis inom ett avstånd av 1,8 m (6 fot), men kunde också spridas genom direkt kontakt med infekterade kroppsvätskor eller förorenade föremål ( fomiter ) som sängkläder eller kläder. Sällan sprids koppar av virus som transporterades i luften i slutna miljöer som byggnader, bussar och tåg. Viruset kan korsa moderkakan , men förekomsten av medfödd smittkoppor var relativt låg. Smittkoppor var inte särskilt smittsamma under den prodromala perioden och viral utstötning fördröjdes vanligtvis tills utslaget uppträdde, vilket ofta åtföljdes av lesioner i munnen och svalget . Viruset kan överföras under hela sjukdomsförloppet, men detta hände oftast under den första veckan av utslaget, när de flesta hudskador var intakta. Infektiviteten avtappades på 7 till 10 dagar när skorper bildades över lesionerna, men den smittade personen var smittsam tills den sista koppsskorpan föll av.

Smittkoppor var mycket smittsam men spriddes i allmänhet långsammare och mindre än vissa andra virussjukdomar, kanske för att överföring krävde nära kontakt och inträffade efter utslaget. Den totala infektionsgraden påverkades också av det korta infektionsstadiets varaktighet. I tempererade områden var antalet smittkoppor mest infekterade under vintern och våren. I tropiska områden var säsongsvariationen mindre tydlig och sjukdomen var närvarande under hela året. Åldersfördelning av koppinfektioner berodde på förvärvad immunitet . Vaccination immunitet minskat över tiden och var förmodligen förlorat inom trettio år. Smittkoppor var inte känt för att överföras av insekter eller djur och det fanns inget asymptomatiskt bärartillstånd .

Mekanism

När inandning, Variola större virus invaderade orofaryngeal (mun och hals) eller andningsslemhinnan , flyttade till regionala lymfkörtlar och började att föröka sig. I den inledande tillväxtfasen verkade viruset flytta från cell till cell, men vid den 12: e dagen inträffade lys av många infekterade celler och viruset hittades i blodomloppet i stort antal, ett tillstånd som kallas viremi , vilket resulterade i en andra multiplikationsvåg i mjälten , benmärgen och lymfkörtlarna.

Diagnos

Den kliniska definitionen av vanlig koppor är en sjukdom med akut feber som är lika med eller högre än 38,3 ° C (101 ° F) följt av ett utslag som kännetecknas av fasta, djupt sittande blåsor eller pustler i samma utvecklingsstadium utan någon annan uppenbar orsak. När ett kliniskt fall observerades bekräftades koppar med laboratorietester.

Mikroskopiskt producerar poxvirus karakteristiska cytoplasmiska inklusionskroppar , av vilka de viktigaste är kända som Guarnieri-kroppar och är platserna för viral replikation . Guarnieri-kroppar identifieras lätt i hudbiopsier färgade med hematoxylin och eosin och verkar som rosa klumpar. De finns i praktiskt taget alla poxvirusinfektioner men frånvaron av Guarnieri-kroppar kunde inte användas för att utesluta koppar. Diagnosen av en ortopoxvirusinfektion kan också ställas snabbt genom elektronmikroskopisk undersökning av pustulär vätska eller skorper. Alla ortopoxvirus uppvisar identiska tegelformade virioner genom elektronmikroskopi. Om partiklar med den karakteristiska morfologin hos herpesvirus ses kommer detta att eliminera smittkoppor och andra ortopoxvirusinfektioner.

Definitiv laboratorium identifiering av variolavirus involverade odling av virus på korioallantoismembranet (del av en kyckling embryo ) och undersöka de resulterande pock lesioner under definierade temperaturbetingelser. Stammar kännetecknades av polymeraskedjereaktion (PCR) och restriktionsfragmentlängdspolymorfism (RFLP) -analys. Serologiska tester och enzymbundna immunsorbentanalyser (ELISA), som mätte Variola-virus- specifikt immunglobulin och antigen, utvecklades också för att hjälpa till med diagnosen infektion.

Vattkoppor förväxlades ofta med koppor i den omedelbara efterutrotningstiden. Vattkoppor och koppor kunde särskiljas med flera metoder. Till skillnad från smittkoppor påverkar vattkoppor vanligtvis inte handflatorna och sulorna. Dessutom har vattkoppor pustler av varierande storlek på grund av variationer i tidpunkten för pustuleutbrott: kopppustler har alla nästan samma storlek eftersom den virala effekten fortskrider mer enhetligt. En mängd olika laboratoriemetoder fanns tillgängliga för att detektera vattkoppor vid utvärdering av misstänkta koppar.

• 

  Smittkoppvirusskador på det korioallantoiska membranet hos en utvecklande kyckling.

• 

  Till skillnad från utslaget vid koppor, uppträder utslaget vid vattkoppor mest på torso och sprider sig mindre till lemmarna.

• 

  En italiensk kvinnlig smittkoppspatient vars hud visade egenskaperna hos konfluent makulopapulär ärrbildning, sent.

Förebyggande

Komponenter i en modern smittkoppor vaccination kit inklusive spädningsmedel , en flaska med Dryvax vaccinia vaccin och ett förgrenat nål .

Det tidigaste förfarandet som användes för att förhindra koppor var inokulering med variola minor (känd som variolation efter införandet av koppevaccin för att undvika förvirring), vilket sannolikt inträffade i Indien, Afrika och Kina långt innan övningen anlände till Europa. Idén att inokulation har sitt ursprung i Indien har utmanats, eftersom få av de antika sanskritmedicinska texterna beskrev inokulationsprocessen. Konton av ympning mot koppor i Kina kan hittas redan i slutet av 10-talet, och förfarandet praktiserades allmänt av 1500-talet, under Ming-dynastin . Om det lyckas, inympning producerade varaktig immunitet mot smittkoppor. Eftersom personen var infekterad med Variola-viruset kan en allvarlig infektion uppstå och personen kan överföra koppor till andra. Varioulation hade en dödlighet på 0,5–2 procent, betydligt mindre än dödligheten på 20–30 procent av sjukdomen. Två rapporter om den kinesiska inokulationsmetoden mottogs av Royal Society i London 1700; en av Dr Martin Lister som fick en rapport av en anställd i East India Company stationerad i Kina och en annan av Clopton Havers .

