Sjögrens syndrom - Sjögren syndrome

Inte att förväxla med Sjögren – Larsson syndrom eller Marinesco – Sjögren syndrom .
Sjögrens syndrom
Andra namn Sjögrens syndrom, siccas syndrom
Sjögrens syndrom (2) .jpg
Bild med ett mikroskop av fokal lymfoid infiltration i den mindre spottkörteln i samband med Sjögrens syndrom.
Uttal
Specialitet Immunologi , reumatologi Redigera detta på Wikidata
Symtom Muntorrhet , torra ögon , andra områden med torrhet
Komplikationer Lymfom
Vanlig start Medelålders
Varaktighet Långsiktigt
Orsaker Autoimmun sjukdom (okänd orsak)
Diagnostisk metod Vävnadsbiopsi , blodprov
Differentialdiagnos Medicin biverkning, ångest , sarkoidos , amyloidos
Behandling Konstgjorda tårar , mediciner för att minska inflammation, kirurgi
Prognos Normal livslängd
Frekvens ~ 0,7%

Sjögrens syndrom ( SJS , SS ) är en långsiktig autoimmun sjukdom som påverkar kroppens fukt-producerande (lakrimal och spott) körtlarna , och ofta allvarligt påverkar andra organsystem, såsom lungorna, njurarna, och nervsystemet. Primära symptom är torrhet ( muntorrhet och torra ögon ), smärta och trötthet . Andra symptom kan vara torr hud , vaginal torrhet, kronisk hosta, domningar i armar och ben, trötthet , muskel- och ledvärk och sköldkörtelproblem . De drabbade har också en ökad risk (15%) för lymfom .

Även om den exakta orsaken är oklar, antas det innebära en kombination av genetik och en miljötrigger som exponering för ett virus eller en bakterie . Det kan uppstå oberoende av andra hälsoproblem (primärt Sjögrens syndrom) eller som ett resultat av en annan bindvävssjukdom (sekundärt Sjögrens syndrom). Sjögrens syndrom kan vara associerat med andra autoimmuna sjukdomar, inklusive reumatoid artrit (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE) eller systemisk skleros. Den inflammation som resultat successivt skadar körtlar. Diagnosen är genom biopsi av fuktproducerande körtlar och blodprov för specifika antikroppar . Vid biopsi finns det typiskt lymfocyter i körtlarna.

Sjögrens syndrom är en av de vanligaste autoimmuna sjukdomarna, men det har inga specifika och icke-invasiva diagnostiska tester och behandlingen är inriktad på att hantera personens symptom . För torra ögon kan artificiella tårar , mediciner för att minska inflammation, punkteringsproppar eller operation för att stänga tårkanalerna prövas. För torr mun kan tuggummi (helst sockerfritt), sippvatten eller saliversättning användas. Hos personer med led- eller muskelsmärta kan ibuprofen användas. Läkemedel som kan orsaka torrhet, såsom antihistaminer , kan också stoppas. Det mest specifika diagnostiska testet som föreligger kräver läppbiopsi.

Sjukdomen beskrevs 1933 av Henrik Sjögren , efter vilken den är uppkallad; dock finns det ett antal tidigare beskrivningar av personer med symtomen. Mellan 0,2 och 1,2% av befolkningen påverkas, varav hälften har den primära formen och hälften av den sekundära formen. Kvinnor drabbas ungefär 10 gånger så ofta som män. Även om sjukdomen vanligtvis börjar i medelåldern kan vem som helst drabbas. Bland dem utan andra autoimmuna störningar är livslängden oförändrad.

tecken och symtom

Karakteristisk torrhet uppträder på flera platser, till exempel tungan, ansiktet och ögonen.

Kännetecknet för Sjögrens syndrom är muntorrhet och keratokonjunktivit sicca (torra ögon). Vaginal torrhet , torr hud och torr näsa kan också förekomma. Andra organ i kroppen kan också påverkas, inklusive njurarna, blodkärlen, lungorna, levern, bukspottkörteln och hjärnan.

