Psykofarmakologi - Psychopharmacology

För tidskriften, se Psychopharmacology (journal) . För musikalbumet, se Psychopharmacology (album) .
Ett arrangemang av psykoaktiva droger

Psykofarmakologi (från grekiska ψῡχή , psȳkhē , "andetag, liv, själ"; φάρμακον , pharmakon , "läkemedel"; och -λογία , -logia ) är den vetenskapliga studien av de effekter läkemedel har på humör , känsla , tänkande och beteende . Det skiljer sig från neuropsykofarmakologi , som betonar sambandet mellan läkemedelsinducerade förändringar i cellernas funktion i nervsystemet och förändringar i medvetande och beteende.

Inom området psykofarmakologi studeras ett brett spektrum av ämnen med olika typer av psykoaktiva egenskaper, med fokus främst på de kemiska interaktionerna med hjärnan. Begreppet "psykofarmakologi" myntades sannolikt först av David Macht 1920.

Psykoaktiva läkemedel interagerar med särskilda målplatser eller receptorer som finns i nervsystemet för att framkalla omfattande förändringar i fysiologiska eller psykologiska funktioner. Den specifika interaktionen mellan läkemedel och deras receptorer kallas " läkemedelsverkan " och de utbredda förändringarna i fysiologisk eller psykologisk funktion kallas " läkemedelseffekt ". Dessa läkemedel kan härröra från naturliga källor som växter och djur eller från artificiella källor som kemisk syntes i laboratoriet.

Historisk översikt

Tidig psykofarmakologi

Den vanliga muscimol -bärande svampen Amanita muscaria (flugsvamp)

Inte ofta nämnts eller ingår inom psykofarmakologi idag är psykoaktiva ämnen som inte identifieras som användbara i moderna psykiska hälsoinställningar eller referenser. Dessa ämnen förekommer naturligt, men ändå psykoaktiva, och är föreningar som identifierats genom arbete från etnobotanister och etnomykologer (och andra som studerar den inhemska användningen av naturligt förekommande psykoaktiva läkemedel). Även om dessa ämnen har använts genom historien av olika kulturer och har en djupgående inverkan på mentalitet och hjärnans funktion, har de inte alltid uppnått den noggranna utvärdering som laboratorietillverkade föreningar har. Ändå har vissa, såsom psilocybin och meskalin , gett en undersökningsgrund för de föreningar som används och undersöks på området idag. Jägar-samlarföreningar tenderade att gynna hallucinogener , och idag kan deras användning fortfarande observeras i många överlevande stamkulturer . Det exakta läkemedlet som används beror på vad det specifika ekosystem som en viss stam lever i kan stödja och som vanligtvis växer vilt. Sådana läkemedel inkluderar olika psykoaktiva svampar som innehåller psilocybin eller muscimol och kaktusar som innehåller meskalin och andra kemikalier, tillsammans med otaliga andra psykoaktivt-kemiska innehållande växter . Dessa samhällen fäster i allmänhet andlig betydelse för sådan droganvändning och införlivar det ofta i sina religiösa metoder. Med yngre stenålders början och jordbrukets spridning kom nya psykoaktiva ämnen till användning som en naturlig biprodukt från jordbruket. Bland dem fanns opium , cannabis och alkohol som härrör från jäsning av spannmål och frukt. De flesta samhällen började utveckla herblores , listor över örter som var bra för att behandla olika fysiska och psykiska sjukdomar. Exempelvis föreskrevs johannesört traditionellt i delar av Europa för depression (förutom att användas som allmänt te), och kinesisk medicin utvecklade detaljerade listor över örter och preparat. Dessa och olika andra ämnen som har effekt på hjärnan används fortfarande som botemedel i många kulturer.

