Autoimmunitet - Autoimmunity

För journal, se Autoimmunitet (journal) .
Autoimmunitet
Specialitet Immunologi

Autoimmunitet är systemet för immunförsvar från en organism mot sina egna friska celler, vävnader och andra kropps normala beståndsdelar. Varje sjukdom som härrör från ett sådant avvikande immunsvar kallas en " autoimmun sjukdom ". Framträdande exempel är celiaki , postinfektiös IBS , diabetes mellitus typ 1 , Henloch Scholein Pupura (HSP) sarkoidos , systemisk lupus erythematosus (SLE), Sjögrens syndrom , eosinofil granulomatos med polyangiit , Hashimotos thyroidit , Graves sjukdom , idiopatisk trombocyt , Addisons sjukdom , reumatoid artrit (RA), ankyloserande spondylit , polymyosit (PM), dermatomyosit (DM) och multipel skleros (MS). Autoimmuna sjukdomar behandlas mycket ofta med steroider .

Autoimmunitet innebär närvaro av antikroppar eller T-celler som reagerar med självprotein och finns hos alla individer, även i normalt hälsotillstånd. Det orsakar autoimmuna sjukdomar om självreaktivitet kan leda till vävnadsskada.

Historia

Under det senare 1800 -talet trodde man att immunsystemet inte kunde reagera mot kroppens egna vävnader. Paul Ehrlich , vid 1900 -talets början, föreslog begreppet skräck autotoxicus . Ehrlich justerade senare sin teori för att erkänna möjligheten till autoimmuna vävnadsattacker, men trodde att vissa medfödda skyddsmekanismer skulle förhindra att det autoimmuna svaret blev patologiskt.

1904 utmanades denna teori genom upptäckten av ett ämne i serumet hos patienter med paroxysmal kall hemoglobinuri som reagerade med röda blodkroppar. Under de följande decennierna kan ett antal tillstånd kopplas till autoimmuna svar. Emellertid försvårade den auktoritativa statusen för Ehrlichs postulat förståelsen av dessa fynd. Immunologi blev en biokemisk snarare än en klinisk disciplin. Vid 1950 -talet började den moderna förståelsen av autoantikroppar och autoimmuna sjukdomar sprida sig.

På senare tid har det blivit accepterat att autoimmuna svar är en integrerad del av ryggradsdjurens immunsystem (ibland kallat "naturlig autoimmunitet"). Autoimmunitet bör inte förväxlas med alloimmunitet .

Autoimmunitet på låg nivå

Även om en hög grad av autoimmunitet är ohälsosam kan en låg nivå av autoimmunitet faktiskt vara fördelaktig. Om man tar erfarenheten av en fördelaktig faktor i autoimmunitet ytterligare, kan man hypotesera med avsikt att bevisa att autoimmunitet alltid är en självförsvarsmekanism hos däggdjursystemet för att överleva. Systemet förlorar inte slumpmässigt förmågan att skilja mellan jag och icke-jag; attacken mot celler kan vara en följd av cykliska metaboliska processer som är nödvändiga för att hålla blodkemin i homeostas.

För det andra kan autoimmunitet ha en roll för att möjliggöra ett snabbt immunsvar i de tidiga stadierna av en infektion när tillgängligheten av främmande antigener begränsar svaret (dvs. när det finns få patogener närvarande). I sin studie, Stefanova et al. (2002) injicerade en antikropp mot MHC klass II i möss som uttrycker en enda typ av MHC klass II-molekyl (H-2 b ) för att tillfälligt förhindra CD4+ T-cell-MHC-interaktion. Naiva CD4 + T-celler (de som inte har stött på icke-självantigener före) utvanns från dessa möss 36 timmar efter-anti-MHC administrering visade minskad känslighet för det antigenet pigeon cytokrom c -peptid, såsom bestämts genom ZAP70 fosforylering , proliferation och interleukin 2 produktion. Således Stefanova et al. (2002) visade att själv-MHC-igenkänning (som om det är för starkt kan bidra till autoimmun sjukdom) bibehåller CD4+ T-cellers lyhördhet när främmande antigener saknas.