Hudtorrhet hos vissa personer med SS kan vara ett resultat av lymfocytisk infiltration i hudkörtlar . Symtomen kan utvecklas lömskt, med diagnosen ofta inte övervägd på flera år eftersom sicca kan tillskrivas mediciner, en torr miljö eller åldrande, eller kan betraktas som inte av en svårighetsgrad som motiverar den utredningsnivå som är nödvändig för att fastställa förekomsten av den bakomliggande autoimmuna störningen.

Sjögrens syndrom kan skada vitala organ , med symtom som kan platåera eller förvärras, eller gå i remission , som med andra autoimmuna sjukdomar. Vissa människor kan bara uppleva de milda symtomen på torra ögon och mun, medan andra har symtom på svår sjukdom. Många patienter kan behandla problem symptomatiskt . Andra upplever suddig syn , konstant obehag i ögonen, återkommande muninfektioner , svullna parotidkörtlar , dysfoni ( röststörningar inklusive heshet) och svårigheter att svälja och äta. Försvagande trötthet och ledvärk kan allvarligt försämra livskvaliteten. Vissa patienter kan utveckla njurinvolvering (autoimmun tubulointerstitiell nefrit ) som leder till proteinuri (överskott av protein i urinen), koncentration av urin i urinen och distal renal tubulär acidos .

Komplikationer

Bland de komplikationer som diskuterats ovan har kvinnor med anti-Ro/SS-A- och anti-La/SS-B-antikroppar som blir gravida en ökad frekvens av neonatal lupus erythematosus med medfödt hjärtblock som kräver en pacemaker . Kryoglobulinemi av typ I är en känd komplikation av Sjögrens syndrom.

Sjögrens syndrom kan påverka organ som lever, bukspottkörtel, njurar, lungor och centrala nervsystemet.

Tillhörande villkor

Sjögrens syndrom är associerat med ett antal andra medicinska tillstånd, varav många är autoimmuna eller reumatiska sjukdomar, såsom celiaki , fibromyalgi , SLE (lupus) , autoimmun tyreoidit , multipel skleros och spondyloartropati och flera maligniteter , främst non-Hodgkin lymfom .

Orsaker

Orsaken till Sjögrens syndrom är okänd, men det kan vara påverkan av en kombination av genetiska, miljömässiga och andra faktorer, som är fallet med många andra autoimmuna sjukdomar. Omkring 20 autoantikroppar kan vara inblandade.

Genetik

Observationen av höga frekvenser av autoimmuna störningar i familjer med en historia av Sjögrens syndrom är kopplad till en genetisk anlag för syndromet. Studier av polymorfismerna hos humana leukocytantigen (HLA) -DR- och HLA-DQ-genregioner hos Sjögrens patienter visar differentiell känslighet för syndromet som ett resultat av olika typer av den resulterande autoantikroppsproduktionen .

Hormoner

Eftersom Sjögrens syndrom är förknippat med en hög prevalens hos kvinnor, antas könshormoner , särskilt östrogen , påverka humorala och cellmedierade immunsvar som påverkar mottagligheten för syndromet. Androgener anses i allmänhet förhindra autoimmunitet. Studier på mössmodeller tyder på att östrogenbrist stimulerar presentationen av autoantigener , vilket orsakar Sjögrens liknande symptom.

Mikrokimerism

Mikrokimerism av fosterceller (avkomma lymfoida celler i moderns cirkulation ) kan generera autoimmunitet hos kvinnor som tidigare varit gravida . Generering av en autoimmun potential via mikrokimerism kan leda till ett byte från en tyst form av autoimmunitet med åldersberoende minskning av självtolerans .

Miljö

Virala proteiner , uppslukade molekyler eller försämrade självstrukturer kan initiera autoimmunitet genom molekylär efterlikning och öka chanserna för Sjögrens syndromutveckling. Epstein-Barr-virus , hepatit C och humant T-cell-leukemivirus-1 är bland de mest studerade smittämnen i Sjögrens syndrom. Hittills har inga direkta orsaker och effekt -samband identifierats mellan dessa patogener och utvecklingen av Sjögrens syndrom. Skadade självstrukturer riktade mot apoptos kan av misstag utsättas för immunsystemet, vilket kan utlösa autoimmunitet i exokrina körtlar , som ofta är benägna att autoimmuna svar.