Modern psykofarmakologi

Den moderna psykofarmakologins gryning markerade början på användningen av psykiatriska läkemedel för att behandla psykiska sjukdomar. Det förde med sig användningen av opiater och barbiturater för hantering av akuta beteendemässiga problem hos patienter. I de tidiga stadierna användes psykofarmakologi främst för sedering. Med 1950 -talet kom etableringen av litium för mani , klorpromazin för psykoser , och sedan i snabb följd utvecklingen av tricykliska antidepressiva medel, monoaminoxidashämmare och bensodiazepiner, bland andra antipsykotika och antidepressiva medel. Ett kännetecken för denna era inkluderar en utveckling av forskningsmetoder, med inrättande av placebokontrollerade , dubbelblinda studier och utveckling av metoder för att analysera blodnivåer med avseende på kliniska resultat och ökad sofistikering i kliniska prövningar. I början av 1960 -talet avslöjades en revolutionerande modell av Julius Axelrod som beskriver nervsignaler och synaptisk överföring , som följdes av en drastisk ökning av biokemisk hjärnforskning om effekterna av psykotropa medel på hjärnkemi. Efter 1960 -talet skiftade psykiatriområdet för att inkludera indikationer och effekt av farmakologiska behandlingar och började fokusera på användningen och toxiciteten av dessa läkemedel. 1970- och 1980 -talen präglades ytterligare av en bättre förståelse av de synaptiska aspekterna av läkemedlets verkningsmekanismer. Men modellen har också sina kritiker - särskilt Joanna Moncrieff och Critical Psychiatry Network .

Kemisk signalering

Neurotransmittorer

Psykoaktiva läkemedel utövar sina sensoriska och beteendemässiga effekter nästan helt genom att agera på signalsubstanser och genom att modifiera en eller flera aspekter av synaptisk överföring. Neurotransmittorer kan ses som kemikalier genom vilka neuroner främst kommunicerar; psykoaktiva droger påverkar sinnet genom att ändra denna kommunikation. Läkemedel kan verka genom att 1) ​​fungera som en föregångare till signalsubstansen; 2) inhibering av neurotransmittorsyntes; 3) förhindra lagring av signalsubstans i den pre -synaptiska vesikeln ; 4) stimulering eller inhibering av neurotransmittorfrisättning; 5) stimulering eller blockering av postsynaptiska receptorer; 6) stimulering av autoreceptorer , inhibering av neurotransmittorfrisättning; 7) blockering av autoreceptorer, ökande neurotransmittorfrisättning; 8) inhibering av neurotransmissionsnedbrytning; eller 9) blockering av återupptag av neurotransmittor av den presynaptiska neuronen.

Hormoner

Den andra centrala metoden genom vilken läkemedel verkar är genom att påverka kommunikationen mellan celler genom hormoner . Neurotransmittorer kan vanligtvis bara resa ett mikroskopiskt avstånd innan de når sitt mål på andra sidan av den synaptiska klyftan , medan hormoner kan resa långa avstånd innan de når målceller någonstans i kroppen. Således är det endokrina systemet ett kritiskt fokus för psykofarmakologi eftersom 1) läkemedel kan förändra utsöndringen av många hormoner; 2) hormoner kan förändra beteendemässiga svar på läkemedel; 3) hormonerna själva har ibland psykoaktiva egenskaper; och 4) utsöndringen av vissa hormoner, särskilt de som är beroende av hypofysen , styrs av neurotransmittersystem i hjärnan.

