Ergotamin - Ergotamine
Kliniska data | |
---|---|
Handelsnamn | Cafergot (med koffein ), Ergomar, andra |
Andra namn | 2'-Metyl-5'a-bensyl-12'-hydroxi-3 ', 6', 18-trioxoergotaman; 9,10α-Dihydro-12'-hydroxi-2'-metyl-5'α- (fenylmetyl) ergotaman-3 ', 6', 18-trion |
AHFS / Drugs.com | Monografi |
Vägar administrering |
Oral |
ATC -kod | |
Rättslig status | |
Rättslig status | |
Farmakokinetiska data | |
Biotillgänglighet | Intravenös: 100%, Intramuskulär: 47%, Oralt: <1%(Förbättrad genom samtidig administrering av koffein) |
Ämnesomsättning | Lever |
Eliminering halveringstid | 2 timmar |
Exkretion | 90% biliär |
Identifierare | |
| |
CAS-nummer | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
PDB -ligand | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.003.658 |
Kemiska och fysiska data | |
Formel | C 33 H 35 N 5 O 5 |
Molmassa | 581,673 g · mol −1 |
3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
(vad är detta?) (verifiera) |
Ergotamin , som säljs under varumärkena Cafergot (med koffein ) och Ergomar bland andra, är ett ergopeptin och en del av ergotfamiljen av alkaloider ; det är strukturellt och biokemiskt nära besläktat med ergolin . Den har strukturell likhet med flera signalsubstanser och har biologisk aktivitet som en vasokonstriktor .
Det används medicinskt för behandling av akuta migränattacker (ibland i kombination med koffein ). Medicinsk användning av ergotsvamp började på 1500 -talet för att framkalla förlossning , men dososäkerheter avskräckte användningen. Det har använts för att förhindra post-partum blödning (blödning efter förlossningen). Den isolerades först från ergotsvampen av Arthur Stoll vid Sandoz 1918 och marknadsfördes som Gynergen 1921.
Biosyntes
Ergotamin är en sekundär metabolit ( naturprodukt ) och den huvudsakliga alkaloid som produceras av ergotsvampen, Claviceps purpurea och relaterade svampar i familjen Clavicipitaceae . Dess biosyntes i dessa svampar kräver aminosyran L - tryptofan och dimetylallylpyrofosfat . Dessa prekursorföreningar är substraten för enzymet, tryptofandimetylallyltransferas , vilket katalyserar det första steget i ergotalkaloidbiosyntes, dvs prenylering av L -tryptofan. Ytterligare reaktioner, som involverar metyltransferas- och oxygenasenzymer , ger ergolin , lyserginsyra . Lysergsyra (LA) är substratet för lysergyl peptid syntetas , en nonribosomal peptid syntetas , som kovalent länkar LA till de aminosyror, L - alanin , L - prolin , och L - fenylalanin . Enzymkatalyserade eller spontana cykliseringar, syresättningar / oxidationer och isomeriseringar vid utvalda rester föregår och ger upphov till ergotaminbildning.
Medicinsk användning
Ergotamin fortsätter att ordineras för migrän och klusterhuvudvärk.
Tillgänglighet och dosering
I USA finns ergotamin tillgängligt som ett suppositorium, en sublingual tablett och en tablett, ibland i kombination med koffein. Suppositoriet finns under varumärket Migergot, som innehåller 2 mg ergotamin med 100 mg koffein. Den sublinguala tabletten finns under varumärket Ergomar och innehåller 2 mg ergotamin. Kombinationstabletten i kombination med koffein som kallas Cafergot innehåller 1 mg ergotamin och 100 mg koffein.
Detta preparat kan användas omedelbart efter aura /smärtanbrott för att avbryta migränen. För bästa resultat bör doseringen börja vid det första tecknet på en attack.