Patogenes

De patogenetiska mekanismerna för Sjögrens syndrom är inte helt klarlagda, vilket resulterar i brist på patofysiologisk kunskap om hanteringen av denna autoimmuna exokrinopati . Även om de många faktorer som bidrar till utvecklingen av denna sjukdom har gjort att upptäcka det exakta ursprunget och orsaken svårt, har stora framsteg under det senaste decenniet bidragit till en föreslagen uppsättning patogena händelser som inträffar före diagnosen Sjögrens syndrom.

Sjögrens syndrom föreslogs ursprungligen som en specifik, självupprätande , immunförmedlad förlust av exokrina körtlar, specifikt acinar och duktala celler . Även om detta förklarar de mer uppenbara symtomen (såsom brist på saliv och tårvätska ), förklarar det inte de mer utbredda systemeffekterna som ses i utvecklingen av sjukdomen.

I närvaro av en mottaglig genetisk bakgrund anses både miljömässiga och hormonella faktorer kunna utlösa infiltrering av lymfocyter, speciellt CD4+ T -celler , B -celler och plasmaceller , vilket orsakar körteldysfunktion i saliv- och tårkörtlarna.

Sjögrens syndrom är associerat med ökade nivåer i cerebrospinalvätska (CSF) av IL-1RA , en interleukin 1- antagonist . Detta tyder på att sjukdomen börjar med ökad aktivitet i interleukin 1-systemet, följt av en autoregulatorisk uppreglering av IL-1RA för att minska den framgångsrika bindningen av interleukin 1 till dess receptorer. Interleukin 1 sannolikt är den markör för trötthet, men ökade IL-1RA observeras i CSF och är associerad med ökad trötthet genom cytokin -inducerad sjukdom beteende . Sjögrens syndrom kännetecknas dock av minskade nivåer av IL-1ra i saliv, vilket kan vara ansvarigt för muninflammation och torrhet. Patienter med sekundärt Sjögrens syndrom uppvisar också ofta tecken och symtom på sina primära reumatiska störningar, såsom systemisk lupus erythematosus , reumatoid artrit eller systemisk skleros .

Genetisk predisposition

Det genetiska lokus som är mest signifikant associerat med primärt SS är den största histokompatibilitetskomplex / human leukocytantigen (MHC / HLA) -regionen, vilket visas av de preliminära resultaten från den första genomomfattande associeringsstudien . Denna studie inkluderade data från en upptäcktskohort av 395 patienter av europeisk härkomst med primärt Sjögrens syndrom och 1 975 friska kontrollpersoner och från en replikationsstudie som omfattade 1 234 fall och 4 779 friska kontroller. Föreningar med polymorfismer belägna på sex oberoende loci detekterades också; IRF5 , STAT4 , BLK , IL12A , TNIP1 , och CXCR5 . Detta föreslog också aktivering av det medfödda immunsystemet , särskilt genom IFN-systemet, B-cellaktivering genom CXCR5- riktad rekrytering till lymfoida folliklar och B-cellreceptor (BCR) aktivering som involverar BLK och T-cellaktivering på grund av HLA-känslighet och IL-12-IFN-y-axeln.

Patienter med olika etniskt ursprung har olika HLA-mottagliga alleler , varav HLA-DR och HLA-DQ är involverade i patogenesen av Sjögrens syndrom. Till exempel visar patienter från norra och västra Europa och från Nordamerika en hög förekomst av B8-, DRw52- och DR3 -gener. HLA klass II -alleler är associerade med förekomsten av specifika delmängder av autoantikroppar , snarare än med själva sjukdomen. Autoantikroppar hänvisar till förlusten av B-cellstolerans som leder till produktion av antikroppar riktade mot olika organspecifika och organspecifika antigener. Föreningen mellan HLA och SS är begränsad till patienter med anti-SSA/Ro- eller anti-SSB/La-antikroppar. Seropositivitet för anti-Ro och anti-La är förknippat med större svårighetsgrad och längre sjukdomsperiod, och fynd av deras höga överflöd från spottkörtlarna hos Sjögrens patienter tyder på deras viktiga roll i patogenesen av SS.

Utöver genetik har epigenetisk abnormitet relaterad till DNA -metylering , histonacetylering eller mikroRNA -uttryck förmodligen en nyckelroll i patogenesen av autoimmuna sjukdomar, inklusive Sjögrens syndrom, även om forskning på detta område är mycket begränsad.