Psykofarmakologiska ämnen

Huvudartiklar: Psykiatrisk medicinering och psykoaktivt läkemedel

Alkohol

Alkohol är en depressiv , vars effekter kan variera beroende på dosmängd, frekvens och kronik. Som medlem i den lugnande-hypnotiska klassen, vid de lägsta doserna, känner individen sig avslappnad och mindre orolig. I tysta miljöer kan användaren känna sig dåsig, men i inställningar med ökad sensorisk stimulans kan individer känna sig hämmade och mer självsäkra. Höga doser av alkohol som snabbt konsumeras kan ge amnesi för händelser som inträffar under berusning. Andra effekter inkluderar minskad koordination, vilket leder till suddigt tal, försämrad finmotorik och fördröjd reaktionstid. Alkoholens effekter på kroppens neurokemi är svårare att undersöka än vissa andra droger. Detta beror på att ämnets kemiska natur gör det lätt att tränga in i hjärnan, och det påverkar också fosfolipid -tvåskiktet av neuroner. Detta gör att alkohol kan ha en utbredd inverkan på många normala cellfunktioner och modifierar åtgärderna hos flera signalsubstanssystem. Alkohol hämmar glutamat (en stor excitatorisk neurotransmittor i nervsystemet) neurotransmission genom att minska effektiviteten vid NMDA -receptorn, som är relaterad till minnesförlust i samband med förgiftning. Det modulerar också funktionen av GABA , en viktig hämmande aminosyra -neurotransmittor. De förstärkande egenskaperna hos alkohol som leder till upprepad användning - och därmed också mekanismer för att dra sig tillbaka från kronisk alkoholanvändning - beror delvis på ämnets verkan på dopaminsystemet . Detta beror också på alkoholens effekt på opioidsystemen eller endorfiner som har opiatliknande effekter, såsom modulerande smärta, humör, matning, förstärkning och reaktion på stress.

Antidepressiva medel

Antidepressiva medel minskar symtomen på humörstörningar främst genom reglering av noradrenalin och serotonin (särskilt 5-HT-receptorerna ). Efter kronisk användning anpassar neuroner sig till förändringen i biokemi, vilket resulterar i en förändring i pre- och postsynaptisk receptortäthet och andra budbärarfunktion.

Monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare) är den äldsta klassen av antidepressiva medel. De hämmar monoaminoxidas , enzymet som metaboliserar neurotransmittorerna i monoamin i de presynaptiska terminalerna som inte finns i skyddande synaptiska vesiklar. Inhiberingen av enzymet ökar mängden neurotransmittor som är tillgänglig för frisättning. Det ökar noradrenalin, dopamin och 5-HT och ökar därmed sändarnas verkan vid deras receptorer. MAO -hämmare har blivit något ogynnsamma på grund av deras rykte om allvarligare biverkningar.

Tricykliska antidepressiva medel (TCA) fungerar genom att binda till de presynaptiska transportörproteinerna och blockera återupptag av noradrenalin eller 5-HT i den presynaptiska terminalen, vilket förlänger sändarens verkan vid synapsen.

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) blockerar selektivt återupptag av serotonin (5 -HT) genom deras hämmande effekter på natrium/kalium ATP -beroende serotonintransportör i presynaptiska neuroner. Detta ökar tillgängligheten av 5-HT i den synaptiska klyftan. De viktigaste parametrarna att tänka på när man väljer ett antidepressivt medel är biverkningar och säkerhet. De flesta SSRI är tillgängliga generiskt och är relativt billiga. Äldre antidepressiva medel, som TCA och MAO -hämmare kräver vanligtvis fler besök och övervakning, och detta kan kompensera för den låga kostnaden för läkemedlen. SSRI är relativt säkra vid överdosering och tolereras bättre än TCA och MAO -hämmare för de flesta patienter.

Antipsykotika

Alla beprövade antipsykotika är postsynaptiska dopaminreceptorblockerare (dopaminantagonister ). För ett antipsykotiskt för att vara effektiva, i allmänhet kräver det en dopamin antagonism av 60% -80% av dopamin D 2 receptorer.

Första generationens (typiska) antipsykotika : Traditionella neuroleptika modifierar flera signalsubstanssystem, men deras kliniska effektivitet beror troligtvis på deras förmåga att motverka dopamintransmission genom att konkurrenskraftigt blockera receptorerna eller genom att hämma dopaminfrisättning. De allvarligaste och besvärligaste biverkningarna av dessa klassiska antipsykotika är rörelsestörningar som liknar symtomen på Parkinsons sjukdom , eftersom neuroleptika motverkar dopaminreceptorer i stort, vilket också minskar den normala dopaminförmedlade hämningen av kolinerga celler i striatum .