Lady Mary Wortley Montagu observerade kopppodning under sin vistelse i det ottomanska riket och skrev detaljerade redogörelser för praxis i sina brev och befrämjade entusiastiskt förfarandet i England när hon kom tillbaka 1718. Enligt Voltaire (1742) härledde turkarna deras användning av inokulering från angränsande Circassia . Voltaire spekulerar inte i var Circassians hämtade sin teknik från, även om han rapporterar att kineserna har praktiserat den "dessa hundra år". 1721 framkallade Cotton Mather och kollegor kontroverser i Boston genom att ympa hundratals. År 1796 upptäckte Edward Jenner , en läkare i Berkeley, Gloucestershire , på landsbygden i England, att immunitet mot smittkoppor kunde åstadkommas genom inymning av en person med material från en ko- koppskada. Kolkoppor är ett koppvirus i samma familj som variola. Jenner kallade materialet som används för vaccinationsvaccin från rotordet vacca , vilket är latin för ko. Förfarandet var mycket säkrare än variationer och innebar ingen risk för smittkoppor. Vaccination för att förhindra koppor praktiserades snart över hela världen. Under 1800-talet ersattes det koppkoppvirus som användes för vaccination mot koppar mot vacciniavirus . Vaccinia är i samma familj som cowpox och variola, men skiljer sig genetiskt från båda. Ursprunget till vacciniavirus och hur det kom till i vaccinet är inte känt.

En 1802 tecknade i början av kontroversen kring Edward Jenner är vaccination teorin visar med hjälp av hans kokoppor härledda smittkoppsvaccin orsakar boskap för att dyka upp från patienter.

Den nuvarande formuleringen av koppevaccin är en levande virusberedning av infektiöst vacciniavirus. Vaccinet ges med en bifurcated (tvåkantig) nål som doppas i vaccinlösningen. Nålen används för att sticka huden (vanligtvis överarmen) ett antal gånger på några sekunder. Om det lyckas utvecklas en röd och kliande bula på vaccinplatsen om tre eller fyra dagar. Under den första veckan blir bulan en stor blåsor (kallad en "Jennerian vesicle") som fylls med pus och börjar rinna av. Under den andra veckan börjar blåsan torka upp och en sårskorpa bildas. Skorpan faller av under den tredje veckan och lämnar ett litet ärr.

De antikroppar som inducerats av vaccinia-vaccin är korsskyddande för andra ortopoxvirus, såsom monkeypox, kokoppor, och Variola (smittkoppor) -virus. Neutraliserande antikroppar är detekterbara 10 dagar efter första vaccination och sju dagar efter revaccination. Historiskt har vaccinet varit effektivt för att förhindra smittkoppor hos 95 procent av de vaccinerade. Smittkoppsvaccination ger en hög immunitetsnivå i tre till fem år och minskar immuniteten därefter. Om en person vaccineras igen senare, varar immuniteten ännu längre. Studier av fall av smittkoppor i Europa på 1950- och 1960-talet visade att dödligheten bland personer som vaccinerades mindre än tio år före exponering var 1,3 procent; det var 7 procent bland de som vaccinerades 11 till 20 år tidigare och 11 procent bland de som vaccinerades 20 eller fler år före infektion. Däremot dog 52 procent av ovaccinerade personer.

En demonstration av medicinsk personal om användning av en tvådelad nål för att leverera koppevaccinet 2002.

Det finns biverkningar och risker kopplade till koppevaccinet. Tidigare upplevde cirka 1 av 1000 personer som vaccinerades för första gången allvarliga men icke-livshotande reaktioner, inklusive toxisk eller allergisk reaktion vid vaccinationsstället ( erythema multiforme ), spridning av vacciniaviruset till andra delar av kroppen och till andra individer. Potentiellt livshotande reaktioner inträffade hos 14 till 500 personer av en miljon människor som vaccinerades för första gången. Baserat på tidigare erfarenheter uppskattas det att 1 eller 2 av 1 miljon (0,000198 procent) som får vaccinet kan dö som ett resultat, oftast resultatet av postvaccinell encefalit eller svår nekros inom området vaccination (kallas progressiv vaccinia ) .

Med tanke på dessa risker, eftersom koppar effektivt utrotades och antalet naturligt förekommande fall sjönk under antalet vaccininducerade sjukdomar och dödsfall, avbröts rutinmässig barnvaccination i USA 1972 och övergavs i de flesta europeiska länder i början av 1970-talet . Rutinmässig vaccination av hälso- och sjukvårdspersonal avbröts i USA 1976 och bland militära rekryter 1990 (även om militärpersonal som distribuerar till Mellanöstern och Korea fortfarande får vaccinationen). År 1986 hade rutinvaccinationen upphört i alla länder. Det rekommenderas nu främst för laboratoriearbetare som riskerar exponering på arbetsplatsen. Möjligheten att koppevirus används som biologiskt vapen har emellertid väckt intresse för utvecklingen av nyare vacciner.

Behandling

Smittkoppsvaccinering inom tre dagar efter exponering kommer att förhindra eller avsevärt minska svårighetsgraden av smittkoppssymptom hos de allra flesta. Vaccination fyra till sju dagar efter exponering kan erbjuda ett visst skydd mot sjukdom eller kan ändra sjukdomens svårighetsgrad. Förutom vaccination är behandling av smittkoppor främst stödjande, såsom sårvård och infektionskontroll, vätskebehandling och eventuell ventilatorhjälp . Platta och blödande typer av koppar behandlas med samma behandlingar som används för att behandla chock , såsom vätskeåterupplivning . Människor med halvkonfluenta och sammanflytande typer av koppor kan ha terapeutiska problem som liknar patienter med omfattande brännskador på huden .

I juli 2018 godkände Food and Drug Administration tecovirimat , det första läkemedlet som godkänts för behandling av koppar. Antivirala behandlingar har förbättrats sedan de senaste stora smittkopporepidemierna, och studier tyder på att det antivirala läkemedlet cidofovir kan vara användbart som ett terapeutiskt medel. Läkemedlet måste administreras intravenöst , och kan orsaka allvarliga njurtoxicitet.

ACAM2000 är ett koppsvaccin som utvecklats av Acambis. Den godkändes för användning i USA av amerikanska FDA den 31 augusti 2007. Den innehåller levande vacciniavirus , klonat från samma stam som använts i ett tidigare vaccin , Dryvax . Medan Dryvax-viruset odlades i huden hos kalvar och frystorkades, odlas ACAM2000s-viruset i njurepitelceller ( Vero-celler ) från en afrikansk grön apa . Effekt och biverkningar liknar Dryvax. Vaccinet är inte rutinmässigt tillgängligt för den amerikanska allmänheten; det används dock i militären och underhålls i det strategiska nationella lagret .

Prognos

Man med ansiktsärr och blindhet på grund av koppor.