Miljöutlösare

Miljöfaktorer, såsom glandulär virusinfektion , kan få epitelceller att aktivera det HLA-oberoende medfödda immunsystemet genom tolvliknande receptorer . Även om ett antal infektiösa, exogena medel har varit inblandade i patogenesen av Sjögrens syndrom, såsom Epstein-Barr-virus (EBV), humant T-lymfotropiskt virus 1 och hepatit C-virus , verkar deras samband med Sjögrens syndrom vara svagt. Medan EBV förekommer i spottkörtlarna hos normala individer, har en hög förekomst av EBV -reaktivering hos Sjögrens patienter rapporterats med ökade nivåer av EBV -DNA . Detta indikerar viral reaktivering och oförmåga hos lymfoida infiltrat att kontrollera EBV -replikation i Sjögrens syndrom, vilket leder till initiering eller upprätthållande av ett immunsvar i målorganen. Det återstår dock att klargöra exakt hur reaktivering av EBV induceras i lesioner hos patienter med Sjögrens syndrom, och vilka specifika molekylära mekanismer som är involverade i processen för viral reaktivering.

Inflammation

Epitelceller i Sjögrens syndromskador är aktiva deltagare i induktion och vidmakthållande av den inflammatoriska processen. Miljö- och hormonella faktorer, i överensstämmelse med en lämplig genetisk bakgrund, antas utlösa Sjögrens syndrom, som dysregulerar epitelceller och möjliggör avvikande homing och aktivering av dendritiska celler (DC), T -celler och B -celler. Dendritiska celler är antigenpresenterande celler som bearbetar antigenmaterial och presenterar det för andra T-celler. Efter migrering av lymfocyter till körtlarna som svar på kemokiner och specifika vidhäftningsmolekyler interagerar T -celler med epitelceller. Epitelceller aktiveras vidare av proinflammatoriska cytokiner (IL-1β, IFN-γ och TNF), som produceras av intilliggande T-celler. Den tidiga ackumuleringen av plasmacytoida dendritiska celler i målvävnaderna, som producerar höga nivåer av typ 1 IFN, verkar viktigt, eftersom dessa celler ytterligare kan dysregulera immunsvaret genom onormal retention av lymfocyter i vävnaderna och deras efterföljande aktivering. IFN-α stimulerar produktionen av B-cellaktiverande faktor (BAFF) av epitelceller, DC och T-celler. BAFF stimulerar avvikande B-cellmognad, vilket leder till uppkomsten av självreaktiva B-celler, som lokalt producerar autoantikroppar, i en germinal centrumliknande struktur (GC-liknande), som också är platsen för lymfomagenes (ursprung för lymfom ).

Programmerad celldöd

Dysreglering av apoptos (programmerad celldöd) antas spela en roll i patogenesen av en mängd olika autoimmuna sjukdomar, även om dess roll i Sjögrens syndrom är kontroversiell. Både Fas och Fas-ligand proteinerna överuttryckta i primära Sjögrens patienter, medan uttryck av BCL-1 , som är känd för att nedreglera apoptos, befanns signifikant reducerad i acinära och duktala epitelieceller av Sjögrens patienter jämfört med friska människor. In situ -studier visade inte ökad apoptos bland glandulära epitelceller, men visade minskad apoptos bland infiltrerande mononukleära celler. Minskad apoptos var också inblandad i ackumuleringen av autoreaktiva B-celler som finns i körtlarna. Förhållandet mellan autoantikroppar uttryckt i Sjögrens syndrom och apoptos undersöks fortfarande.

Hormonella faktorer

Könshormoner tycks påverka humoral och cellmedierade immunsvaret, med östrogen som anses vara en av de största faktorerna som är ansvariga för sex- immunologisk dimorphism . Östrogenbrist verkar spela en roll i utvecklingen av Sjögrens syndrom. Det har antagits att administrering av androgen till den okulära ytan kan fungera som en effektiv behandling för torra ögon.