Immunologisk tolerans

Pionjärarbete av Noel Rose och Ernst Witebsky i New York, och Roitt och Doniach vid University College London gav tydliga bevis på att, åtminstone när det gäller antikroppsproducerande B-celler (B-lymfocyter), sjukdomar som reumatoid artrit och tyreotoxikos är associerade med förlust av immunologisk tolerans , vilket är en individs förmåga att ignorera "jag", medan han reagerar på "icke-jag". Detta brott leder till att immunsystemet ökar ett effektivt och specifikt immunsvar mot självbestämmande. Den exakta uppkomsten av immunologisk tolerans är fortfarande svårfångad, men flera teorier har föreslagits sedan mitten av 1900-talet för att förklara dess ursprung.

Tre hypoteser har fått stor uppmärksamhet bland immunologer:

  • Klonal deletion teori , som föreslagits av Burnet , enligt vilken självreaktiva lymfoida cellerna förstörs under utvecklingen av immunsystemet hos en individ. För deras arbete tilldelades Frank M. Burnet och Peter B. Medawar 1960 Nobelpriset i fysiologi eller medicin "för upptäckten av förvärvad immunologisk tolerans".
  • Klonal anergitori , föreslagen av Nossal , där självreaktiva T- eller B-celler inaktiveras i den normala individen och inte kan förstärka immunsvaret.
  • Idiotype nätverksteori , föreslagen av Jerne , där ett nätverk av antikroppar som kan neutralisera självreaktiva antikroppar finns naturligt i kroppen.

Dessutom undersöks två andra teorier intensivt:

  • Klonal okunnighetsteori , enligt vilken autoreaktiva T -celler som inte är representerade i thymus kommer att mogna och migrera till periferin, där de inte kommer att stöta på lämpligt antigen eftersom det är otillgängliga vävnader. Följaktligen kan auto-reaktiva B-celler, som slipper borttagning, inte hitta antigenet eller den specifika hjälpar-T-cellen.
  • Suppressorpopulation eller reglerande T- cellsteori , där reglerande T-lymfocyter (bland annat CD4 + FoxP3 + -celler, bland annat) fungerar för att förhindra, nedreglera eller begränsa autoaggressiva immunsvar i immunsystemet.

Tolerans kan också differentieras till "central" och "perifer" tolerans, huruvida de ovan angivna kontrollmekanismerna fungerar i de centrala lymfoida organen (tymus och benmärg) eller de perifera lymfoida organen (lymfkörtel, mjälte etc. , där självreaktiva B-celler kan förstöras). Det måste betonas att dessa teorier inte utesluter varandra och bevis har ökat som tyder på att alla dessa mekanismer aktivt kan bidra till immunologisk tolerans hos ryggradsdjur.

Ett förvirrande inslag i den dokumenterade förlusten av tolerans som ses vid spontan mänsklig autoimmunitet är att den nästan helt är begränsad till autoantikroppssvar som produceras av B -lymfocyter. Förlust av tolerans för T -celler har varit extremt svårt att påvisa, och där det finns bevis för ett onormalt T -cellsvar svarar det vanligtvis inte mot antigenet som känns igen av autoantikroppar. Således finns det vid reumatoid artrit autoantikroppar mot IgG Fc men tydligen inget motsvarande T -cellsvar. I systemisk lupus finns det autoantikroppar mot DNA, som inte kan framkalla ett T -cellsvar, och begränsat bevis för T -cellsvar svarar på nukleoproteinantigener. Vid celiaki finns autoantikroppar mot vävnadstransglutaminas men T -cellssvaret är på det främmande proteinet gliadin. Denna skillnad har lett till tanken att mänsklig autoimmun sjukdom i de flesta fall (med troliga undantag inklusive typ I -diabetes) är baserad på en förlust av B -cellstolerans som använder normala T -cellsvar på främmande antigener på en mängd olika avvikande sätt.

Immunbrist och autoimmunitet

Det finns ett stort antal immunsviktssyndrom som uppvisar kliniska och laboratorieegenskaper för autoimmunitet. Immunsystemets minskade förmåga att rensa infektioner hos dessa patienter kan vara ansvariga för att orsaka autoimmunitet genom evig immunsystemaktivering.