Den totala antalet dödsfall för smittkoppor av vanlig typ är cirka 30 procent, men varierar beroende på pockfördelning.

Vanlig typkonfluent är dödlig ungefär 50–75 procent av tiden, vanlig typ sammanflytande cirka 25–50 procent av tiden, i fall där utslaget är diskret är dödsfallet mindre än 10 procent. Den totala dödligheten för barn yngre än 1 år är 40–50 procent. Hemorragiska och platta typer har de högsta dödligheten. Dödsfallet för smittkoppor av platt eller sen hemorragisk typ är 90 procent eller mer och nästan 100 procent observeras i fall av tidig hemorragisk smittkoppor. Fallet av dödsfall för variola minor är 1 procent eller mindre. Det finns inga tecken på kronisk eller återkommande infektion med Variola-viruset . I fall av smittkoppor hos vaccinerade personer var tillståndet extremt sällsynt men mindre dödligt, med en fallserie som visade en dödlighet på 66,7%.

I dödliga fall av vanlig koppor sker döden vanligtvis mellan den tionde och sextonde dagen av sjukdomen. Dödsorsaken från koppor är inte klar, men infektionen är nu känd för att involvera flera organ. Cirkulerande immunkomplex , överväldigande viremi eller ett okontrollerat immunsvar kan vara bidragande faktorer. I tidig hemorragisk koppar uppträder döden plötsligt ungefär sex dagar efter att febern utvecklats. Dödsorsaken i tidiga hemorragiska fall involverade hjärtsvikt , ibland åtföljd av lungödem . I senblödningsfall ansågs ofta hög och ihållande viremi, svår trombocytförlust och dåligt immunsvar som dödsorsaker. I platta smittkoppor liknar dödsfallet dem vid brännskador, med förlust av vätska, protein och elektrolyter bortom kroppens förmåga att ersätta eller förvärva, och fulminerande sepsis .

Komplikationer

Komplikationer av smittkoppor uppstår oftast i andningsorganen och sträcker sig från enkel bronkit till dödlig lunginflammation . Andningskomplikationer tenderar att utvecklas ungefär den åttonde dagen av sjukdomen och kan vara antingen virala eller bakteriella. Sekundär bakteriell infektion i huden är en relativt ovanlig komplikation av koppor. När detta inträffar förblir febern vanligtvis förhöjd.

Andra komplikationer inkluderar encefalit (1 av 500 patienter), vilket är vanligare hos vuxna och kan orsaka tillfälligt funktionshinder. permanent grop ärr, särskilt i ansiktet; och komplikationer som involverar ögonen (2 procent av alla fall). Pustler kan bildas på ögonlock, konjunktiva och hornhinna , vilket leder till komplikationer såsom konjunktivit , keratit , hornhinnesår , irit , iridocyclitis och optisk atrofi . Blindhet resulterar i cirka 35 procent till 40 procent av ögonen som drabbas av keratit och hornhinnesår. Hemorragisk smittkoppor kan orsaka subkonjunktival och retinal blödning. Hos 2 till 5 procent av små barn med koppor når virioner lederna och benet, vilket orsakar osteomyelit variolosa . Lesioner är symmetriska, vanligast i armbågar, skenben och fibula och orsakar karakteristiskt separering av en epifys och markerade periostala reaktioner. Svullna leder begränsar rörelsen, och artrit kan leda till deformationer i extremiteterna, ankylos , missbildade ben, slår leder och stubbiga fingrar.

Historia

Sjukdomens uppkomst

Statue of Sopona den Yoruba gud tros orsaka sjukdomen

Det tidigaste trovärdiga kliniska beviset för koppor finns i beskrivningarna av koppkoppliknande sjukdom i medicinska skrifter från det antika Indien (så tidigt som 1500 f.Kr.) och Kina (1122 f.Kr.), samt en studie av den egyptiska mamman av Ramses V , som dog för mer än 3000 år sedan (1145 fvt). Det har spekulerats i att egyptiska handlare förde koppor till Indien under det första årtusendet fvt, där det förblev som en endemisk sjukdom hos människor i minst 2000 år. Smittkoppor infördes troligen i Kina under 1: a århundradet CE från sydväst och på 600-talet fördes från Kina till Japan. I Japan antas epidemin 735–737 ha dödat så mycket som en tredjedel av befolkningen. Minst sju religiösa gudar har specifikt tillägnats koppor, såsom guden Sopona i Yoruba-religionen i Västafrika. I Indien dyrkades den hinduiska gudinnan smittkoppor, Shitala , i tempel över hela landet.

En annan synvinkel är att smittkoppor uppstod 1588 e.Kr. och de tidigare rapporterade fallen identifierades felaktigt som smittkoppor.

Tidpunkten för kopparnas ankomst till Europa och sydvästra Asien är mindre tydlig. Smittkoppor beskrivs inte tydligt i varken Bibelns gamla eller nya testamente eller i grekernas eller romarnas litteratur. Medan vissa har identifierat pesten i Aten  - som sägs ha sitt ursprung i " Etiopien " och Egypten - eller pesten som lyfte Carthages belägring av Syrakus 396 f.Kr.  - med koppor, är många forskare överens om att det är mycket osannolikt att en sådan allvarlig sjukdom som variola major skulle ha rymt att beskrivas av Hippokrates om det funnits i Medelhavsområdet under hans livstid.

Medan Antoninepesten som svepte genom det romerska riket 165–180 CE kan ha orsakats av smittkoppor, blev Sankt Nicasius av Reims skyddshelgon för de som drabbade av koppor för att ha förmodligen överlevt en kamp år 450, och Saint Gregory of Tours spelade in en liknande utbrott i Frankrike och Italien 580, den första användningen av termen variola ; andra historiker spekulerar i att arabiska arméer först transporterade koppor från Afrika till Sydvästra Europa under 700- och 800-talen. I den 9: e århundradet persiska läkaren , Rhazes , under förutsättning att en av de mest definitiva beskrivningar av smittkoppor och var den första att skilja smittkoppor från mässling och vattkoppor i hans Kitab fi al-jadari wa-al-hasbah ( The Book of smittkoppor och mässling ) . Under medeltiden inträffade flera smittkoppor i Europa. Men koppar hade inte etablerat sig där förrän befolkningstillväxten och rörligheten som kännetecknades av korstågen gjorde det möjligt för den. Vid 1500-talet hade koppor förankrats över större delen av Europa, där de hade en dödlighet så hög som 30 procent. Denna endemiska förekomst av koppor i Europa är av särskild historisk betydelse, eftersom successiv utforskning och kolonisering av européer tenderade att sprida sjukdomen till andra nationer. Vid 1500-talet hade koppor blivit en dominerande orsak till sjuklighet och dödlighet i stora delar av världen.