Diagnos

Speckled immunofluorescence- färgningsmönster av antinukleära antikroppar på HEp-20-10-celler

Att diagnostisera Sjögrens syndrom (SS) är komplicerat av de symptom som en patient kan manifestera och likheten mellan symtomen på Sjögrens syndrom och andra tillstånd. Patienter med SS -symtom närmar sig också olika specialiteter för behandling, vilket kan göra diagnosen svår. Eftersom torra ögon och muntorrhet är mycket vanliga symtom och ofta förekommer hos personer över 40 år kan drabbade tro att symtomen är åldersrelaterade, så ignorera dem. Vissa mediciner kan orsaka symtom som liknar Sjögrens syndrom. Kombinationen av flera tester, som kan göras i en serie, kan så småningom diagnostisera Sjögrens syndrom.

Blodprov kan göras för att avgöra om en patient har höga nivåer av antikroppar som är indikativa på tillståndet, såsom antinukleär antikropp (ANA) och reumatoid faktor (eftersom Sjögrens syndrom ofta förekommer sekundärt till reumatoid artrit), som är associerade med autoimmuna sjukdomar . Typiska SS ANA-mönster är SSA/Ro och SSB/La , varav anti-SSB/La är mycket mer specifikt; anti-SSA/Ro är associerat med många andra autoimmuna tillstånd, men förekommer ofta i SS, men aAnti-SSA och anti-SSB-tester är ofta inte positiva vid SS.

Den ökade bengal testet använder en fläck som statliga och funktion tårkörtlarna . Detta test innebär att man placerar den icke -toxiska färgen rosbengal på ögonen. Färgämnets distinkta färg hjälper till att bestämma tillståndet och funktionen av tårfilm och hastigheten på tårförångning. Varje distinkt färgförändring kan indikera SS, men för att bekräfta tillståndet krävs många relaterade diagnostiska verktyg .

Schirmers test mäter produktionen av tårar: en remsa med filterpapper hålls inuti det nedre ögonlocket i fem minuter, och dess våthet mäts sedan med en linjal. Att producera mindre än 5 mm (0,20 tum) vätska är vanligtvis ett tecken på SS. Denna mätanalys varierar mellan människor beroende på andra ögonrelaterade tillstånd och mediciner som används när testet tas. En undersökning av en slitslampa kan avslöja torrhet på ögats yta.

Symtom på muntorrhet och torrhet i munhålan orsakas av minskad salivproduktion från spottkörtlarna ( parotidkörtel , submandibulär körtel och sublingual körtel ). För att kontrollera salivkörtlarnas status och produktion av saliv utförs ett salivflödeshastighetstest där personen ombeds spotta så mycket som möjligt i en kopp och det resulterande salivprovet samlas in och vägs. Detta testresultat kan avgöra om spottkörtlarna fungerar tillräckligt. Inte tillräckligt med saliv produceras kan betyda att personen har SS. Ett alternativt test är icke -stimulerad hel salivflödesuppsamling, där personen spottar i ett provrör varje minut i 15 minuter. En resulterande uppsamling på mindre än 1,5 ml (0,053 imp fl oz; 0,051 US fl oz) anses vara ett positivt resultat.

En läpp / salivkörtelbiopsi tar ett vävnadsprov som kan avslöja lymfocyter klustrade runt spottkörtlar, och skador på dessa körtlar från inflammation. Detta test innefattar att ta ett vävnadsprov från en persons inre läpp/spottkörtel och undersöka det under ett mikroskop . Dessutom utförs ett sialogram , ett speciellt röntgentest , för att se om det finns blockering i spottkörtelkanalerna (dvs. parotidkanalen ) och mängden saliv som strömmar in i munnen.

Ett radiologiskt förfarande är tillgängligt som ett pålitligt och korrekt test för Sjögrens syndrom. Ett kontrastmedel injiceras i parotidkanalen, som öppnar sig från kinden in i munhallen mittemot halsen på den övre andra molartanden . Histopatologiska studier bör visa fokal lymfocytisk sialadenit . Objektiva bevis på spottkörtelns inblandning testas genom ultraljudsundersökningar , nivån på ostimulerat hela salivflödet, en parotid sialografi eller salivscintigrafi och autoantikroppar mot Ro (SSA) och/eller La (SSB) antigener.