Andra generationens (atypiska) antipsykotika : Begreppet ”atypikalitet” kommer från upptäckten att andra generationens antipsykotika (SGA) hade ett större serotonin/dopaminförhållande än tidigare läkemedel, och kan vara associerat med förbättrad effekt (särskilt för de negativa symptom på psykos) och minskade extrapyramidala biverkningar . Några av effektiviteten hos atypiska antipsykotika kan bero på 5-HT 2 -antagonism eller blockaden av andra dopaminreceptorer. Medel att rent blockerar 5-HT 2 eller dopamin andra än D-receptorer 2 har ofta misslyckats som effektiva antipsykotika.

Bensodiazepiner

Bensodiazepiner används ofta för att minska ångestsymtom, muskelspänningar, krampstörningar, sömnlöshet, symptom på alkoholabstinens och panikattack symptom. Deras verkan är främst på specifika bensodiazepinställen på GABA A -receptorn. Detta receptorkomplex antas förmedla bensodiazepinernas ångestdämpande , lugnande och antikonvulsiva verkningar. Användning av bensodiazepiner medför risk för tolerans (kräver ökad dosering), beroende och missbruk. Att ta dessa läkemedel under en längre tid kan leda till allvarliga abstinenssymtom vid abrupt avbrott.

Hallucinogener

Hallucinogener orsakar perceptuella och kognitiva snedvridningar utan delirium. Berusningstillståndet kallas ofta för en ”resa”. Starten är det första steget efter en individuell intag ( LSD , psilocybin eller meskalin ) eller röker ( dimetyltryptamin ) ämnet. Detta stadium kan bestå av visuella effekter, med en intensifiering av färger och utseendet på geometriska mönster som kan ses med ögonen slutna. Detta följs av en platåfas, där den subjektiva tidskänslan börjar sakta ner och de visuella effekterna ökar i intensitet. Användaren kan uppleva synestesi , en övergång av känslor (till exempel kan man "se" ljud och "höra" färger). Förutom de sensoriskt-perceptuella effekterna kan hallucinogena substanser framkalla känslor av depersonalisering, känslomässiga övergångar till ett euforiskt eller oroligt/oroligt tillstånd och en störning av logiskt tänkande. Hallucinogener klassificeras kemiskt som antingen indolaminer (specifikt tryptaminer ), som delar en gemensam struktur med serotonin eller som fenetylaminer , som delar en gemensam struktur med noradrenalin. Båda klasserna av dessa läkemedel är agonister vid 5-HT 2 -receptorer; detta anses vara den centrala komponenten i deras hallucinogena egenskaper. Aktivering av 5-HT 2A kan vara särskilt viktigt för hallucinogen aktivitet. Upprepad exponering för hallucinogener leder dock till snabb tolerans, troligen genom nedreglering av dessa receptorer i specifika målceller.

Hypnotika

Hypnotika används ofta för att behandla symtomen på sömnlöshet eller andra sömnstörningar. Bensodiazepiner är fortfarande bland de mest förskrivna lugnande hypnotika i USA idag. Vissa läkemedel som inte är bensodiazepin används också som hypnotika. Även om de saknar bensodiazepinernas kemiska struktur, är deras lugnande effekt på samma sätt genom verkan på GABA A -receptorn. De har också ett rykte om att vara mindre beroendeframkallande än bensodiazepiner. Melatonin , ett naturligt förekommande hormon, används ofta över disk (OTC) för att behandla sömnlöshet och jetlag. Detta hormon verkar utsöndras av tallkottkörteln tidigt under sömncykeln och kan bidra till mänskliga dygnsrytmer . Eftersom OTC -melatonintillskott inte är föremål för noggrann och konsekvent tillverkning föredras ibland mer specifika melatoninagonister. De används för deras verkan på melatoninreceptorer i den suprachiasmatiska kärnan , ansvarig för sömn-vakna cykler. Många barbiturater har eller hade en FDA-godkänd indikation för användning som lugnande hypnotika, men har blivit mindre utbredda på grund av deras begränsade säkerhetsmarginal vid överdosering, deras potential för beroende och graden av depression i centrala nervsystemet som de framkallar. Aminosyran L-tryptofan är också tillgänglig OTC, och verkar vara fri från beroende eller missbrukansvar. Det är dock inte lika kraftfullt som den traditionella hypnotiken. På grund av den möjliga rollen av serotonin i sömn mönster, en ny generation av 5-HT 2 -antagonister är i nuvarande utveckling som sömnmedel.