Ritning medföljande text i bok XII i Florentine Codex från 1500-talet (sammanställt 1555–1576), som visar Nahuas från erövringstiden i centrala Mexiko med koppor.

Det fanns inga trovärdiga beskrivningar av koppar-liknande sjukdomar i Amerika före västerutforskningen av européer på 1400-talet e.Kr. Smittkoppor introducerades till den karibiska ön Hispaniola 1509 och till fastlandet 1520, när spanska bosättare från Hispaniola anlände till Mexiko och oavsiktligt bar med sig koppar. Eftersom den infödda amerikanska befolkningen inte hade någon förvärvad immunitet mot denna nya sjukdom, decimerades deras folk av epidemier. Sådana störningar och befolkningsförluster var en viktig faktor för att spanska erövrade aztekerna och inkaerna . På samma sätt åtföljdes den engelska bosättningen av Nordamerikas östkust 1633 i Plymouth, Massachusetts , med förödande utbrott av smittkoppor bland indianbefolkningar och därefter bland infödda kolonister. Fallet av dödsfall under utbrott i indianerpopulationer var så höga som 80–90%. Smittkoppor introducerades i Australien 1789 och igen 1829; även om kolonialkirurger, som 1829 försökte skilja mellan koppor och vattkoppor (som kunde vara nästan lika dödliga för aboriginerna), var de uppdelade om epidemin 1829–1830 var vattkoppor eller koppkoppor. Även om koppor aldrig var endemiska på kontinenten, har den beskrivits som den främsta dödsorsaken i aboriginska befolkningar mellan 1780 och 1870.

En person med koppor i USA, 1912

Vid mitten av 1700-talet var koppor en stor endemisk sjukdom överallt i världen utom i Australien och på små öar som var orörda av utforskning utifrån. Under 1700-talet i Europa var koppor en ledande dödsorsak och dödade uppskattningsvis 400 000 européer varje år. Upp till 10 procent av svenska spädbarn dog av smittkoppor varje år och dödsgraden för spädbarn i Ryssland kan ha varit ännu högre. Den utbredda användningen av variationer i några länder, särskilt Storbritannien, dess nordamerikanska kolonier och Kina, minskade något av kopparna bland de rika klasserna under senare delen av 1700-talet, men en verklig minskning av dess förekomst gjorde inte inträffar tills vaccination blev en vanlig praxis mot slutet av 1800-talet. Förbättrade vacciner och praxis med omvaccination ledde till en avsevärd minskning av fallen i Europa och Nordamerika, men kopparna förblev nästan okontrollerade överallt i världen. Vid mitten av 1900-talet inträffade variola minor tillsammans med variola major , i varierande proportioner, i många delar av Afrika. Patienter med variola mindre upplever bara en mild systemisk sjukdom, är ofta ambulanta under hela sjukdomsförloppet och kan därför lättare sprida sjukdomen. Infektion med v. Minor inducerar immunitet mot den mer dödliga variola majorformen. Således som v. Minor spridda över hela USA, till Kanada, de sydamerikanska länderna och Storbritannien, blev det den dominerande formen av koppor, vilket ytterligare minskade dödligheten.

Utrotning

Årtionde då koppar upphörde att spridas i varje land

Vaccination under programmet för bekämpning av smittkoppor och mässling i Niger , februari 1969

Den första tydliga hänvisningen till koppsympning inleddes av den kinesiska författaren Wan Quan (1499–1582) i sin Douzhen xinfa (痘疹 心法) publicerad 1549, med de tidigaste antydningarna till praxis i Kina under 10-talet. I Kina sprängde pulveriserade koppsvampar upp de friska näsorna. Människor skulle sedan utveckla ett milt fall av sjukdomen och från och med då var immun mot den. Tekniken hade en dödlighet på 0,5–2,0%, men det var betydligt mindre än dödligheten på 20–30% för själva sjukdomen. Två rapporter om den kinesiska inokuleringsmetoden mottogs av Royal Society i London 1700; en av Dr Martin Lister som fick en rapport av en anställd i East India Company stationerad i Kina och en annan av Clopton Havers . Voltaire (1742) rapporterar att kineserna hade praktiserat smittkoppning ympning "dessa hundra år". Variation har också bevittnats i Turkiet av Lady Mary Wortley Montagu , som senare introducerade den i Storbritannien.

Ett tidigt omnämnande av möjligheten till utrotning av smittkoppor gjordes med hänvisning till Johnnie Notions arbete , en självlärd inokulator från Shetland , Skottland. Föreställningar hittade framgång i att behandla människor från åtminstone slutet av 1780-talet genom en metod som han utarbetat trots att han inte hade någon formell medicinsk bakgrund. Hans metod innebar att exponera kopppus för torvrök , begrava den i marken med kamfer i upp till åtta år och sedan sätta in saken i en persons hud med en kniv och täcka snittet med ett kålblad. Han ansågs inte ha förlorat en enda patient. Arthur Edmondston , i skrifter om Notions teknik som publicerades 1809, uppgav: "Om varje utövare hade varit lika enhetlig i sjukdomen som han, kunde smittkopporna ha förvisats från jordens yta utan att skada eller lämna några tvivel om faktumet. "

