5 -HT -receptor - 5-HT receptor
5-HT-receptorer , 5-hydroxytryptaminreceptorer eller serotoninreceptorer , är en grupp av G-proteinkopplade receptorer och ligandgaterade jonkanaler som finns i centrala och perifera nervsystemet . De förmedlar både excitatorisk och hämmande neurotransmission . De serotoninreceptorer aktiveras av signalsubstansen serotonin , som fungerar som sin naturliga ligand .
Serotoninreceptorerna modulerar frisättningen av många signalsubstanser, inklusive glutamat , GABA , dopamin , epinefrin / noradrenalin och acetylkolin , liksom många hormoner, inklusive oxytocin , prolaktin , vasopressin , kortisol , kortikotropin och substans P , bland andra. Serotoninreceptorer påverkar olika biologiska och neurologiska processer som aggression, ångest , aptit, kognition , inlärning, minne, humör , illamående, sömn och termoregulering . De är målet för en mängd olika läkemedel och fritidsdroger, inklusive många antidepressiva medel , antipsykotika , anorektika , antiemetika , gastroprokinetiska medel , antimigrainmedel , hallucinogener och entaktogener .
Serotoninreceptorer finns i nästan alla djur och är till och med kända för att reglera livslängd och beteendealdring hos den primitiva nematoden , Caenorhabditis elegans .
Klassificering
5-hydroxytryptaminreceptorer eller 5-HT-receptorer eller serotoninreceptorer finns i centrala och perifera nervsystemet . De kan delas in i 7 familjer av G-proteinkopplade receptorer med undantag för 5-HT 3 receptor , en ligandstyrda jonkanaler , som aktiverar en intracellulär andra budbärare till kaskad producera en excitatorisk eller inhibitorisk respons. År 2014 isolerades en ny 5-HT-receptor från den lilla vita fjärilen, Pieris rapae , och namngavs pr5-HT 8 . Det förekommer inte hos däggdjur och har relativt låg likhet med de kända 5-HT-receptorklasserna.
Familjer
Familj | Typ | Mekanism | Potential |
5-HT 1 | G i /G o -protein kopplat. | Minskande cellulära nivåer av cAMP . | Hämmande |
5-HT- 2 | G q /G 11 -protein kopplad. | Ökande cellulära nivåer av IP 3 och DAG . | Stimulerande |
5-HT 3 | Ligand-gated Na + och K + katjonkanal . | Depolariserande plasmamembran . | Stimulerande |
5-HT 4 | G s -protein kopplat. | Ökande cellulära nivåer av cAMP . | Stimulerande |
5-HT 5 | G i /G o -protein kopplat. | Minskande cellulära nivåer av cAMP . | Hämmande |
5-HT 6 | G s -protein kopplat. | Ökande cellulära nivåer av cAMP . | Stimulerande |
5-HT 7 | G s -protein kopplat. | Ökande cellulära nivåer av cAMP . | Stimulerande |
Undertyper
De 7 allmänna serotoninreceptorklasserna innehåller totalt 14 kända serotoninreceptorer. De specifika typerna har karakteriserats enligt följande:
Översikt över serotoninreceptorer | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Receptor | Först klonade | Gen (er) | Distribution | Fungera | Agonister | Antagonister | Användning av läkemedel som verkar på denna receptor | |||||
Blodkärl | CNS | GI Tract | Trombocyter | PNS | Glatt muskulatur | |||||||
5-HT 1A | 1987 | Ja | Ja | Nej | Nej | Nej | Nej |
|
Selektiv (för 5-HT 1A jämfört med andra 5-HT-receptorer)
Icke -selektivt
|
|
||
5-HT 1B | 1992 | Ja | Ja | Nej | Nej | Nej | Nej |
|
|
|||
5-HT 1D | 1991 | Ja | Ja | Nej | Nej | Nej | Nej |
|
||||
5-HT 1E | 1992 | Ja | Ja | Nej | Nej | Nej | Nej |
|
||||
5-HT 1F | 1993 | Nej | Ja | Nej | Nej | Nej | Nej |
|
|
|||
5-HT 2A | 1988 | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja |
|
|
|||
5-HT 2B | 1992 | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja |
|
|
|
||
5-HT 2C | 1988 | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja |
|
|
|
|
|
5-HT 3 | 1993 | Nej | Ja | Ja | Nej | Ja | Nej |
|
|
|||
5-HT 4 | 1995 | Nej | Ja | Ja | Nej | Ja | Nej |
|
|
|||
5-HT 5A | 1994 | Nej | Ja | Nej | Nej | Nej | Nej |
|
|
|
||
5-HT 5B | 1993 | Nej | Nej | Nej | Nej | Nej | Nej |
Funktioner hos gnagare, |
|
|||
5-HT 6 | 1993 | Nej | Ja | Nej | Nej | Nej | Nej |
|
|
|||
5-HT 7 | 1993 | Ja | Ja | Ja | Nej | Nej | Nej |
|
|
|
Notera att det inte finns någon 5-HT 1C receptorn sedan, efter det att receptom klonades och ytterligare kännetecknad, visade det sig att ha mer gemensamt med den 5-HT- 2 -familjen av receptorer och redesignated som den 5-HT 2C receptor.
Mycket icke-selektiva agonister för 5-HT-receptorsubtyper inkluderar ergotamin (en antimigrain ), som aktiverar 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 och noradrenalinreceptorer . LSD (en psykedelisk ) är en 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT5A och 5-HT6 agonist.
Uttrycksmönster
Generna som kodar för serotoninreceptorer uttrycks över däggdjurshjärnan. Gener som kodar för olika receptortyper följer olika utvecklingskurvor. Specifikt finns det en utvecklingsökning av HTR5A-uttryck i flera delregioner i den mänskliga cortexen, parallellt med ett minskat uttryck av HTR1A från den embryonala perioden till den postnatala.
5 -HT 1 -liknande
Ett antal receptorer klassas som "5-HT 1 -liknande" - av 1998 det var som hävdade att, eftersom dessa receptorer var "en heterogen population av 5-HT1B, 5-HT1D och 5-HT7" receptorer klassificeringen var överflödig .
Referenser
externa länkar
- Serotonin+receptorer vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- "5-hydroxytryptaminreceptorer" . IUPHAR -databas för receptorer och jonkanaler . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
- Rubenstein LA, Lanzara RG (2005-02-16). "Aktivering av G-proteinkopplade receptorer medför cysteinmodulering av agonistbindning" . Cogprints . Hämtad 2008-04-11 .
- Paterson LM, Kornum BR, Nutt DJ, Pike VW, Knudsen GM (2013). "5-HT-radioligander för mänsklig hjärnbildning med PET och SPECT" . Med Res Rev . 33 (1): 54–111. doi : 10.1002/med.20245 . PMC 4188513 . PMID 21674551 .