Sklerodermi - Scleroderma

Sklerodermi
En typ av lokaliserad sklerodermi känd som morphea
Specialitet	Reumatologi
Vanlig start	Medelålders
Typer	Lokaliserad, systemisk sklerodermi
Orsaker	Okänd
Riskfaktorer	Familjens historia, vissa genetiska faktorer, exponering för kiseldioxid
Diagnostisk metod	Baserat på symptom, hudbiopsi , blodprov
Differentialdiagnos	Blandad bindvävssjukdom , systemisk lupus erythematosus , polymyosit , dermatomyosit
Behandling	Stödjande vård
Medicin	Kortikosteroider , metotrexat , icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
Prognos	Lokaliserad : Normal livslängd Systemisk : Minskad livslängd
Frekvens	3 per 100 000 per år (systemisk)

Sklerodermi är en grupp autoimmuna sjukdomar som kan leda till förändringar i hud , blodkärl , muskler och inre organ . Sjukdomen kan antingen lokaliseras till huden eller involvera andra organ också. Symtomen kan innefatta områden med förtjockad hud, stelhet, trötthet och dåligt blodflöde till fingrar eller tår med kall exponering. En form av tillståndet, känt som CREST -syndrom , leder klassiskt till kalciumavlagringar , Raynauds syndrom , matstrupsbesvär , förtjockning av fingrar och tår , och områden med små, vidgade blodkärl .

Orsaken är okänd, men det kan bero på ett onormalt immunsvar. Riskfaktorer inkluderar familjehistoria, vissa genetiska faktorer och exponering för kiseldioxid . Den bakomliggande mekanismen involverar onormal tillväxt av bindväv , vilket antas vara resultatet av immunsystemet som attackerar friska vävnader. Diagnosen baseras på symtom som stöds av hudbiopsi eller blodprov.

Även om inget botemedel är känt, kan behandling förbättra symtomen. Mediciner som används inkluderar kortikosteroider , metotrexat och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Utfallet beror på sjukdomens omfattning. De med lokaliserad sjukdom har i allmänhet en normal livslängd . Hos dem med systemisk sjukdom kan livslängden påverkas, och detta varierar beroende på subtyp. Döden beror ofta på lung-, gastrointestinala eller hjärtkomplikationer.

Cirka tre per 100 000 människor per år utvecklar den systemiska formen. Tillståndet börjar oftast i medelåldern. Kvinnor drabbas oftare än män. Sklerodermi symptom beskrevs först 1753 av Carlo Curzio och sedan väl dokumenterat 1842. Termen är från grekiska skleros som betyder "hårt" och derma som betyder "hud".

tecken och symtom

Arm av en person med sklerodermi som visar hudskador

Mörk, glänsande hud på distala falanger i båda händerna vid systemisk skleros

Potentiella tecken och symtom inkluderar:

• Kardiovaskulär: Raynauds fenomen (är symtomen hos 30% av de drabbade personerna, förekommer hos 95% av de drabbade individerna någon gång under deras sjukdom); läkta grop sår på fingertopparna; hud och mukosala telangiektasi ; hjärtklappning , oregelbunden hjärtfrekvens och svimning på grund av ledningsavvikelser , hypertoni och hjärtsvikt
• Matsmältning: gastroesofageal refluxsjukdom , uppblåsthet, matsmältningsbesvär , aptitlöshet, diarré alternerande med förstoppning , sicca syndrom och dess komplikationer, tappning av tänder och heshet (på grund av sura uppstötningar).
• Lungben: progressiv försämring av andfåddhet, bröstsmärta (på grund av pulmonell artärhypertension ) och torr, ihållande hosta på grund av interstitiell lungsjukdom
• Muskuloskeletala: led , muskelvärk , förlust av ledrörelse, karpaltunnelsyndrom och muskelsvaghet
• Genitourinary: erektil dysfunktion , dyspareuni , njurproblem eller njursvikt
• Övrigt: ansiktsvärk på grund av trigeminusneuralgi , handparestesier , huvudvärk, stroke , trötthet, kalcinos och viktminskning

Orsak

Sklerodermi orsakas av genetiska och miljömässiga faktorer. Mutationer i HLA -gener tycks spela en avgörande roll i patogenesen i vissa fall; likaledes kiseldioxid , aromatiska och klorerade lösningsmedel, ketoner , trikloretylen , svetsångor, och vit sprit exponering verkar bidra till tillstånd i en liten del av drabbade personer.