Den engelska läkaren Edward Jenner demonstrerade effektiviteten hos kokkoppor för att skydda människor från koppor 1796, varefter olika försök gjordes för att eliminera koppor i regional skala. I Ryssland 1796 fick det första barnet som fick denna behandling namnet "Vaccinov" av Katarina den store och utbildades på nationens bekostnad. Introduktionen av vaccinet till den nya världen ägde rum i Trinity, Newfoundland år 1800 av Dr. John Clinch , pojkvän och Jenner medicinsk kollega. Redan 1803 organiserade den spanska kronan Balmis-expeditionen för att transportera vaccinet till de spanska kolonierna i Amerika och Filippinerna och upprätta massvaccinationsprogram där. Den amerikanska kongressen antog Vaccin Act of 1813 för att säkerställa att säkert koppevaccin skulle vara tillgängligt för den amerikanska allmänheten. Omkring 1817 fanns ett mycket solidt vaccinationsprogram i Nederländska Indien . I Brittiska Indien lanserades ett program för att sprida smittkoppsvaccination, genom indiska vaccinatorer, under överinseende av europeiska tjänstemän. Ändå hindrades brittiska vaccinationsinsatser i Indien, och i synnerhet i Burma, av inhemsk preferens för vaccination och misstro mot vaccination, trots tuff lagstiftning, förbättringar av den lokala effekten av vaccin- och vaccinkonserveringsmedel och utbildningsinsatser. 1832 etablerade den federala regeringen i USA ett vaccinprogram mot koppar för indianer . År 1842 förbjöd Förenade kungariket inympning, vilket senare gick vidare till obligatorisk vaccination . Den brittiska regeringen införde obligatorisk vaccin mot koppar vid en parlamentslag 1853. I USA, från 1843 till 1855, krävde först Massachusetts och sedan andra stater vaccination mot koppar. Även om vissa ogillade dessa åtgärder fortsatte samordnade insatser mot koppor och sjukdomen fortsatte att minska i de rika länderna. I norra Europa hade ett antal länder tagit bort koppar 1900 och 1914 hade förekomsten i de flesta industriländer minskat till relativt låga nivåer. Vaccinationen fortsatte i industriländer som skydd mot återintroduktion fram till mitten till slutet av 1970-talet. Australien och Nya Zeeland är två anmärkningsvärda undantag; varken upplevt endemisk smittkoppor och aldrig vaccinerats i stor utsträckning, utan i stället förlitar sig på skydd på distans och stränga karantäner.

Smittkoppor karantän order, Kalifornien, c. 1910

Den första halvsfärsansträngningen för att utrota smittkoppor gjordes 1950 av Pan American Health Organization . Kampanjen lyckades eliminera koppar från alla länder i Amerika utom Argentina, Brasilien, Colombia och Ecuador. 1958 uppmanade professor Viktor Zhdanov , biträdande hälsominister för Sovjetunionen , Världshälsoförsamlingen att genomföra ett globalt initiativ för att utrota koppar. Förslaget (resolution WHA11.54) accepterades 1959. Vid denna tidpunkt dör 2 miljoner människor av koppor varje år. Sammantaget var framstegen mot utrotning en besvikelse, särskilt i Afrika och i den indiska subkontinenten . 1966 bildades ett internationellt team, Smallpox Eradication Unit, under ledning av en amerikan, Donald Henderson . 1967 intensifierade Världshälsoorganisationen den globala utrotningen av smittkoppor genom att årligen bidra med 2,4 miljoner dollar till ansträngningen och antog den nya sjukdomsövervakningsmetoden som främjats av den tjeckiska epidemiologen Karel Raška .

Tre år gamla Rahima Banu från Bangladesh (bilden) var den sista personen som smittades med naturligt förekommande Variola major 1975.

I början av 1950-talet uppskattades 50 miljoner fall av smittkoppor i världen varje år. För att utrota koppor måste varje utbrott stoppas från att spridas genom isolering av fall och vaccination av alla som bodde i närheten. Denna process är känd som "ringvaccination". Nyckeln till denna strategi var övervakning av fall i en gemenskap (känd som övervakning) och inneslutning. Det ursprungliga problemet som WHO-teamet stod inför var otillräcklig rapportering av ärenden med smittkoppor, eftersom många fall inte kom till myndigheterna. Det faktum att människor är den enda reservoaren för smittkopporinfektion och att bärare inte fanns, spelade en viktig roll i utrotningen av smittkoppor. WHO inrättade ett nätverk av konsulter som hjälpte länder att inrätta övervaknings- och inneslutningsaktiviteter. Tidigt gavs donationer av vaccin främst av Sovjetunionen och USA, men 1973 producerades mer än 80 procent av allt vaccin i utvecklingsländer. Sovjetunionen tillhandahöll en och en halv miljard doser mellan 1958 och 1979 samt medicinsk personal.

Det sista stora europeiska utbrottet av koppor var 1972 i Jugoslavien , efter att en pilgrim från Kosovo återvände från Mellanöstern, där han hade fått viruset. Epidemin smittade 175 personer och orsakade 35 dödsfall. Myndigheter förklarade krigsrätt , verkställde karantän och genomförde omfattande omvaccinering av befolkningen och hjälpte WHO. På två månader var utbrottet över. Före detta hade det varit ett utbrott av koppor i maj – juli 1963 i Stockholm , Sverige, förat från Fjärran Östern av en svensk sjöman; detta hade hanterats av karantänåtgärder och vaccinering av lokalbefolkningen.

I slutet av 1975 bestod koppen endast i Afrikas horn . Förhållandena var mycket svåra i Etiopien och Somalia, där det var få vägar. Inbördeskrig, hungersnöd och flyktingar gjorde uppgiften ännu svårare. Ett intensivt övervaknings- och inneslutnings- och vaccinationsprogram genomfördes i dessa länder i början och mitten av 1977 under ledning av den australiska mikrobiologen Frank Fenner . När kampanjen närmade sig sitt mål spelade Fenner och hans team en viktig roll för att verifiera utrotning. Det sista naturligt förekommande fallet av inhemsk koppar ( Variola minor ) diagnostiserades i Ali Maow Maalin , en sjukhuskock i Merca, Somalia , den 26 oktober 1977. Det sista naturligt förekommande fallet av den mer dödliga Variola majoren upptäcktes i oktober 1975 år en treårig bangladeshisk flicka, Rahima Banu .

Den globala utrotningen av koppor certifierades, baserat på intensiva verifieringsaktiviteter, av en kommission av framstående forskare den 9 december 1979 och godkändes därefter av Världshälsoförsamlingen den 8 maj 1980. De första två meningarna i resolutionen lyder:

Efter att ha övervägt utvecklingen och resultaten av det globala programmet för utrotning av smittkoppor som initierades av WHO 1958 och intensifierades sedan 1967 ... Förklarar högtidligt att världen och dess folk har vunnit frihet från koppor, som var en mest förödande sjukdom som svepte i epidemisk form genom många länder sedan tidigaste tid och lämnade döden, blindhet och vansirande i kölvattnet och som bara tio år sedan var frodigt i Afrika, Asien och Sydamerika.

Kostnader och fördelar

Kostnaden för utrotningsansträngningen, 1967-1979, var ungefär 300 miljoner US-dollar. Ungefär en tredjedel kom från den utvecklade världen, som i stort sett hade utrotat koppar årtionden tidigare. USA, som är den största bidragsgivaren till programmet, har enligt uppgift fått tillbaka den investeringen var 26: e dag sedan i pengar som inte spenderades på (a) vaccinationer och (b) kostnader för förekomst.

Efter utrotning

Tre tidigare direktörer för Global Smallpox Eradication Program läste nyheterna om att koppor hade utrotats globalt, 1980.

