25I -NBOMe - 25I-NBOMe
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Vägar administrering |
Buccal ( sublabial ), sublingual , insufflated , inhalation , intravenös , intramuskulär , rektal |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 18 H 22 I N O 3 |
| Molmassa | 427,282 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är detta?) (verifiera)
| |
| Del av en serie om |
| Psychedelia |
|---|
25i-nbome ( 2C-I-NBOMe , Cimbi-5 , även förkortas till " 25I ") är en syntetisk hallucinogen som används i biokemi forskning för att kartlägga hjärnans användning av typ 2A serotoninreceptor ; det används också ibland för rekreationsändamål. Ett derivat av den substituerade fenetylamin 2C-I- familjen, det är den mest välkända medlemmen i 25-NB-familjen . Det upptäcktes 2003 av kemisten Ralf Heim vid Free University of Berlin , som publicerade sina resultat i sin doktorsavhandling. Föreningen undersöktes därefter av ett team vid Purdue University under ledning av David Nichols .
Den kol-11- märkta versionen av 25I-NBOMe, [11C] Cimbi-5, syntetiserades och validerades som en radiospårare för positronemissionstomografi (PET) i Köpenhamn. Eftersom den första 5-HT 2A- receptorn är fullständig agonist PET-radioligand, visar [11C] -CIMBI-5 löften som en mer funktionell markör för dessa receptorer, särskilt i deras höga affinitetstillstånd.
Gatan och medias smeknamn för detta läkemedel är: "N-Bomb", "Solaris", "Smiles" och "Wizard".
Fritidsbruk
Även om 25I-NBOMe upptäcktes 2003, framstod det inte som ett vanligt rekreationsmedicin förrän 2010, då det först såldes av leverantörer som specialiserat sig på leverans av designdroger . I ett slang-sammanhang förkortas föreningens namn ofta till "25I" eller kallas helt enkelt "N-bomb". Enligt en undersökning från 2014 var 25I-NBOMe den mest använda i NBOMe-serien. År 2013 blev fallrapporter om 25I-NBOMe-förgiftning, med och utan analytisk bekräftelse av läkemedlet i kroppen, allt vanligare i medicinsk litteratur.
25I-NBOMe ryktas allmänt vara oralt inaktivt; uppenbara överdoser har dock inträffat via oral administrering. Vanliga administreringsvägar inkluderar sublingual , buccal och intranasal. För sublingual och buccal administrering appliceras 25I-NBOMe ofta på ark med blotter som innehåller små portioner ( flikar ) i munnen för att möjliggöra absorption genom munslemhinnan. Det finns rapporter om intravenös injektion av 25I-NBOMe-lösning och rökning av läkemedlet i pulverform.
På grund av dess styrka och mycket lägre kostnad än så kallade klassiska eller traditionella psykedelika, 25I-NBOMe-fläckar missuppfattas ibland som, eller misstas för, LSD- fläckar. Även små mängder av 25I-NBOMe kan producera ett stort antal fläckar. Leverantörer skulle importera 25I-NBOMe i bulk (EG-kilogrambehållare) och sälja enskilda doser för en betydande vinst.
Dosering
25I-NBOMe är potent och är aktiv i doser under milligram. En vanlig dos av hydrokloridsaltet är 600–1 200 µg . Storbritanniens rådgivande råd om missbruk av läkemedel säger att en vanlig dos är mellan 50 och 100 µg, även om andra källor indikerar att dessa siffror är felaktiga. Erowid antyder preliminärt att tröskeldosen för människor är 50–250 µg, med en lätt dos mellan 200–600 µg, en vanlig dos vid 500–800 µg och en stark dos på 700–1500 µg. På denna nivå av styrka är det inte möjligt att noggrant mäta en enda dos 25I-NBOMe-pulver utan en analytisk balans , och att försöka göra det kan utsätta användaren för en betydande risk för överdosering.
Effekter
25I-NBOMe-effekterna brukar vara 6–10 timmar om de tas sublingualt eller buccalt (mellan tuggummi och kind). När den är uppblåst (snortad) varar effekterna vanligtvis 4–6 timmar.
25I-NBOMe har liknande effekter som LSD, även om användare rapporterar mer negativa effekter medan de är påverkade och mer risk för skada efter användning jämfört med klassiska psykedelika.