Ett exempel är vanlig variabel immundefekt (CVID) där flera autoimmuna sjukdomar ses, t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun trombocytopeni och autoimmun sköldkörtelsjukdom.

Familjär hemofagocytisk lymfohistiocytos , en autosomal recessiv primär immunbrist, är ett annat exempel. Pancytopeni , utslag, svullna lymfkörtlar och förstoring av lever och mjälte ses vanligen hos sådana individer. Förekomst av flera oklarade virusinfektioner på grund av brist på perforin anses vara ansvarig.

Förutom kroniska och/eller återkommande infektioner ses också många autoimmuna sjukdomar inklusive artrit, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi och typ 1-diabetes mellitus vid X-bunden agammaglobulinemi (XLA). Återkommande bakterie- och svampinfektioner och kronisk inflammation i tarmen och lungorna ses också vid kronisk granulomatös sjukdom (CGD). CGD orsakas av minskad produktion av nikotinamid adenindinukleotidfosfat (NADPH) oxidas av neutrofiler. Hypomorfa RAG -mutationer ses hos patienter med granulomatös sjukdom i mittlinjen; en autoimmun sjukdom som vanligtvis ses hos patienter med granulomatos med polyangiit och NK/T -celllymfom.

Wiskott -Aldrich syndrom (WAS) patienter har också eksem, autoimmuna manifestationer, återkommande bakterieinfektioner och lymfom.

Vid autoimmun polyendokrinopati-candidiasis-ektodermal dystrofi (APECED) samexisterar också autoimmunitet och infektioner: organspecifika autoimmuna manifestationer (t.ex. hypoparathyroidism och binjurebortfall) och kronisk mukokutan candidiasis.

Slutligen är IgA -brist ibland också associerad med utvecklingen av autoimmuna och atopiska fenomen.

Genetiska faktorer

Vissa individer är genetiskt mottagliga för att utveckla autoimmuna sjukdomar. Denna känslighet är associerad med flera gener plus andra riskfaktorer. Genetiskt disponerade individer utvecklar inte alltid autoimmuna sjukdomar.

Tre huvuduppsättningar av gener misstänks vid många autoimmuna sjukdomar. Dessa gener är relaterade till:

De två första, som är involverade i igenkänningen av antigener, är i sig variabla och mottagliga för rekombination. Dessa variationer gör att immunsystemet kan reagera på en mycket stor mängd inkräktare, men kan också ge upphov till lymfocyter som kan reagera själv.

Färre korrelationer finns med MHC klass I -molekyler. Det mest anmärkningsvärda och konsekventa är sambandet mellan HLA B27 och spondyloartropatier som ankyloserande spondylit och reaktiv artrit . Korrelationer kan finnas mellan polymorfismer inom klass II MHC -promotorer och autoimmun sjukdom.

Bidragen från gener utanför MHC -komplexet förblir föremål för forskning, i djurmodeller för sjukdomar (Linda Wicker omfattande genetiska studier av diabetes i NOD -musen) och hos patienter (Brian Kotzins kopplingsanalys av mottaglighet för SLE ).

Nyligen har PTPN22 associerats med flera autoimmuna sjukdomar inklusive typ I -diabetes, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, Hashimotos tyreoidit, Graves sjukdom, Addisons sjukdom, Myasthenia Gravis, vitiligo, systemisk skleros juvenil idiopatisk artrit och psoriasisartrit.

Sex

Förhållandet mellan kvinnlig/manlig förekomst
av autoimmuna sjukdomar
Hashimotos tyreoidit 10: 1
Graves sjukdom 7: 1
Multipel skleros (MS) 2: 1
Myasthenia gravis 2: 1
Systemisk lupus erythematosus (SLE) 9: 1
Reumatoid artrit 5: 2
Primär skleroserande kolangit 1: 2

Det finns vissa bevis på att en persons kön också kan ha någon roll i utvecklingen av autoimmunitet; det vill säga de flesta autoimmuna sjukdomar är könsrelaterade . Några autoimmuna sjukdomar som män är lika eller mer benägna att utveckla som kvinnor inkluderar: ankyloserande spondylit , typ 1 -diabetes mellitus , granulomatos med polyangiit , Crohns sjukdom , primär skleroserande kolangit och psoriasis .