Det sista fallet av koppor i världen inträffade i ett utbrott i Storbritannien 1978 . En medicinsk fotograf, Janet Parker, drabbades av sjukdomen vid University of Birmingham Medical School och dog den 11 september 1978. Även om det har varit oklart hur Parker blev smittad, var infektionskällan fastställd för att vara koppkoppviruset som odlats för forskningsändamål. vid medicinska skolans laboratorium. Alla kända lager av koppor över hela världen förstördes eller överfördes därefter till två WHO-utsedda referenslaboratorier med BSL-4- anläggningar - USA: s centra för sjukdomskontroll och förebyggande (CDC) och Rysslands statliga forskningscenter för virologi och bioteknik VECTOR .

WHO rekommenderade först förstörelse av viruset 1986 och satte senare destruktionsdatumet till 30 december 1993. Detta skjöts upp till 30 juni 1999. På grund av motstånd från USA och Ryssland enades Världshälsoförsamlingen 2002 om att tillåta tillfällig behålla virusbestånden för specifika forskningsändamål. Att förstöra befintliga bestånd skulle minska riskerna med pågående forskning om koppar; bestånden behövs inte för att reagera på ett utbrott av smittkoppor. Vissa forskare har hävdat att bestånden kan vara användbara för att utveckla nya vacciner, antivirala läkemedel och diagnostiska tester. en granskning från 2010 av ett team av folkhälsoexperter som utsetts av WHO drog slutsatsen att inget viktigt folkhälsoändamål tjänas av att USA och Ryssland fortsätter att behålla virusbestånden. Den senare uppfattningen stöds ofta i det vetenskapliga samfundet, särskilt bland veteraner från WHO Smallpox Eradication Program.

I mars 2004, smittkoppor sårskorpor påträffades inne ett kuvert i en bok om inbördeskriget medicin i Santa Fe, New Mexico . Kuvertet märktes som innehåller sårskorpor från en vaccination och gav forskare vid CDC en möjlighet att studera historien om koppvaccination i USA.

Den 1 juli 2014 upptäcktes sex förseglade glasflaskor med koppor från 1954, tillsammans med provflaskor med andra patogener, i ett kylrum i ett FDA-laboratorium vid National Institutes of Health- platsen i Bethesda, Maryland . Smittkopplasflaskorna överfördes därefter till CDC i Atlanta, där virus som togs från minst två flaskor visade sig vara livskraftigt i odlingen. Efter att studier genomförts förstörde CDC viruset under WHO-observation den 24 februari 2015.

År 2017 återskapade kanadensiska forskare ett utrotat hästkoppvirus för att visa att koppeviruset kan återskapas i ett litet laboratorium till en kostnad av cirka 100 000 dollar av ett forskargrupp utan specialistkunskap. Detta gör att retentionskonflikten blir mycket dålig eftersom viruset enkelt kan återskapas även om alla prover förstörs. Även om forskarna utförde forskningen för att hjälpa till att utveckla nya vacciner samt spåra koppars historia, erkändes omedelbart möjligheten att teknikerna används för onödiga ändamål, vilket väcker frågor om forskning och föreskrifter för dubbel användning .

I september 2019 upplevde det ryska laboratoriet med kopparprover en gasexplosion som skadade en arbetare. Det inträffade inte nära viruslagringsområdet, och inga prover komprometterades, men händelsen föranledde en granskning av riskerna för inneslutning.

Samhälle och kultur

Biologisk krigföring

Brittarna använde smittkoppor som biologisk krigsförmedlare vid belägringen av Fort Pitt under franska och indiska krig (1754–1763) mot Frankrike och dess indianer . Brittiska officerare, inklusive de främsta brittiska befälhavande generalerna, beställde, sanktionerade, betalade för och genomförde användningen av koppor mot indianerna. Som beskrivs av historiker, "råder det ingen tvekan om att brittiska militära myndigheter godkände försök att sprida koppor bland fienden", och "det var avsiktlig brittisk politik att infektera indierna med koppor". Den 24 juni 1763 skrev William Trent, en lokal handlare och befälhavare för Fort Pitt-milisen, "Av vår hänsyn till dem gav vi dem två filtar och en näsduk från Small Pox Hospital. Jag hoppas att det kommer att ha önskad effekt. " Effektiviteten av detta försök att sända sjukdomen är okänd. Det finns också berättelser om att koppor användes som vapen under det amerikanska revolutionskriget (1775–1783).

Enligt en teori som föreslagits i Journal of Australian Studies ( JAS ) av den oberoende forskaren Christopher Warren, använde brittiska marinoldor smittkoppor 1789 mot inhemska stammar i New South Wales . Denna teori ansågs också tidigare i Bulletin of the History of Medicine och av David Day. Det är emellertid ifrågasatt av vissa medicinska akademiker, inklusive professor Jack Carmody, som 2010 hävdade att den snabba spridningen av utbrottet i fråga var mer sannolikt en indikation på vattkoppor - en mer smittsam sjukdom som vid den tiden ofta var förvirrad, även av kirurger, med smittkoppor, och var faktiskt jämförbart dödliga för aboriginerna och för andra folk utan naturlig immunitet mot det. Carmody noterade att i 8-månadersresan med den första flottan och de följande 14 månaderna fanns det inga rapporter om koppor bland kolonisterna och att eftersom koppor har en inkubationsperiod på 10–12 dagar, är det osannolikt att det var närvarande i Första flottan; emellertid hävdade Warren i JAS- artikeln att den troliga källan var flaskor med koppevirus som ägs av First Fleet-kirurger . Ian och Jennifer Glynn, i Smittkopparnas liv och död , bekräftar att flaskor med "variolous materia" fördes till Australien för att användas som ett vaccin, men anser att det är osannolikt att viruset kunde ha överlevt fram till 1789. År 2007 erbjöd Christopher Warren bevis att den brittiska koppen fortfarande har varit livskraftig. Den enda icke-aboriginen som rapporterades ha dött i detta utbrott var dock en sjöman som heter Joseph Jeffries, som registrerades som "amerikansk-indisk".