Fallrapporter om sju brittiska män som presenterade sig på ett akutrum efter analytiskt bekräftad 25I-NBOMe-förgiftning tyder på följande potentiella biverkningar: "takykardi (n = 7), högt blodtryck (4), agitation (6), aggression, visuella och hörselhallucinationer (6), anfall (3), hyperpyrexi (3), klonus (2), förhöjt antal vita blodkroppar (2), förhöjt kreatinkinas (7), metabolisk acidos (3) och akut njurskada (1). "
25I-NBOMe kan konsumeras i flytande, pulver- eller pappersform och kan fnysas, injiceras, blandas med mat eller röka, men sublingual administrering är vanligast.
Giftighet
Rekreationsanvändning av 25I-NBOMe medför en betydande risk för både farmakologisk och beteendestoxicitet. 25I-NBOMe är ett relativt nytt ämne, och lite är känt om dess farmakologiska risker eller dess interaktion med andra ämnen. Den LD 50 har ännu inte fastställts. Det är en mycket potent serotoninagonist och på grund av dess psykedeliska effekter och tvetydiga rättsliga status är ett designmedicin med rapporter om rekreation från och med 2010. Rapporter om dödsfall och betydande skador har tillskrivits användningen av 25I-NBOMe, vilket föranlett några regeringar att kontrollera dess innehav, produktion och försäljning. Webbplatsen Erowid säger att 25I-NBOMe är extremt potent och inte bör snusas, och att läkemedlet "verkar ha lett till flera dödsfall under det senaste året." Flera icke-dödliga överdoser som kräver långvarig sjukhusvistelse har också rapporterats.
I augusti 2015 har 25I-NBOMe enligt uppgift lett till minst 19 dödsfall i överdoser i USA. I juni 2012 överdoserade två tonåringar i Grand Forks, North Dakota och East Grand Forks, Minnesota, dödligt med ett ämne som påstås vara 25I-NBOMe, vilket resulterade i långa straff för två av de inblandade parterna och ett federalt åtal mot Texas-baserade online Säljare. En 21-årig man från Little Rock, Arkansas dog i oktober 2012 efter att ha tagit en dropp av drogen nasalt på en musikfestival. Han rapporterades ha konsumerat koffeinhaltiga alkoholhaltiga drycker i "flera timmar" i förväg. Det är oklart vilka andra läkemedel han kan ha konsumerat, eftersom obduktioner i allmänhet inte testar närvaron av forskningskemikalier. I januari 2013 dog en 18-åring i Scottsdale, Arizona, efter att ha konsumerat 25I-NBOMe såld som LSD; en toxikologisk screening fann inga andra droger i personens system. Drogen är den misstänkta dödsorsaken i en annan Scottsdale, Arizona, incident i april 2013. Det citeras också i en 21-årig kvinnas död i augusti 2013 och en 17-årings död i Minnesota i Januari 2014, liksom en 15-årings död i Washington i september 2014.
25I-NBOMe har varit inblandad i flera dödsfall i Australien. I mars 2012 dog en man i Australien av skador som han fått genom att springa in i träd och elstolpar medan han var berusad av 25I-NBOMe.
25I-NBOMe har kopplats till ett stort fall den 20 januari 2016 i Cork , Irland , som lämnade sex tonåringar på sjukhus, varav en senare dog. Minst en av tonåringarna drabbades av hjärtstopp , enligt rapporter, tillsammans med extrem inre blödning.
25I-NBOMe uppvisar förmodligen funktionell selektivitet vid 5HT 2A- receptorn som liknar andra fenetylaminhallucinogener , vilket aktiverar fosfolipas A2- signalkaskaden, som är ansvarig för frisättningen av tromboxan A2 , vilket utlöser aggregering av blodplättar. Överdriven koncentration av TXA2 kan leda till trombos , som i kombination med 25I-NBOMes vasokonstriktiva effekt är en stor riskfaktor för hjärtisemi , ett farligt tillstånd vars symptom finns i flera toxikologiska rapporter.
Farmakologi
| Receptor | K d (nM) | ± |
|---|---|---|
| 5-HT 2A | 0,044 | |
| 5-HT 2B | 231 | 73 |
| 5-HT 2C | 2 | |
| 5-HT 6 | 73 | 12 |
| μ-opioid | 82 | 14 |
| κ-opioid | 288 | 50 |
| H 1 | 189 | 35 |
25i-nbome verkar som en mycket potent fullständig agonist för humana 5-HT- 2A -receptor , med en dissociationskonstant ( K d ) av 0,044 nM, vilket gör det några sexton gånger potensen hos 2C-I i sig vid denna receptor. En radiomärkt form av 25I-NBOMe kan användas för att kartlägga fördelningen av 5-HT 2A- receptorer i hjärnan.
25I-NBOMe inducerar ett head-twitch-svar hos möss som blockeras helt av en selektiv 5-HT 2A- antagonist, vilket tyder på att dess psykedeliska effekter medieras av 5-HT 2A . Denna studie föreslog att 25I-NBOMe är ungefär 14 gånger starkare än 2C-I in vivo .