Patofysiologi

Det kännetecknas av ökad syntes av kollagen (som leder till skleros ), skador på små blodkärl, aktivering av T -lymfocyter och produktion av förändrad bindväv . Dess föreslagna patogenes är följande:

• Det börjar med en anstiftan händelse i nivå med den kärl , förmodligen endotel . Den uppmanande händelsen är ännu inte klarlagd, men kan vara ett viralt medel, oxidativ stress eller autoimmun. Endotelceller skador och apoptos bli följden, vilket leder till kärl läckage som manifesterar i tidiga kliniska faser som vävnadsödem . I detta skede är det övervägande en Th1- och Th17 -förmedlad sjukdom.
• Efter detta äventyras kärlsystemet ytterligare av nedsatt angiogenes och nedsatt vaskulogenes (färre endotelceller), troligen relaterade till förekomsten av antiendoteliala cellantikroppar (AECA). Trots denna nedsatta angiogenes ses förhöjda nivåer av pro-angiogena tillväxtfaktorer som PDGF och VEGF ofta hos personer med tillståndet. Balansen mellan vasodilatation och vasokonstriktion blir sned och nettoresultatet är vasokonstriktion. Det skadade endotelet fungerar sedan som utgångspunkt för blodproppsbildning och bidrar ytterligare till ischemi - reperfusionsskada och generering av reaktiva syrearter . Dessa senare stadier kännetecknas av Th2 -polaritet.
• Det skadade endotelet uppreglerar adhesionsmolekyler och kemokiner att attrahera leukocyter , vilket möjliggör utveckling av medfödda och adaptiva immunsvar, inklusive förlust av tolerans mot olika oxiderade antigener , vilket inkluderar topoisomeras I . B -celler mognar till plasmaceller , vilket främjar tillståndets autoimmuna komponent. T-celler differentierar till undergrupper, inklusive Th2-celler, som spelar en viktig roll i vävnadsfibros . Anti -topoisomeras 1 -antikroppar stimulerar i sin tur typ I interferonproduktion .
• Fibroblaster rekryteras och aktiveras av flera cytokiner och tillväxtfaktorer för att generera myofibroblaster . Dysreglerad transformerande tillväxtfaktor β (TGF-β) signalering i fibroblaster och myofibroblaster har observerats i flera studier av sklerodermi-drabbade individer. Aktivering av fibroblaster och myofibroblaster leder till överdriven avsättning av kollagen och andra relaterade proteiner, vilket leder till fibros. B-celler är implicerade i detta skede, IL-6 och TGF-β som produceras av B-cellerna minskar kollagens nedbrytning och ökar extracellulär matrisproduktion . Endotelinsignalering är inblandad i patofysiologin av fibros.

D -vitamin är inblandat i sjukdomens patofysiologi. En omvänd korrelation mellan plasmanivåer av vitamin D och sklerodermi har noterats, och D -vitamin är känt för att spela en avgörande roll för att reglera (vanligtvis undertrycka) immunsystemets verkningar.

Diagnos

Typisk sklerodermi definieras klassiskt som symmetrisk förtjockning av huden, och cirka 70% av fallen uppvisar också Raynauds fenomen, nagelveckade kapillärförändringar och antinukleära antikroppar . Berörda individer kan uppleva systemiskt organengagemang. Inget test för sklerodermi fungerar hela tiden, därför är diagnos ofta en fråga om uteslutning. Atypisk sklerodermi kan visa någon variation av dessa förändringar utan hudförändringar eller endast med fingersvullnad.

Laboratorietester kan visa antitopoisomerasantikroppar , som anti-scl70 (orsakar en diffus systemisk form) eller anticentromer-antikroppar (orsakar en begränsad systemisk form och CREST-syndromet). Andra autoantikroppar kan ses, såsom anti-U3 eller anti-RNA-polymeras. Antidubbelsträngade DNA-autoantikroppar kommer sannolikt att finnas i serum.

Differentiell

Sjukdomar som ofta finns i differentialen inkluderar:

• Eosinofili är ett tillstånd där för många eosinofiler (en typ av immuncell som angriper parasiter och är involverade i vissa allergiska reaktioner) finns i blodet.
• Eosinofili-myalgi syndrom är en form av eosinofili orsakad av L-tryptofantillskott .
• Eosinofil fasciit påverkar bindväven som omger skelettmuskler, ben, blodkärl och nerver i armar och ben.
• Graft-mot-värd-sjukdom är ett autoimmunt tillstånd som uppstår som ett resultat av benmärgstransplantationer där immuncellerna från den transplanterade benmärgen attackerar värdens kropp.
• Mykos fungoides är en typ av kutant T -celllymfom , en sällsynt cancer som orsakar utslag över hela kroppen.
• Nefrogen systemisk fibros är ett tillstånd som vanligtvis orsakas av njursvikt som resulterar i fibros (förtjockning) av vävnaderna.
• Primär gallcirros är en autoimmun leversjukdom.
• Primär pulmonell hypertoni
• Komplex regionalt smärtsyndrom

