Dopaminreceptor D 3 -Dopamine receptor D3
.png)
Dopaminreceptor D 3 är ett protein som hos människor kodas av DRD3 -genen .
Denna gen kodar D 3 subtypen av dopaminreceptorn . D 3 subtypen inhiberar adenylylcyklas genom hämmande G-proteiner. Denna receptor uttrycks i fylogenetiskt äldre områden i hjärnan, vilket tyder på att denna receptor spelar en roll i kognitiva och känslomässiga funktioner. Det är ett mål för läkemedel som behandlar schizofreni , drogberoende och Parkinsons sjukdom . Alternativ splitsning av denna gen resulterar i flera transkriptvarianter som skulle koda olika isoformer, även om vissa varianter kan utsättas för nonsensmedierat sönderfall (NMD).
Fungera
D 3- agonister som bland annat 7-OH-DPAT , pramipexol och rotigotin uppvisar antidepressiva effekter i gnagarmodeller av depression .
Djurstudier
D 3- agonister har visat sig störa prepulsinhibering av startle (PPI), ett mångsort som mäter om underskott i sensorimotorisk grindning vid neuropsykiatriska störningar som schizofreni. Däremot har D3-föredragande antagonister antipsykotika-liknande profiler i mått på PPI hos råttor.
Ligander
Agonister
- trans-N - {4- [4- (2,3-diklorofenyl) -1-piperazinyl] cyklohexyl} -3-metoxibensamid, fullständig agonist,> 200-faldigt bindande selektivitet över D 4 , D 2 , 5-HT 1A , och a1-receptorer
- (-)-7-{[2- (4-Fenylpiperazin-1-yl) etyl] propylamino} -5,6,7,8-tetrahydronaftalen-2-ol
- 5-OH-DPAT
- 7-OH-DPAT
- Pergolid
- 8-OH-PBZI (cis-8-hydroxi-3- (n-propyl) -1,2,3a, 4,5,9b-hexahydro-1H-bens [e] indol)
- Apomorfin (icke-selektiv dopaminagonist)
- Bromokriptin (icke-selektiv dopaminagonist)
- Captodiame
- CJ-1639
- Förening R, R -16: 250x bindande selektivitet över D 2
- Dopamin (endogen agonist)
- ES609
- FAUC 54
- FAUC 73
- PD-128 907
- PF-219 061 (extremt selektiv)
- PF-592 379
- Piribedil (icke-selektiv dopaminagonist)
- Pramipexol (icke-selektiv dopaminagonist)
- Quinelorane (även D2 -agonist)
- Quinpirole (även D2 -agonist)
- Ropinirol (icke-selektiv dopaminagonist)
- Rotigotin (icke-selektiv dopaminagonist)
Partiella agonister
- Aripiprazol (icke-selektivt)
- BP-897
- Brexpiprazol (icke-selektiv)
- Buspiron (icke-selektiv)
- Cariprazine
- CJB 090
- CJ-1037 (extremt selektiv)
- FAUC 460 (mycket selektiv)
- FAUC 346 (mycket selektiv)
- Pardoprunox (icke-selektiv)
- Roxindol (möjligen en partiell agonist vid D3-autoreceptorerna, icke-selektiv)
- OS-3-106
- UH-232
- WW-III-55
Antagonister
- De flesta antipsykotika
- Amisulpride (icke-selektiv)
- Cyproheptadine (icke-selektiv)
- PG 01037
- Domperidon (perifer D 2 och D 3 antagonist)
- FAUC 365, tyst antagonist , selektiv subtyp
- GR-103.691
- GSK598809 (mycket selektiv)
- Haloperidol (icke-selektiv, blockerar alla sub-typer av dopaminreceptorer, fast D3 har störst affinitet)
- N- (4- (4- (2,3-dikloro- eller 2-metoxifenyl) piperazin-1-yl) butyl) heterobiarylkarboxamider
- Nafadotrid
- NGB-2904
- PNU-99,194 (måttligt selektiv över D2)
- Racloprid (även D2 -antagonist)
- S-14 297 (selektiv)
- S33084
- SB-277011-A , selektiv D 3- antagonist, 80x selektivitet jämfört med D 2 utan partiella agonisteffekter, används i läkemedelsberoendeforskning som en potentiell terapi för beroende av flera olika läkemedel
- SR 21502 (mycket selektiv)
- Sulpiride (även D2 -antagonist)
- U99194
- YQA14 (hög affinitet och selektivitet)
- Risperidon
Interaktioner
Dopaminreceptor D 3 har visat sig interagera med CLIC6 och EPB41L1 .
Se även
Referenser
Vidare läsning
- Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (januari 1998). "Dopaminreceptorer: från struktur till funktion". Fysiologiska recensioner . 78 (1): 189–225. doi : 10.1152/physrev.1998.78.1.189 . PMID 9457173 .
- Sidhu A, Niznik HB (november 2000). "Koppling av dopaminreceptorsubtyper till flera och olika G -proteiner". International Journal of Developmental Neuroscience . 18 (7): 669–77. doi : 10.1016/S0736-5748 (00) 00033-2 . PMID 10978845 . S2CID 21002590 .
- Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC (september 1990). "Molekylär kloning och karakterisering av en ny dopaminreceptor (D3) som mål för neuroleptika". Natur . 347 (6289): 146–51. doi : 10.1038/347146a0 . PMID 1975644 . S2CID 4284114 .
- Giros B, Martres MP, Sokoloff P, Schwartz JC (1991). "[Genkloning av human dopaminerg D3 -receptor och identifiering av dess kromosom]". Innehåller Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 311 (13): 501–8. PMID 2129115 .