Sjögrens syndrom kan uteslutas från personer med tidigare strålbehandling av huvud och nacke , förvärvat immunbristsyndrom , redan existerande lymfom , sarkoidos , transplantat-mot-värd-sjukdom och användning av antikolinerga läkemedel .

Förebyggande

Det finns ingen förebyggande mekanism för Sjögrens syndrom (SS) på grund av dess komplexitet som en autoimmun sjukdom, men livsstilsförändringar kan minska riskfaktorerna för att utveckla SS eller minska svårighetsgraden av tillståndet för patienter som redan har diagnostiserats. Kost är starkt associerad med inflammationen som ses i många autoimmuna sjukdomar, inklusive SS. En experimentell studie drog slutsatsen att SS -patienter ofta visar hög känslighet för gluten som direkt relaterar till inflammation. Måttlig träning är också till hjälp för SS -patienter, vilket främst minskar effekten av lunginflammation.

Behandling

Varken ett botemedel eller en specifik behandling för Sjögrens syndrom är känt för att permanent återställa körtelns utsöndring . Istället är behandlingen generellt symtomatisk och stödjande.

Ögonvård

Fuktbytesbehandlingar som konstgjorda tårar kan lindra symtomen på torra ögon. Vissa patienter med mer allvarliga problem använder skyddsglasögon för att öka den lokala luftfuktigheten eller har punkterade pluggar isatta för att hjälpa till att hålla tårar på ögats yta under en längre tid.

Dessutom är cyklosporin (Restasis) tillgängligt på recept för att behandla kroniskt torrt öga genom att undertrycka inflammationen som stör tårutsöndringen. Receptbelagda läkemedel finns också tillgängliga som hjälper till att stimulera salivflödet, till exempel cevimeline (Evoxac) och pilocarpine. Salagen , en tillverkad form av pilokarpin , kan användas för att producera tårar, samt saliv i munnen och tarmarna. Det härrör från jaborandi -växten .

Vaginal torrhet

Hos kvinnor med Sjögrens syndrom rapporteras ofta vaginal torrhet, vulvodyni och dyspareuni (smärtsamt samlag ); personliga smörjmedel rekommenderas för att minska irritation eller smärta som kan bero på torrhet i vaginala och vulvala områden.

Muskuloskeletala

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) kan användas för att behandla muskuloskeletala symtom. För personer med allvarliga komplikationer kan kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel förskrivas, och ibland intravenösa immunglobuliner . Även sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel såsom metotrexat kan vara till hjälp. Hydroxiklorokin (Plaquenil) är ett annat alternativ och anses allmänt säkrare än metotrexat. Dessa förskrivna läkemedel har dock en rad biverkningar som illamående , aptitlöshet , yrsel , håravfall , magont/kramper , huvudvärk , levertoxicitet och ökad risk för infektioner . De som tar droger för att undertrycka immunsystemet är också mer benägna att utveckla cancer senare.

Systemisk

För systemiska symptom, inklusive trötthet, ledvärk, myosit och neuropati , används ofta biologiska immunsuppressiva läkemedel som rituximab och belimumab som fungerar via B- cellspatologi och har mindre toxiska profiler än traditionella immunsuppressiva behandlingar.

Tandvård

Förebyggande tandbehandling är också nödvändig (och ofta förbises av patienten), eftersom bristen på saliv i samband med xerostomia skapar en idealisk miljö för spridning av bakterier som orsakar hålrum . Behandlingarna inkluderar hemma topisk fluorapplikation för att stärka tandemaljen och tänderna rengörs ofta av en tandhygienist. Befintliga hålrum måste också behandlas, eftersom hålrum som sträcker sig in i tanden inte kan behandlas effektivt genom att rengöra tänderna ensamma och löper stor risk att sprida sig in i tandens massa , vilket leder till förlust av vitalitet och behov av extraktion eller rot canal terapi. Denna behandlingsplan är densamma som för alla xerostomipatienter, till exempel för dem som genomgår strålbehandling i huvud och nacke, vilket ofta skadar spottkörtlarna; dessa körtlar är mer mottagliga för strålning än andra kroppsvävnader.