Orsakerna till könsrollen vid autoimmunitet varierar. Kvinnor verkar generellt ha större inflammatoriska svar än män när deras immunsystem utlöses, vilket ökar risken för autoimmunitet. Inblandning av könssteroider indikeras av att många autoimmuna sjukdomar tenderar att fluktuera i enlighet med hormonella förändringar, till exempel: under graviditeten, i menstruationscykeln eller vid användning av oral preventivmedel. En historia av graviditet verkar också lämna en ihållande ökad risk för autoimmun sjukdom. Det har föreslagits att ett litet, direkt utbyte av celler mellan mödrar och deras barn under graviditeten kan orsaka autoimmunitet. Detta skulle tippa könsbalansen i kvinnans riktning.

En annan teori antyder att kvinnans höga tendens att få autoimmunitet beror på en obalanserad inaktivering av X-kromosom . X-inaktivering skev teori, föreslagen av Princeton University Jeff Stewart, har nyligen bekräftats experimentellt vid sklerodermi och autoimmun tyreoidit. Andra komplexa X-länkade genetiska mottagningsmekanismer föreslås och undersöks.

Miljöfaktorer

Smittsamma sjukdomar och parasiter

Det finns ett intressant omvänt samband mellan infektionssjukdomar och autoimmuna sjukdomar. I områden där flera infektionssjukdomar är endemiska ses autoimmuna sjukdomar ganska sällan. Det omvända tycks till viss del stämma. Den hygienhypotesen skriver dessa korrelationer till immun manipulera strategier patogener. Även om en sådan observation på olika sätt har betecknats som falsk och ineffektiv, är parasitinfektion enligt vissa studier associerad med minskad aktivitet av autoimmun sjukdom.

Den förmodade mekanismen är att parasiten dämpar värdens immunsvar för att skydda sig själv. Detta kan ge en serendipitös fördel för en värd som också lider av autoimmun sjukdom. Detaljerna för parasitimmunmodulation är ännu inte kända, men kan innefatta utsöndring av antiinflammatoriska medel eller störning av värdens immunsignalering.

En paradoxal observation har varit den starka kopplingen mellan vissa mikrobiella organismer med autoimmuna sjukdomar. Till exempel har Klebsiella pneumoniae och coxsackievirus B starkt korrelerat med ankyloserande spondylit respektive diabetes mellitus typ 1 . Detta har förklarats av tendensen hos den infekterande organismen att producera superantigener som kan polyklonala aktivering av B-lymfocyter och produktion av stora mängder antikroppar med varierande specificitet, varav några kan vara självreaktiva (se nedan) .

Kemiska medel och läkemedel

Vissa kemiska medel och läkemedel kan också associeras med uppkomsten av autoimmuna tillstånd, eller tillstånd som simulerar autoimmuna sjukdomar. Den mest slående av dessa är den läkemedelsinducerade lupus erythematosus . Vanligtvis botar tillbakadragandet av det kränkande läkemedlet symtomen hos en patient.

Cigarettrökning är nu etablerat som en stor riskfaktor för både förekomst och svårighetsgrad av reumatoid artrit . Detta kan relatera till onormal citrullinering av proteiner, eftersom effekterna av rökning korrelerar med närvaron av antikroppar mot citrullinerade peptider .

Patogenes av autoimmunitet

Flera mekanismer antas fungera vid patogenesen av autoimmuna sjukdomar, mot bakgrund av genetisk predisposition och miljömodulation. Det ligger utanför ramen för denna artikel att diskutera var och en av dessa mekanismer uttömmande, men en sammanfattning av några av de viktiga mekanismerna har beskrivits:

  • T-cell-bypass- Ett normalt immunsystem kräver aktivering av B-celler av T-celler innan den förra kan genomgå differentiering till plasma-B-celler och därefter producera antikroppar i stora mängder. Detta krav på en T-cell kan kringgås i sällsynta fall, såsom infektion av organismer som producerar superantigener , som kan initiera polyklonal aktivering av B-celler, eller till och med av T-celler, genom att direkt binda till β-subenheten av T-cellreceptorer på ett icke-specifikt sätt.
  • T-cell-B-cell-diskordans- Ett normalt immunsvar antas innebära B- och T-cellsvar på samma antigen, även om vi vet att B-celler och T-celler känner igen väldigt olika saker: konformationer på ytan av en molekyl för B-celler och förbehandlade peptidfragment av proteiner för T-celler. Det finns dock inget så vitt vi vet som kräver detta. Allt som krävs är att en B -cell som känner igen antigen X endocytoser och bearbetar ett protein Y (normalt = X) och presenterar det för en T -cell. Roosnek och Lanzavecchia visade att B-celler som känner igen IgGFc kan få hjälp från alla T-celler som svarar på ett antigen som co-endocytoseras med IgG av B-cellen som en del av ett immunkomplex. Vid celiaki verkar det troligt att B -celler som känner igen vävnadstranslutlutamin hjälps av att T -celler känner igen gliadin.
  • Aberrant B-cellreceptormedierad återkoppling- En egenskap hos mänsklig autoimmun sjukdom är att den till stor del är begränsad till en liten grupp antigener, varav flera har kända signaleringsroller i immunsvaret (DNA, C1q, IgGFc, Ro, Con. A receptor, jordnötsagglutininreceptor (PNAR)). Detta faktum gav upphov till tanken att spontan autoimmunitet kan uppstå när bindningen av antikropp till vissa antigener leder till avvikande signaler som matas tillbaka till förälder B -celler genom membranbundna ligander. Dessa ligander inkluderar B-cellreceptor (för antigen), IgG Fc-receptorer, CD21, som binder komplement C3d, Tollliknande receptorer 9 och 7 (som kan binda DNA och nukleoproteiner) och PNAR. Mer indirekt avvikande aktivering av B -celler kan också tänkas med autoantikroppar mot acetylkolinreceptor (på tymiska myoidceller) och hormon- och hormonbindande proteiner. Tillsammans med konceptet om T-cell-B-celldiskordans utgör denna idé grunden för hypotesen om självupprätthållande autoreaktiva B-celler. Autoreaktiva B-celler i spontan autoimmunitet ses som överlevande på grund av subversion av både T-cellens hjälpväg och av återkopplingssignalen genom B-cellreceptorn och övervinner därigenom de negativa signaler som är ansvariga för B-cellens självtolerans utan att nödvändigtvis kräva förlust av T-cellsjälv -tolerans.
  • Molekylär efterlikning - Ett exogent antigen kan dela strukturella likheter med vissa värdantigener; sålunda kan varje antikropp som produceras mot detta antigen (som efterliknar självantigenerna) också, i teorin, binda till värdantigenerna och förstärka immunsvaret. Idén om molekylär mimik uppstod i samband med reumatisk feber , som följer infektion med grupp A beta-hemolytiska streptokocker . Även om reumatisk feber har tillskrivits molekylär efterlikning i ett halvt sekel har inget antigen formellt identifierats (om något för många har föreslagits). Dessutom, den komplexa vävnadsfördelningen av sjukdomen (hjärta, led, hud, basala ganglier) argumenterar mot ett hjärtspecifikt antigen. Det är fortfarande fullt möjligt att sjukdomen beror på t.ex. en ovanlig interaktion mellan immunkomplex, komplementkomponenter och endotel.
  • Idiotyp korsreaktion - idiotyper är antigena epitoper som finns i den antigenbindande delen (Fab) hos immunglobulinmolekylen. Plotz och Oldstone presenterade bevis för att autoimmunitet kan uppstå som ett resultat av en korsreaktion mellan idiotypen på en antiviral antikropp och en värdcellreceptor för viruset i fråga. I detta fall tolkas värdcellreceptorn som en intern bild av viruset, och anti-idiotypantikropparna kan reagera med värdcellerna.
  • Cytokin dysreglering - Cytokiner har nyligen delas in i två grupper beroende på populationen av celler vars funktioner de främjar: Helper T-celler typ 1 eller typ 2. Den andra kategorin av cytokiner, som innefattar IL-4, IL-10 och TGF- β (för att nämna några) tycks ha en roll för att förhindra överdrift av proinflammatoriska immunsvar.
  • Dendritisk cellapoptos - celler i immunsystemet som kallas dendritiska celler presenterar antigener mot aktiva lymfocyter . Dendritiska celler som är defekta i apoptos kan leda till olämplig systemisk lymfocytaktivering och därmed minskad självtolerans.
  • Epitopspridning eller epitopdrift - när immunreaktionen ändras från att rikta in sig på den primära epitopen till att även rikta sig mot andra epitoper. Till skillnad från molekylär efterlikning behöver de andra epitoperna inte strukturellt likna den primära.
  • Epitopmodifiering eller kryptisk epitopexponering - denna mekanism för autoimmun sjukdom är unik eftersom den inte beror på en defekt i det hematopoetiska systemet. Istället uppstår sjukdomar från exponering av kryptiska N-glykan (polysackarid) kopplingar som är vanliga för att sänka eukaryoter och prokaryoter på glykoproteinerna hos däggdjurs icke-hematopoietiska celler och organ. ett kroniskt sterilt inflammatoriskt tillstånd. I närvaro av kroniska och inflammatoriska cellskador rekryteras det adaptiva immunsystemet och självtolerans går förlorad med ökad autoantikroppsproduktion. I denna form av sjukdomen kan frånvaron av lymfocyter påskynda organskador och intravenös IgG -administrering kan vara terapeutisk. Även om denna väg till autoimmun sjukdom kan ligga till grund för olika degenerativa sjukdomstillstånd, finns det för närvarande ingen diagnostik för denna sjukdomsmekanism, och dess roll för mänsklig autoimmunitet är för närvarande okänd.