Kontraindikationer
Kontraindikationer inkluderar: ateroskleros , Buergers syndrom , kranskärlssjukdom , leversjukdom, graviditet, klåda , Raynauds syndrom och njursjukdom. Det är också kontraindicerat om patienten tar makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin ), vissa HIV- proteashämmare (t.ex. ritonavir , nelfinavir , indinavir ), vissa azol-svampmedel (t.ex. ketokonazol , itrakonazol , vorikonazol ) delavirdin , efavirenz eller en 5-HT 1 receptoragonist (t.ex. sumatriptan ).
Bieffekter
Biverkningar av ergotamin inkluderar illamående och kräkningar. Vid högre doser kan det orsaka förhöjt arteriellt blodtryck , vasokonstriktion (inklusive koronar vasospasm ) och bradykardi eller takykardi . Allvarlig vasokonstriktion kan orsaka symtom på intermittent claudication .
Farmakologi
Farmakodynamik
Ergotamin interagerar med serotonin , adrenerga och dopaminreceptorer . Det är en agonist för serotoninreceptorer inklusive 5-HT 1 och 5-HT 2 undertyper . Ergotamin är en agonist för serotonin 5-HT 2B- receptorn och har associerats med hjärtvalvulopati . Trots att den verkar som en potent 5-HT 2A- receptoragonist sägs ergotamin vara icke- hallucinogent på samma sätt som lisurid . Detta antas bero på funktionell selektivitet vid 5-HT 2A- receptorn.
Webbplats | Affinitet (K i /IC 50 [nM]) | Effekt (E max [%]) | Handling |
---|---|---|---|
5-HT 1A | 0,17–0,3 | ? | Full agonist |
5-HT 1B | 0,3–4,7 | ? | Agonist |
5-HT 1D | 0,3–6,0 | ? | Agonist |
5-HT 1E | 19–840 | ? | ? |
5-HT 1F | 170–171 | ? | ? |
5-HT 2A | 0,64–0,97 | ? | Full agonist |
5-HT 2B | 1,3–45 | ? | Partiell agonist |
5-HT 2C | 1.9–9.8 | ? | Partiell agonist |
5-HT 3 | > 10 000 | - | - |
5-HT 4 | 65 | ? | ? |
5-HT 5A | 14 | ? | Agonist |
5-HT 5B | 3.2–16 | ? | ? |
5-HT 6 | 12 | ? | ? |
5-HT 7 | 1 291 | ? | Agonist |
a 1A | 15–> 10 000 | - | - |
α 1B | 12–> 10 000 | - | - |
α 1D | ? | ? | ? |
a 2A | 106 | ? | ? |
α 2B | 88 | ? | ? |
α 2C | > 10 000 | - | - |
β 1 | > 10 000 | - | - |
β 2 | > 10 000 | - | - |
D 1 | > 10 000 | - | - |
D 2 | 4,0–> 10 000 | - | Agonist |
D 3 | 3,2–> 10 000 | - | - |
D 4 | 12–> 10 000 | - | - |
D 5 | 170 | ? | ? |
H 1 | > 10 000 | - | - |
H 2 | > 10 000 | - | - |
M 1 | 862 | ? | ? |
M 2 | 911 | ? | ? |
M 3 | > 10 000 | - | - |
M 4 | > 10 000 | - | - |
M 5 | > 10 000 | - | - |
Anmärkningar: Alla receptorer är mänskliga utom 5-HT 5A (mus/råtta) och 5-HT 5B (mus/råtta-ingen mänsklig motsvarighet). Ingen affinitet för histamin H 1 eller H 2 , cannabinoid CB 1 , GABA , glutamat , eller nikotinacetylkolinreceptorer , eller de monoamin-transportörer (alla> 10 tusen nM). |
Farmakokinetik
Den biologiska tillgängligheten av ergotamin är cirka 2% oralt , 6% rektalt , och 100% genom intramuskulär eller intravenös injektion . Den låga orala och rektala biotillgängligheten beror på låg gastrointestinal absorption och hög första-pass-metabolism .
Rättslig status
Ergotamin är ett kontrollerat ämne i USA eftersom det är en vanligt föregångare för produktion av LSD .
Se även
Referenser