Prognos

Publicerade studier om överlevnad av Sjögrens syndrompatienter är begränsade i olika avseenden, kanske på grund av de relativt små urvalsstorlekarna och det faktum att sekundärt Sjögrens syndrom är associerat med andra autoimmuna sjukdomar. Resultat från ett antal studier tyder på att Sjögrens syndrom, jämfört med andra autoimmuna sjukdomar, är förknippat med en särskilt hög förekomst av malignt non-Hodgkin-lymfom , en cancer i vita blodkroppar. Cirka 5% av patienterna med SS utvecklar någon form av lymfoid malignitet . Patienter med allvarliga fall är mycket mer benägna att utveckla lymfom än patienter med lindriga eller måttliga fall. De vanligaste lymfomen är saliv extranodala marginalzon B-celllymfom ( MALT-lymfom i spottkörtlarna) och diffust stort B-celllymfom .

Lymfomagenes hos patienter med primärt Sjögrens syndrom betraktas som en flerstegsprocess, där det första steget är kronisk stimulering av autoimmuna B -celler, särskilt B -celler som producerar reumatoid faktor på platser som är inriktade på sjukdomen. Detta ökar frekvensen av onkogen mutation , vilket leder till eventuell dysfunktion vid kontrollpunkter för autoimmun B-cellaktivering för att omvandlas till malignitet. En undersöknings upptäckt har avslutat den kontinuerliga stimuleringen av autoimmuna B -celler, vilket leder till subtila germinala abnormiteter i gener som har specifika konsekvenser i B -celler, vilket ligger till grund för mottagligheten för lymfom.

Bortsett från denna särskilt högre förekomst av malign NHL, visar Sjögrens patienter endast en blygsam eller kliniskt obetydlig försämring av specifik organrelaterad funktion, vilket förklarar de enda små ökningarna av dödligheten hos Sjögrens patienter i jämförelse med resten av befolkningen.

Sjögrens syndrom är förknippat med en hög sjukdomsbörda och har visat sig markant minska livskvaliteten (QoL), med en betydande inverkan på arbetsförmågan till följd av ökad funktionsnedsättning. Minskningen av QoL liknar den som ses vid andra kroniska tillstånd såsom reumatoid artrit , lupus och fibromyalgi .

Epidemiologi

Sjögrens syndrom (SS) är den näst vanligaste reumatiska autoimmuna sjukdomen, bakom reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus . Det finns inga geografiska skillnader i SS -takt. Sjögrens syndrom har rapporterats i alla delar av världen, även om regionala priser inte har studerats väl. Beroende på kriterierna för att bestämma prevalens uppskattar studier förekomsten av SS till mellan 500 000 och två miljoner människor i USA. Bredare studier av SS -prevalens sträcker sig mycket, med vissa rapporter om upp till en prevalens av 3% av befolkningen. Några studier har rapporterat att förekomsten av syndromet varierar mellan tre och sex per 100 000 per år.

Nio av tio SS -patienter är kvinnor. Förutom prevalens hos kvinnor, har en första graders släkting med en autoimmun sjukdom och tidigare graviditeter identifierats som epidemiologiska riskfaktorer. Trots den lägre risken för män tenderar primär SS hos män att representera en allvarligare form av sjukdomen. Rasens och etnicitetens roll i förekomsten av sjukdomen är okänd.

Även om Sjögrens syndrom förekommer i alla åldersgrupper, är medelåldern för debut mellan 40 och 60 år, även om så många som hälften av alla fall kan lämnas odiagnostiserade eller orapporterade. Förekomsten av SS ökar i allmänhet med åldern.

Sjögrens syndrom rapporteras hos 30-50% av personer med reumatoid artrit och hos 10-25% med systemisk lupus erythematosus.

Historia

Jan Mikulicz-Radecki (1850–1905) krediteras i allmänhet den första beskrivningen av SS. År 1892 beskrev han en 42-årig man med förstoring av öronspott och tårkörtlarna i samband med en runda cellinfiltrat och acinar atrofi . Kriterierna som Mikulicz fastställde för diagnos ledde dock ofta till fel diagnos av Mikulicz syndrom . Många tillstånd, såsom tuberkulos , infektioner, sarkoidos och lymfom uppvisar liknande tillstånd som de som tillskrivs Mikulicz syndrom. Ändå används termen "Mikulicz syndrom" fortfarande ibland för att beskriva uppkomsten av lymfocytiska infiltrat på spottkörtelbiopsier.