Rollerna för specialiserade immunreglerande celltyper, såsom regulatoriska T-celler , NKT-celler , γδ T-celler vid patogenesen av autoimmun sjukdom undersöks.

Klassificering

Se även: Lista över autoimmuna sjukdomar

Autoimmuna sjukdomar kan i stort delas in i systemiska och organspecifika eller lokaliserade autoimmuna sjukdomar, beroende på de huvudsakliga kliniskt patologiska egenskaperna hos varje sjukdom.

Med hjälp av det traditionella ”organspecifika” och ”icke-organspecifika” klassificeringsschemat har många sjukdomar klumpats ihop under det autoimmuna sjukdomsparaplyet. Många kroniska inflammatoriska mänskliga störningar saknar emellertid de avslöjande föreningarna mellan B- och T -celldriven immunopatologi. Under det senaste decenniet har det fastställts att vävnadens "inflammation mot mig själv " inte nödvändigtvis förlitar sig på onormala T- och B -cellsvar.

Detta har lett till det senaste förslaget att spektret av autoimmunitet ska ses längs ett "immunologiskt sjukdomskontinuum", med klassiska autoimmuna sjukdomar i ena ytterligheten och sjukdomar som drivs av det medfödda immunsystemet i den andra ytterligheten. Inom detta schema kan hela spektret av autoimmunitet inkluderas. Många vanliga mänskliga autoimmuna sjukdomar kan ses ha en betydande medfödd immunförmedlad immunopatologi med hjälp av detta nya schema. Detta nya klassificeringsschema har konsekvenser för förståelse av sjukdomsmekanismer och för terapis utveckling.

Diagnos

Diagnos av autoimmuna störningar vilar till stor del på noggrann historik och fysisk undersökning av patienten och högt misstänksamhetsindex mot bakgrund av vissa avvikelser i rutinmässiga laboratorietester (exempelvis förhöjt C-reaktivt protein ).

Vid flera systemiska störningar kan serologiska analyser som kan detektera specifika autoantikroppar användas. Lokala störningar diagnostiseras bäst genom immunfluorescens av biopsiprover.

Autoantikroppar används för att diagnostisera många autoimmuna sjukdomar. Nivåerna av autoantikroppar mäts för att bestämma sjukdomsframsteg.