Klassificering

Sklerodermi kännetecknas av utseendet på avgränsade eller diffusa, hårda, släta, elfenbensfärgade områden som är orörliga och som ger utseendet av dold hud, en sjukdom som förekommer i både lokaliserade och systemiska former:

Behandling

Inget botemedel mot sklerodermi är känt, även om symptomlindring ofta uppnås; dessa inkluderar:

• Raynauds fenomen med vasodilatatorer som kalciumkanalblockerare , alfa -blockerare , serotoninreceptorantagonister , angiotensin II -receptorhämmare , statiner , lokala nitrater eller iloprost
• Digitala sår med fosfodiesteras 5 -hämmare (t.ex. sildenafil ) eller iloprost
• Förebyggande av nya digitala sår med bosentan
• Undernäring, sekundärt till tarmflorans överväxt med tetracyklinantibiotika som tetracyklin
• Interstitiell lungsjukdom med cyklofosfamid , azatioprin med eller utan kortikosteroider
• Pulmonell arteriell hypertension med endotelinreceptorantagonister, fosfodiesteras 5 -hämmare och prostanoider
• Gastrooesofageal refluxsjukdom med antacida eller prokinetik
• Njurkris med angiotensinomvandlande enzymhämmare och angiotensin II -receptorantagonister

Systemisk sjukdomsmodifierande behandling med immunsuppressiva medel används ofta. Immunsuppressiva medel som används vid behandlingen inkluderar azatioprin , metotrexat , cyklofosfamid , mykofenolat , intravenöst immunglobulin , rituximab , sirolimus , alefacept och tyrosinkinashämmare, imatinib , nilotinib och dasatinib .

Experimentella behandlingar som undersöks inkluderar endotelinreceptorantagonister, tyrosinkinashämmare, beta-glykanpeptider, halofuginon , basiliximab , alemtuzumab , abatacept och hematopoetisk stamcellstransplantation .

Prognos

Från och med 2012 är den femåriga överlevnadsgraden för systemisk sklerodermi cirka 85%, medan den 10-åriga överlevnadsgraden är knappt 70%. Detta varierar beroende på subtyp; medan lokaliserad sklerodermi sällan leder till död, kan den systemiska formen, och den diffusa systemformen har en sämre prognos än den begränsade formen. De viktigaste dödsorsakerna relaterade till sklerodermi är: pulmonell hypertoni , lungfibros och sklerodermi njurkris. Personer med sklerodermi har också en ökad risk för att drabbas av cancer (särskilt lever-, lung-, hematologisk och blåsecancer) och kanske hjärt -kärlsjukdom.

Enligt en studie av en australiensisk kohort, mellan 1985 och 2015, ökade den genomsnittliga livslängden för en person med sklerodermi från 66 år till 74 år (cirka 8 år mindre än den genomsnittliga australiensiska livslängden på 82 år).

Epidemiologi

Sklerodermi presenteras oftast mellan 20 och 50 år, även om alla åldersgrupper kan påverkas. Kvinnor är fyra till nio gånger mer benägna att utveckla sklerodermi än män.

Denna sjukdom finns över hela världen. I USA uppskattas prevalensen till 240 per miljon och den årliga förekomsten av sklerodermi är 19 per miljon människor. På samma sätt i USA är det något vanligare hos afroamerikaner än i deras vita motsvarigheter. Choctaw indianer är mer benägna än amerikaner av europeisk härkomst att utveckla den typ av sklerodermi som påverkar inre organ. I Tyskland är prevalensen mellan 10 och 150 per miljon människor, och den årliga förekomsten är mellan tre och 28 per miljon människor. I södra Australien är den årliga incidensen 23 per miljon människor och prevalensen 233 per miljon människor. Sklerodermi är mindre vanligt i den asiatiska befolkningen.

Graviditet

Sklerodermi under graviditeten är en komplex situation; det ökar risken för både mor och barn. Sammantaget är sklerodermi associerad med minskad fostervikt under graviditetsåldern. Behandlingen för sklerodermi inkluderar ofta kända teratogener som cyklofosfamid, metotrexat, mykofenolat , etc., så försiktigt undvikande av sådana läkemedel rekommenderas. I dessa fall kan hydroxiklorokin och lågdos kortikosteroider användas för sjukdomskontroll.

Se även

• Medfödd fascial dystrofi
• Chi Chi DeVayne , (led av sklerodermi under åren fram till hennes död)

Referenser

externa länkar

• Utdelning om hälsa: Sklerodermi - USA: s nationella institut för artrit och muskuloskeletala och hudsjukdomar