I 1930, Henrik Sjögren (1899-1986), en ögonläkare i Jönköping , Sverige , observerat en patient med låga sekret från lacrimal och spottkörtlar. Sjögren introducerade termen keratokonjunktivit sicca för symptom på torra ögon ( keratokonjunktivit ). År 1933 publicerade han sin doktorsavhandling som beskriver 19 kvinnor, varav de flesta var postmenopausala och hade artrit, som visade kliniska och patologiska manifestationer av syndromet. Sjögren klargjorde att keratoconjunctivitis sicca, som härrör från vattenbrist, inte hade någon relation till xeroftalmi , till följd av vitamin A -brist. Sjögrens avhandling togs inte väl emot då examinationsnämnden kritiserade vissa kliniska aspekter.

Efter omfattande forskning och datainsamling publicerade Sjögren 1951 en viktig artikel som beskriver 80 patienter med keratoconjunctivitis sicca , varav 50 också hade artrit. Hans efterföljande uppföljningskonferenser avseende hans uppsats ledde till ett internationellt intresse för Sjögrens syndrom. Termen "keratoconjunctivitis sicca" myntades av Sjögren själv och började identifieras som Sjögrens syndrom i litteraturen, även om det nu kan ha mer allmän användning.

Forskning

Sångerskan och skådespelerskan Carrie Ann Inaba är den nationella medvetenhetsambassadören och talespersonen för Sjögrens syndromstiftelse.

Forskning om multifaktoriella autoimmuna sjukdomar som SS fokuserar på att utöka kunskapen kring sjukdomen, förbättra diagnostiska verktyg och hitta sätt att förebygga, hantera och bota sjukdomen. Den Storbritannien primärt Sjögrens syndrom Registry, ett vävnads biobank av prover som tagits för forskning, som stöds av Medical Research Council, UK , bildades 2010. Den stöder kliniska prövningar och genetiska studier av Sjögrens syndrom och är öppen för dem som vill delta i forskningsstudier och till forskare som studerar sjukdomen.

Liksom med andra autoimmuna sjukdomar påverkas känsligheten för Sjögrens syndrom starkt av det humana leukocytantigenet. DQA1*05: 01, DQB1*02: 01 och DRB1*03: 01 -alleler identifierades som riskfaktorer , medan DQA1*02: 01, DQA1*03: 01 och DQB1*05: 01 -alleler befanns vara skyddsfaktorer för sjukdomen. Förhållandet mellan alleler och specifik ras etablerades också. HLA-DQ2 och HLA-B8 finns vanligtvis hos kaukasiska patienter, medan HLA-DR5 är relaterat till grekiska och israeliska patienter. Flera genomomfattande associeringsgenomsökningar kan genomföras i framtiden för att identifiera viktiga riskvarianter.

Virus som har associerats med Sjögrens syndrom inkluderar humant T-lymfotropiskt virus typ 1 ( HTLV-1 ), Epstein-Barr-virus (EBV), humant immunbristvirus (HIV), hepatit deltavirus (HDV) och hepatit C-virus (HCV) .

Viss forskning har visat att avsaknaden av vitamin A och D -vitamin är associerad med sjukdomen. D -vitaminbrist visade sig vara relaterat till neurologiska manifestationer och förekomsten av lymfom bland patienter, men vitamin A -nivåer var omvänt associerade med extraglandulära manifestationer av sjukdomen.

Saliv är ett potentiellt diagnostiskt verktyg för Sjögrens syndrom eftersom salivkomponenten ändras efter sjukdomens början. Med den nya miniatyriseringstekniken , kallad lab on a chip , kan diagnosen vara bekvämare.

När det gäller terapi undersöktes flera monoklonala antikroppar 2007. Den mest lovande verkade vara anti- CD20 rituximab och anti- CD22 epratuzumab , medan anti- TNF-α och IFN-α verkade mindre effektiva.

År 2014 tillkännagav Sjögrens syndromstiftelse ett femårigt mål att halvera sjukdomens genomsnittliga tid till diagnos.

Anmärkningsvärda fall

Referenser

  • En del av originaltexten för den här artikeln erhölls från en allmän egendom på NIH

externa länkar

Klassificering
Externa resurser