Cannabis och cannabinoiderna

Cannabisförbrukning ger ett dosberoende tillstånd av berusning hos människor. Det är vanligtvis ökat blodflöde till huden, vilket leder till känslor av värme eller rodnad, och hjärtfrekvensen ökar också. Det orsakar också ofta ökad hunger. Iversen (2000) kategoriserade de subjektiva och beteendemässiga effekterna som ofta förknippas med cannabis i tre steg. Den första är "buzz", en kort period av första svar, där huvudeffekterna är yrsel eller lätt yrsel, förutom eventuella stickningar i extremiteterna eller andra delar av kroppen. Den "höga" kännetecknas av känslor av eufori och upprymdhet som kännetecknas av mild psykedelia, liksom en känsla av disinhibition. Om individen har tagit en tillräckligt stor dos cannabis, fortsätter berusningsgraden till att bli "stenad", och användaren kan känna sig lugn, avslappnad och möjligen i ett drömlikt tillstånd. Sensoriska reaktioner kan inkludera känslan av flytande, förstärkt visuell och hörande uppfattning, visuella illusioner eller uppfattningen om att tiden går långsammare, vilket är något psykedeliskt till sin natur.

Det finns två primära CNS -cannabinoidreceptorer, på vilka marijuana och cannabinoiderna verkar. Både CB1 -receptorn och CB2 -receptorn finns i hjärnan. CB2 -receptorn finns också i immunsystemet. CB 1 uttrycks vid höga densiteter i basalganglierna , cerebellum , hippocampus och cerebral cortex . Receptoraktivering kan hämma cAMP- bildning, hämma spänningskänsliga kalciumjonkanaler och aktivera kaliumjonkanaler. Många CB 1 -receptorer finns på axonterminaler, där de verkar för att hämma frisättningen av olika signalsubstanser. I kombination fungerar dessa kemiska åtgärder för att förändra olika funktioner i centrala nervsystemet inklusive motorns system, minne och olika kognitiva processer.

Opioider

Den opioid kategori av läkemedel - inklusive läkemedel såsom heroin , morfin och oxikodon - tillhör klassen narkotiska smärtstillande medel , som minskar smärta utan att producera medvetslöshet men gör ger en känsla av avslappning och sömn, och vid höga doser kan leda till koma och död. Opioids (både endogena och exogena ) förmåga att lindra smärta beror på en komplex uppsättning neuronala vägar på ryggmärgsnivå, liksom olika platser ovanför ryggmärgen. Små endorfinneuroner i ryggmärgen verkar på receptorer för att minska ledningen av smärtsignaler från ryggmärgen till högre hjärncentra. Fallande neuroner med ursprung i periaqueductal grå ger upphov till två vägar som ytterligare blockerar smärtsignaler i ryggmärgen. Vägarna börjar i locus coeruleus (noradrenalin) och kärnan i raphe (serotonin). I likhet med andra missbrukade ämnen ökar opioidläkemedel dopaminfrisättningen i nucleus accumbens . Opioider är mer benägna att producera fysiskt beroende än någon annan klass av psykoaktiva läkemedel, och kan leda till smärtsamma abstinenssymtom om de avbryts plötsligt efter regelbunden användning.

Stimulantia

Kokain är en av de vanligaste stimulantia och är ett komplext läkemedel som interagerar med olika signalsubstanssystem. Det orsakar vanligtvis ökad vakenhet, ökat självförtroende, känslor av upprymdhet, minskad trötthet och en allmän känsla av välbefinnande. Effekterna av kokain liknar effekterna av amfetamin, även om kokain tenderar att ha en kortare effekt. Vid höga doser och/eller med långvarig användning kan kokain också resultera i ett antal negativa effekter, inklusive irritabilitet, ångest, utmattning, total sömnlöshet och till och med psykotisk symptomatologi. De flesta av de beteendemässiga och fysiologiska verkningarna av kokain kan förklaras av dess förmåga att blockera återupptaget av de två katekolaminerna , dopamin och noradrenalin, liksom serotonin. Kokain binder till transportörer som normalt rensar dessa sändare från den synaptiska klyftan, vilket hämmar deras funktion. Detta leder till ökade nivåer av signalsubstans i klyftan och överföring vid synapserna. Baserat på in vitro-studier med hjärnvävnad från råtta binder kokain starkast till serotonintransportören, följt av dopamintransportören och sedan noradrenalin-transportören.