Medan in vitro- studier visade att N- bensylderivat av 2C-I ökade signifikant i styrka jämfört med 2C-I, var N- bensylderivaten av den relaterade föreningen DOI inaktiva.
25I-NBOMe har också svagare interaktioner med flera andra receptorer. K d -värden för interaktion med följande mål var större än 500 nM: 5-HT 1A , D 3 , H 2 , 5-HT 1D , α 1A adrenerg , δ opioid , serotoninupptagning transportör , 5-HT 5A , 5-HT 1B , D 2 , 5-HT 7 , D 1 , 5-HT 3 , 5-HT 1E , D 5 , muskarin M 1 -M 5 , H 3 , och dopaminupptagstransportören .
Kemi
Liksom andra 2C- X -NBOMe-molekyler är 25I-NBOMe ett derivat av 2C- familjen fenetylaminer som beskrivs av kemisten Alexander Shulgin i hans bok PiHKAL . Specifikt är 25I-NBOMe ett N- bensylderivat av fenetylaminmolekylen 2C-I , bildat genom tillsats av en 2-metoxibensyl (BnOMe) på kväve (N) i fenetylamin-skelettet. Denna substitution ökar signifikant molekylens styrka.
Analoger
Analoger och derivat av 2C-I :
25I-NB*:
- 25I-NBF
- 25I-NBMD
- 25I-NB34MD
- 25I-NBOH
- 25I-NBOMe (NBOMe-2CI)
- 25I-NB3OMe
- 25I-NB4OMe
Syntes
25I-NBOMe syntetiseras vanligtvis från 2C-I och 2-metoxibensaldehyd , via reduktiv alkylering . Det kan göras stegvis genom att först göra iminen och sedan reducera den bildade iminen med natriumborhydrid , eller genom direkt reaktion med natriumtriacetoxiborhydrid .
Samhälle och kultur
Rättslig status
Australien
25I-NBOMe var uttryckligen schemalagd i Queensland droglagar i april 2012 och i New South Wales i oktober 2013, liksom några relaterade föreningar som 25B-NBOMe. Den australiensiska federala regeringen har ingen specifik lagstiftning om någon av N-bensylfenetylaminerna.
Kanada
Per den 31 oktober 2016; 25I-NBOMe är ett kontrollerat ämne (Schema III) i Kanada.
Kina
Från och med oktober 2015 är 25I-NBOMe ett kontrollerat ämne i Kina.
europeiska unionen
I september 2014 genomförde Europeiska unionen ett förbud mot 25I-NBOMe i alla dess medlemsstater.
Israel
Israel förbjöd 25I-NBOMe 2013.
Ryssland
Ryssland var det första landet som antog specifika regler för NBOMe -serien. Alla droger i NBOMe-serien, inklusive 25I-NBOMe, blev olagliga i Ryssland i oktober 2011.
Storbritannien
Detta ämne är ett klass A -läkemedel i Storbritannien som ett resultat av N -bensylfenetylamin -fångstklausulen i Misuse of Drugs Act 1971 .
Förenta staterna
Den 15 november 2013 lade DEA till 25I-NBOMe (och 25C- och 25B-NBOMe) till schema I med hjälp av deras nödplaneringskrav, vilket gjorde dessa NBOMe-föreningar "tillfälligt" i schema I i två år. I november 2015 förlängdes den tillfälliga schemaläggningen med ytterligare ett år medan permanent schemaläggning ordnades. 25I-NBOMe, 25B-NBOMe och 25C-NBOMe är för närvarande schema 1-ämnen enligt 21 CFR 1308.11 (d).
Rumänien
2011 förbjöd Rumänien alla psykoaktiva ämnen.
Serbien
25I-NBOMe togs upp på listan över förbjudna ämnen i mars 2015.
Sverige
Riksdagen lade till 25I-NBOMe i lagen om narkotiska bestraffningar enligt svensk schema I ( "ämnen, växtmaterial och svampar som normalt inte har medicinsk användning" ) från och med den 1 augusti 2013, publicerad av Läkemedelsverket (MPA) i förordning LVFS 2013: 15 listade som 25I-NBOMe och 2- (4-jodo-2,5-dimetoxifenyl) -N- (2-metoxibensyl) etanamin .
Taiwan
Efter den europeiska regeln från 2014 placerades 25I-NBOMe i klass 4 av förbjudna ämnen.
Brasilien
Alla droger i NBOMe-familjen, inklusive 25I-NBOMe, är olagliga.