WS Carus, en expert på biologiska vapen, har skrivit att det finns bevis för att koppor medvetet introducerades till den aboriginska befolkningen. Men Carmody och Australian National Universitys Boyd Hunter fortsätter att stödja hypotesen om vattkoppor. I en 2013-föreläsning vid Australian National University The 'myth' of smallpox at Sydney Cove i april 1789 påpekade Carmody att vattkoppor, till skillnad från koppor, var kända för att vara närvarande i kolonin. Han föreslog också att alla C18: e (och tidigare) identifieringar av utbrott av smittkoppor var tvivelaktiga eftersom: "kirurger. . . skulle ha varit omedvetna om skillnaden mellan koppar och vattkoppor - den senare har traditionellt ansetts vara en mildare form av koppor. ”

Under andra världskriget var forskare från Storbritannien, USA och Japan ( enhet 731 från den kejserliga japanska armén ) involverade i forskning om att producera ett biologiskt vapen från koppor. Planer för storskalig produktion genomfördes aldrig eftersom de ansåg att vapnet inte skulle vara särskilt effektivt på grund av den breda tillgången på ett vaccin .

1947 inrättade Sovjetunionen en koppsvapenfabrik i staden Zagorsk , 75 km nordost om Moskva. Ett utbrott av vapenkoppor inträffade under testning vid en anläggning på en ö i Aralsjön 1971. General professor Peter Burgasov, före detta sanitetsläkare för den sovjetiska armén och en senior forskare inom det sovjetiska programmet för biologiska vapen , beskrev händelsen. :

På Vozrozhdeniya Island i Aralhavet testades de starkaste recepten av koppor. Plötsligt fick jag veta att det fanns mystiska fall av dödsfall i Aralsk . Ett forskningsfartyg från Aral-flottan kom till inom 15 km från ön (det var förbjudet att komma närmare än 40 km). Fartygets labbtekniker tog prover av plankton två gånger om dagen från översta däcket. Smittkoppformuleringen - 400 gr. varav exploderade på ön - "fick henne" och hon smittades. Efter att ha återvänt hem till Aralsk smittade hon flera personer inklusive barn. Alla dog. Jag misstänkte orsaken till detta och ringde till generalsekreteraren för försvarsministeriet och bad om att förbjuda stoppet av Alma-Ata – Moskva-tåget i Aralsk. Som ett resultat förhindrades epidemin runt om i landet. Jag ringde Andropov , som vid den tiden var chef för KGB, och informerade honom om det exklusiva receptet på koppar som erhållits på Vozrazhdenie Island.

Andra hävdar att den första patienten kan ha fått sjukdomen när han besökte Uyaly eller Komsomolsk-on-Ustyurt , två städer där båten dockade.

Som svar på internationellt tryck 1991 tillät den sovjetiska regeringen ett gemensamt amerikansk – brittiskt inspektionsgrupp att turnera fyra av sina huvudsakliga vapenanläggningar i Biopreparat . Inspektörerna möttes med undvikande och förnekelser från de sovjetiska forskarna och beordrades så småningom ut ur anläggningen. 1992 hävdade den sovjetiska avhopparen Ken Alibek att det sovjetiska biovapenprogrammet i Zagorsk hade producerat ett stort lager - så mycket som tjugo ton - av vapenkoppor (möjligen konstruerade för att motstå vacciner, Alibek påstod vidare), tillsammans med kylda stridshuvuden för att leverera det. Alibeks berättelser om det tidigare sovjetprogrammets koppaktiviteter har aldrig verifierats oberoende.

1997 tillkännagav den ryska regeringen att alla återstående koppprov skulle flyttas till Vector Institute i Koltsovo . Med upplösningen av Sovjetunionen och arbetslösheten hos många av vapenprogrammets forskare har amerikanska regeringstjänstemän uttryckt oro för att koppor och expertis för att beväpna det kan ha blivit tillgängliga för andra regeringar eller terroristgrupper som kanske vill använda virus som medel för biologisk krigföring. Specifika anklagelser mot Irak i detta avseende visade sig vara falska.

Oro har uttryckt av vissa att konstgjord gensyntes kan användas för att återskapa viruset från befintliga digitala genom för användning i biologisk krigföring. Insättning av det syntetiserade kopp-DNA i befintliga relaterade koppevirus kan teoretiskt användas för att återskapa viruset. Det första steget för att mildra denna risk, har föreslagits, bör vara att förstöra de återstående virusbestånden för att möjliggöra en otvetydig kriminalisering av all besittning av viruset.

Anmärkningsvärda fall

1767 överlevde den 11-åriga kompositören Wolfgang Amadeus Mozart ett utbrott av smittkoppor i Österrike som dödade den romerska kejsarinnan Maria Josepha , som blev den andra i följd till den romerska kejsaren Joseph II för att dö av sjukdomen, liksom ärkehertiginnan Maria. Josepha . (Se Mozart och smittkoppor .)

Berömda historiska personer som fick smittkoppor inkluderar Lakota Chief Sitting Bull , Ramses V , Kangxi-kejsaren (överlevde), Shunzhi-kejsaren och Tongzhi-kejsaren (se den officiella historien) i Kina, kejsaren Komei i Japan (dog av smittkoppor 1867) och Date Masamune of Japan (som förlorade ett öga på sjukdomen). Cuitláhuac , den 10: e tlatoani (härskaren) i den aztekeriska staden Tenochtitlan , dog av smittkoppor 1520, strax efter introduktionen till Amerika , och inkan-kejsaren Huayna Capac dog av den 1527 (orsakade ett inbördeskrig i Inca imperiet och eventuella erövringen av spanjorerna). Nyare offentliga figurer inkluderar Guru Har Krishan , sikhs åttonde Guru 1664, Louis I av Spanien 1724 (dog), Peter II av Ryssland 1730 (dog), George Washington (överlevde), Louis XV av Frankrike 1774 (dog) och Maximilian III Joseph av Bayern 1777 (dog).

Framstående familjer över hela världen hade ofta flera personer smittade av och / eller försvann av sjukdomen. Till exempel överlevde flera släktingar till Henry VIII i England sjukdomen men blev ärrade av den. Dessa inkluderar hans syster Margaret , hans fru Anne av Cleves och hans två döttrar: Mary I 1527 och Elizabeth I 1562. Elizabeth försökte dölja pockmarks med tung smink. Mary, Queen of Scots , fick sjukdomen som barn men hade ingen synlig ärrbildning.