- Liu K, Bergson C, Levenson R, Schmauss C (november 1994). "Om ursprunget för mRNA som kodar för den trunkerade dopamin D3-typreceptorn D3nf och detektion av D3nf-liknande immunreaktivitet i mänsklig hjärna" . Journal of Biological Chemistry . 269 (46): 29220–6. doi : 10.1016/S0021-9258 (19) 62033-8 . PMID 7961889 .
- Schmauss C, Haroutunian V, Davis KL, Davidson M (oktober 1993). "Selektiv förlust av dopamin D3-typ receptor-mRNA-uttryck i parietal- och motoriska cortex hos patienter med kronisk schizofreni" . Förfaranden vid National Academy of Sciences i USA . 90 (19): 8942–6. Bibcode : 1993PNAS ... 90.8942S . doi : 10.1073/pnas.90.19.8942 . PMC 47477 . PMID 8415635 .
- Griffon N, Crocq MA, Pilon C, Martres MP, Mayerova A, Uyanik G, Burgert E, Duval F, Macher JP, Javoy-Agid F, Tamminga CA, Schwartz JC, Sokoloff P (februari 1996). "Dopamin D3 -receptorgen: organisation, transkriptvarianter och polymorfism associerad med schizofreni". American Journal of Medical Genetics . 67 (1): 63–70. doi : 10.1002/(SICI) 1096-8628 (19960216) 67: 1 <63 :: AID-AJMG11> 3.0.CO; 2-N . PMID 8678117 .
- Staley JK, Mash DC (oktober 1996). "Adaptiv ökning av D3 -dopaminreceptorer i hjärnans belöningskretsar för dödsfall i mänskliga kokain" . Journal of Neuroscience . 16 (19): 6100–6. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-19-06100.1996 . PMC 6579196 . PMID 8815892 .
- Chen CH, Liu MY, Wei FC, Koong FJ, Hwu HG, Hsiao KJ (februari 1997). "Ytterligare bevis på ingen koppling mellan Ser9Gly -polymorfism av dopamin D3 -receptorgen och schizofreni". American Journal of Medical Genetics . 74 (1): 40–3. doi : 10.1002/(SICI) 1096-8628 (19970221) 74: 1 <40 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-Z . PMID 9034004 .
- Gulcher JR, Jónsson P, Kong A, Kristjánsson K, Frigge ML, Kárason A, Einarsdóttir IE, Stefánsson H, Einarsdóttir AS, Sigurthoardóttir S, Baldursson S, Björnsdóttir S, Hrafnkelsdóttir SM, Jakobsson F, Benedickz J, Stefánsson K (september 1997 ). "Kartläggning av en familjär essentiell tremorgen, FET1, till kromosom 3q13". Naturgenetik . 17 (1): 84–7. doi : 10.1038/ng0997-84 . PMID 9288103 . S2CID 1506516 .
- Oldenhof J, Vickery R, Anafi M, Oak J, Ray A, Schoots O, Pawson T, von Zastrow M, Van Tol HH (november 1998). "SH3 -bindande domäner i dopamin D4 -receptorn" (PDF) . Biokemi . 37 (45): 15726–36. doi : 10.1021/bi981634+ . PMID 9843378 .
- Cargill M, Altshuler D, Ireland J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Shaw N, Lane CR, Lim EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ , Lander ES (juli 1999). "Karakterisering av enkel-nukleotidpolymorfismer i kodande regioner av mänskliga gener". Naturgenetik . 22 (3): 231–8. doi : 10.1038/10290 . PMID 10391209 . S2CID 195213008 .
- Pilla M, Perachon S, Sautel F, Garrido F, Mann A, Wermuth CG, Schwartz JC, Everitt BJ, Sokoloff P (juli 1999). "Selektiv inhibering av kokainsökande beteende av en partiell dopamin D3-receptoragonist". Natur . 400 (6742): 371–5. doi : 10.1038/22560 . PMID 10432116 . S2CID 4351316 .
- Ilani T, Ben-Shachar D, Strous RD, Mazor M, Sheinkman A, Kotler M, Fuchs S (januari 2001). "En perifer markör för schizofreni: Ökade nivåer av D3 dopaminreceptor mRNA i blodlymfocyter" . Förfaranden vid National Academy of Sciences i USA . 98 (2): 625–8. doi : 10.1073/pnas.021535398 . PMC 14638 . PMID 11149951 .
- Lin R, Karpa K, Kabbani N, Goldman-Rakic P, Levenson R (april 2001). "Dopamin D2- och D3 -receptorer är kopplade till aktinkytoskeletet via interaktion med filamin A" . Förfaranden vid National Academy of Sciences i USA . 98 (9): 5258–63. Bibcode : 2001PNAS ... 98.5258L . doi : 10.1073/pnas.011538198 . PMC 33197 . PMID 11320256 .
- Oldenhof J, Ray A, Vickery R, Van Tol HH (juni 2001). "SH3 -ligander i dopamin D3 -receptorn". Cellulär signalering . 13 (6): 411–6. doi : 10.1016/S0898-6568 (01) 00157-7 . PMID 11384839 .
- Soma M, Nakayama K, Rahmutula D, Uwabo J, Sato M, Kunimoto M, Aoi N, Kosuge K, Kanmatsuse K (januari 2002). "Ser9Gly -polymorfism i dopamin D3 -receptorgenen är inte associerad med essentiell hypertoni hos japanerna". Monitor för medicinsk vetenskap . 8 (1): CR1-4. PMID 11796958 .
externa länkar
- "Dopaminreceptorer: D 3 " . IUPHAR -databas för receptorer och jonkanaler . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
- Receptorer,+dopamin+D3 vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine , som är offentligt .