Behandlingar

Behandlingar för autoimmun sjukdom har traditionellt varit immunsuppressiva , antiinflammatoriska eller palliativa . Hantering av inflammation är avgörande vid autoimmuna sjukdomar. Icke-immunologiska terapier, såsom hormonersättning vid Hashimotos tyreoidit eller typ 1-diabetes mellitus behandlar resultaten av det autoaggressiva svaret, så detta är palliativa behandlingar. Kostmanipulation begränsar svårighetsgraden av celiaki. Steroidal eller NSAID -behandling begränsar inflammatoriska symptom på många sjukdomar. IVIG används för CIDP och GBS . Specifika immunmodulerande terapier, såsom TNFa-antagonisterna (t.ex. etanercept ), B-cellnedbrytande medel rituximab , anti-IL-6-receptorn tocilizumab och costimuleringsblockeraren abatacept har visat sig vara användbara vid behandling av RA. Några av dessa immunterapier kan vara förknippade med ökad risk för biverkningar, såsom känslighet för infektion.

Helminthic terapi är ett experimentellt tillvägagångssätt som involverar inokulering av patienten med specifika parasitiska intestinala nematoder (helminter). Det finns för närvarande två närbesläktade behandlingar tillgängliga, ympning med antingen Necator americanus, allmänt känd som krokmask , eller Trichuris Suis Ova, allmänt känd som Pig Whipworm Eggs.

T-cellvaccination undersöks också som en möjlig framtida behandling för autoimmuna sjukdomar.

Näring och autoimmunitet

D -vitamin/solsken

  • Eftersom de flesta mänskliga celler och vävnader har receptorer för D -vitamin, inklusive T- och B -celler, kan tillräckliga nivåer av D -vitamin hjälpa till att reglera immunsystemet. D -vitamin spelar en roll för immunfunktionen genom att verka på  T -celler  och  naturliga mördarceller  . Forskning har visat ett samband mellan lågt serum -vitamin D och autoimmuna sjukdomar, inklusive  multipel skleros ,  typ 1 -diabetes och  Systemic Lupus Erythematosus  (vanligen kallad lupus). Men eftersom  ljuskänslighet  uppträder hos lupus, rekommenderas patienter att undvika solljus som kan vara ansvarig för D -vitaminbrist som ses vid denna sjukdom. Polymorfismer  i  vitamin D -receptorgenen  finns vanligtvis hos personer med autoimmuna sjukdomar, vilket ger en potentiell mekanism för D -vitaminets roll i autoimmunitet. Det finns blandade bevis på effekten av vitamin D -tillskott vid typ 1 -diabetes, lupus och multipel skleros. 

Omega-3 fettsyror

  • Studier har visat att tillräcklig konsumtion av omega-3-fettsyror motverkar effekterna av arakidonsyror, vilket bidrar till symtom på autoimmuna sjukdomar. Mänskliga och djurförsök tyder på att omega-3 är en effektiv behandlingsmetod för många fall av reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, astma och psoriasis.
  • Även om depression inte nödvändigtvis är en autoimmun sjukdom, är några av dess fysiologiska symptom inflammatoriska och autoimmuna. Omega-3 kan hämma produktionen av interferon gamma och andra cytokiner som orsakar de fysiologiska symptomen på depression. Detta kan bero på det faktum att en obalans i omega-3 och omega-6 fettsyror, som har motsatta effekter, är avgörande för etiologin för större depression.

Probiotika/mikroflora

  • Olika typer av bakterier och mikroflora som finns i fermenterade mejeriprodukter, särskilt Lactobacillus casei , har visat sig både stimulera immunsvaret mot tumörer hos möss och reglera immunfunktionen, fördröja eller förhindra uppkomsten av icke -obese diabetes. Detta gäller särskilt Shirota -stammen av L. casei (LcS). LcS -stammen finns främst i yoghurt och liknande produkter i Europa och Japan, och sällan någon annanstans.

Antioxidanter

  • Det har teoretiserats att fria radikaler bidrar till uppkomsten av typ 1-diabetes hos spädbarn och små barn, och därför kan risken minskas genom högt intag av antioxidantämnen under graviditeten. En studie gjord på ett sjukhus i Finland från 1997-2002 drog dock slutsatsen att det inte fanns någon statistiskt signifikant korrelation mellan intag av antioxidanter och diabetesrisk. Denna studie involverade övervakning av matintag genom frågeformulär och uppskattat antioxidantintag på denna grund, snarare än genom exakta mätningar eller användning av kosttillskott.

Se även

Referenser

externa länkar

Klassificering