I Europa förändrade dödsfall från koppor ofta dinastiska följd. Ludvig XV i Frankrike efterträdde sin farfarfar Ludvig XIV genom en serie dödsfall av koppor eller mässling bland de högre i arvsraden. Han dog själv av sjukdomen 1774. Peter II av Ryssland dog av sjukdomen vid 14 års ålder. Innan han blev kejsare, fick Peter III i Ryssland också viruset och led mycket av det. Han lämnades ärrad och vanställd. Hans fru, Katarina den store , skonades men rädslan för viruset hade tydligt sina effekter på henne. Hon fruktade så mycket för sin son, Paul , att hon såg till att stora folkmassor hölls i schack och försökte isolera honom. Så småningom bestämde hon sig för att inympa sig av en brittisk läkare, Thomas Dimsdale . Även om detta ansågs vara en kontroversiell metod vid den tiden lyckades hon. Paul inympades senare också. Catherine försökte sedan få inokuleringar genom hela sitt imperium och sade: "Mitt mål var genom mitt exempel att rädda från döden mängden av mina ämnen som, utan att känna till värdet av denna teknik och var rädda för den, lämnades i fara." År 1800 administrerades cirka 2 miljoner vaccinationer i det ryska imperiet.

I Kina hade Qing-dynastin omfattande protokoll för att skydda Manchus från Pekings endemiska koppor.

Amerikanska presidenter George Washington , Andrew Jackson och Abraham Lincoln fick alla och återhämtade sig från sjukdomen. Washington smittades med smittkoppor vid ett besök i Barbados 1751. Jackson utvecklade sjukdomen efter att ha tagits till fange av britterna under den amerikanska revolutionen, och även om han återhämtade sig, gjorde inte hans bror Robert det. Lincoln fick sjukdomen under sitt ordförandeskap, möjligen från sin son Tad, och sattes i karantän strax efter att ha gett Gettysburg-adressen 1863.

Den berömda teologen Jonathan Edwards dog av koppor 1758 efter en inokulering.

Sovjetiska ledare Joseph Stalin insjuknade med smittkoppor vid sju års ålder. Hans ansikte var illa ärrad av sjukdomen. Senare fick han retuscherade fotografier för att göra sina pockmärken mindre uppenbara.

Den ungerska poeten Ferenc Kölcsey , som skrev den ungerska nationalsången, förlorade sitt högra öga mot smittkoppor.

Tradition och religion

Den hinduiska gudinnan Shitala dyrkades för att förhindra eller bota koppar.

Mot bakgrund av förstörelsen av koppor har olika koppar gudar och gudinnor dyrkats över hela delar av den gamla världen , till exempel i Kina och i Indien. I Kina kallades koppgudinnan T'ou-Shen Niang-Niang. Kinesiska troende arbetade aktivt för att blidka gudinnan och be om hennes nåd, genom sådana åtgärder som att hänvisa till kopppustler som "vackra blommor" som en eufemism som syftar till att avvärja gudinnan, till exempel (det kinesiska ordet för koppor är天花, bokstavligen " himmelblomma "). I en relaterad nyårsafton föreskrevs att barnen i huset skulle ha fula masker medan de sov, för att dölja alla skönheter och därmed undvika att locka gudinnan, som skulle passera någon gång den natten. Om ett fall av koppor inträffade skulle helgedomar upprättas i offrenas hem för att dyrkas och erbjudas till när sjukdomen gick. Om offret återhämtade sig togs helgedomen bort och fördes bort i en speciell pappersstol eller båt för bränning. Om patienten inte återhämtade sig förstördes och förbannades helgedomen för att utvisa gudinnan från huset.

På yorubaspråket är koppor kända som ṣọ̀pọ̀ná, men det skrivs också som shakpanna, shopona, ṣhapana och ṣọpọnọ. Ordet är en kombination av tre ord, verbet ṣán, som betyder att täcka eller gipsa (med hänvisning till pustler som är karakteristiska för smittkoppor), kpa eller pa, vilket betyder att döda, och enia, som betyder mänsklig. Grovt översatt betyder det en som dödar en person genom att täcka dem med pustler. Bland Yorùbá-folket i Västafrika, och även i den dahomiska religionen , Trinidad och i Brasilien , är gudom Sopona , även känd som Obaluaye , gudom av koppor och andra dödliga sjukdomar (som spetälska, HIV / AIDS och feber). En av de mest fruktade gudarna i orisha-panteonen , koppor sågs som en form av straff från Shopona. Dyrkan av Shopona var högt kontrollerad av hans präster, och man trodde att präster också kunde sprida koppar när de blev ilska. Men Shopona sågs också som en läkare som kunde bota de sjukdomar som han orsakade, och han uppmanades ofta till sina offer att läka dem. Den brittiska regeringen förbjöd tillbedjan av guden eftersom man trodde att hans präster medvetet sprider koppor till sina motståndare.

Indiens första register över koppar finns i en medicinsk bok som går tillbaka till 400 CE. Denna bok beskriver en sjukdom som låter exceptionellt som koppor. Indien, som Kina och Yorùbá, skapade en gudinna som svar på sin exponering för koppor. Den hinduiska gudinnan Shitala dyrkades och fruktades under sin regeringstid. Man trodde att denna gudinna var både ond och snäll och hade förmågan att tillföra offer när de blev ilska, liksom att lugna febern hos de redan drabbade. Porträtt av gudinnan visar att hon håller en kvast i sin högra hand för att fortsätta att flytta sjukdomen och en kruka med kallt vatten i den andra handen i ett försök att lugna offren. Helgedomar skapades där många indianer, både friska och inte, gick för att dyrka och försöka skydda sig från denna sjukdom. Några indiska kvinnor, i ett försök att avvärja Shitala, lade tallrikar med kylande livsmedel och krukor med vatten på sina hustak.

I kulturer som inte kände igen en koppsgud fanns det ändå ofta en tro på koppdemoner , som följaktligen fick skulden för sjukdomen. Sådana övertygelser var framträdande i Japan, Europa, Afrika och andra delar av världen. Nästan alla kulturer som trodde på demonen trodde också att den var rädd för färgen röd. Detta ledde till uppfinningen av så kallad röd behandling, där offren och deras rum skulle dekoreras i rött. Övningen spred sig till Europa på 1100-talet och utövades av (bland andra) Charles V från Frankrike och Elizabeth I av England . Tillhandahållen vetenskaplig trovärdighet genom studier av Niels Ryberg Finsen som visade att rött ljus minskade ärrbildning, denna tro bestod även fram till 1930-talet.

Se även

• Lista över epidemier
• Befolkningshistoria för ursprungsbefolkningar i Amerika # Avfolkning från sjukdom

Referenser

Vidare läsning

externa länkar

• Smittkoppsbiosäkerhet: En webbplats om förstörelse av smittkoppsvirusaktier
• Detaljerad CIDRAP-kopparöversikt
• Agent Faktablad: Smittkoppor , Center for Biosecurity
• Smittkoppor Bilder och diagnos Synopsis
• Viruspatogendatabas och analysresurs (ViPR): Poxviridae