Amfetamin tenderar att orsaka samma beteendemässiga och subjektiva effekter av kokain. Olika former av amfetamin används vanligtvis för att behandla symtomen på uppmärksamhetsbrist hyperaktivitetsstörning (ADHD) och narkolepsi , eller används rekreationsmässigt. Amfetamin och metamfetamin är indirekta agonister i de katekolaminerga systemen. De blockerar katekolaminåterupptag, förutom att släppa ut katekolaminer från nervterminaler. Det finns bevis för att dopaminreceptorer spelar en central roll i djurens beteendemässiga svar på kokain, amfetamin och andra psykostimulerande läkemedel. En åtgärd gör att dopaminmolekylerna släpps inifrån blåsorna in i nervterminalens cytoplasma, som sedan transporteras utanför av den mesolimbiska dopaminvägen till kärnan accumbens. Detta spelar en nyckelroll i de givande och förstärkande effekterna av kokain och amfetamin hos djur, och är den främsta mekanismen för amfetaminberoende.

Psykofarmakologisk forskning

Huvudartiklar: Psykoaktiva ämnen och psykiatrisk medicinering

Inom psykofarmakologi är forskare intresserade av alla ämnen som passerar blod -hjärnbarriären och därmed påverkar beteende, humör eller kognition. Läkemedel undersöks för deras fysiokemiska egenskaper, fysiska biverkningar och psykologiska biverkningar. Forskare inom psykofarmakologi studerar en mängd olika psykoaktiva ämnen som inkluderar alkohol, cannabinoider, klubbdroger , psykedelika, opiater, nikotin , koffein , psykomotoriska stimulanter , inhalationsmedel och anabola-androgena steroider . De studerar också läkemedel som används vid behandling av affektiva och ångestsjukdomar samt schizofreni .

Kliniska studier är ofta mycket specifika, börjar vanligtvis med djurförsök och slutar med mänskliga tester. I den mänskliga testfasen finns det ofta en grupp försökspersoner: en grupp ges placebo, och den andra administreras en noggrant uppmätt terapeutisk dos av läkemedlet i fråga. När all testning är klar föreslås läkemedlet till den berörda tillsynsmyndigheten (t.ex. den amerikanska FDA ), och antingen introduceras kommersiellt för allmänheten via recept eller anses vara tillräckligt säkert för försäljning i disk .

Även om specifika läkemedel föreskrivs för specifika symptom eller syndrom, är de vanligtvis inte specifika för behandling av en enda psykisk störning.

En något kontroversiell tillämpning av psykofarmakologi är "kosmetisk psykiatri": personer som inte uppfyller kriterier för någon psykiatrisk störning får ändå psykotropa mediciner. Antidepressiva bupropion ordineras sedan för att öka upplevda energinivåer och självhävdande samtidigt som behovet av sömn minskar. Den antihypertensiva föreningen propranolol väljs ibland för att eliminera obehaget av daglig ångest. Fluoxetin hos icke-deprimerade människor kan ge en känsla av allmänt välbefinnande. Pramipexol , en behandling för rastlös bensyndrom, kan dramatiskt öka libido hos kvinnor. Dessa och andra off-label livsstilstillämpningar av mediciner är inte ovanliga. Även om det ibland rapporterats i medicinsk litteratur har inga riktlinjer för sådan användning utvecklats. Det finns också en risk för missbruk av receptbelagda psykoaktiva läkemedel av äldre personer som kan ha flera läkemedelsrecept.

Se även

Referenser

Vidare läsning

Fackgranskade tidskrifter

externa länkar