Oxazepam - Oxazepam
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Serax, Alepam, Generics |
| Vägar administrering |
Oral |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 92,8% |
| Ämnesomsättning | Lever (glukuronidering) |
| Eliminering halveringstid | 6–9 timmar |
| Exkretion | Njur |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.009.161 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 15 H 11 Cl N 2 O 2 |
| Molmassa | 286,71 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Smältpunkt | 205 till 206 ° C (401 till 403 ° F) |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Oxazepam är en kort till mellanverkande bensodiazepin . Oxazepam används för behandling av ångest och sömnlöshet och för att kontrollera symtomen på alkoholabstinenssyndrom .
Det är en metabolit av diazepam , prazepam och temazepam och har måttliga amnesiska , ångestdämpande , antikonvulsiva , hypnotiska , lugnande och skelettmuskelavslappnande egenskaper jämfört med andra bensodiazepiner.
Det patenterades 1962 och godkändes för medicinsk användning 1964.
Medicinsk användning
Det är ett mellanverkande bensodiazepin med långsam verkan, så det ordineras vanligtvis till personer som har svårt att somna, snarare än att somna. Det ordineras vanligtvis för ångeststörningar med tillhörande spänningar, irritabilitet och agitation. Det föreskrivs också för narkotika- och alkoholuttag och för ångest i samband med depression . Läkare kan använda oxazepam utanför dess godkända indikationer för att behandla social fobi , posttraumatisk stressstörning , sömnlöshet , premenstruellt syndrom och andra tillstånd.
Bieffekter
Biverkningarna av oxazepam liknar de hos andra bensodiazepiner, och kan innefatta yrsel, dåsighet, huvudvärk, minnesstörning, paradoxal spänning och anterograd amnesi , men påverkar inte övergående global amnesi . Biverkningar på grund av snabb dosminskning eller abrupt abstinens från oxazepam kan innefatta mag- och muskelkramper, kramper, depression, oförmåga att somna eller somna, svettningar, darrningar eller kräkningar.
I september 2020 krävde US Food and Drug Administration (FDA) att rutan för varning för alla bensodiazepinläkemedel skulle uppdateras för att beskriva riskerna för missbruk, missbruk, missbruk, fysiskt beroende och abstinensreaktioner genomgående för alla läkemedel i klassen.
Tolerans, beroende och tillbakadragande
Oxazepam, liksom med andra bensodiazepinläkemedel, kan orsaka tolerans , fysiskt beroende , beroende och bensodiazepinabstinenssyndrom . Avbrytande av oxazepam eller andra bensodiazepiner leder ofta till abstinenssymtom som liknar dem som ses vid alkohol och barbituratabstinens . Ju högre dos och desto längre tid läkemedlet tas, desto större är risken för obehagliga abstinenssymtom. Abstinenssymtom kan dock uppstå vid standarddoser och även efter kortvarig användning. Bensodiazepinbehandling ska avbrytas så snart som möjligt genom en långsam och gradvis dosreducering.
Kontraindikationer
Oxazepam är kontraindicerat vid myasthenia gravis , kronisk obstruktiv lungsjukdom och begränsad lungreserv samt svår leversjukdom .
Särskilda försiktighetsåtgärder
Bensodiazepiner kräver särskilda försiktighetsåtgärder om de används hos äldre, under graviditet, hos barn, alkohol- eller drogberoende individer och personer med komorbida psykiatriska störningar . Bensodiazepiner inklusive oxazepam är lipofila läkemedel och penetrerar snabbt membran, så passerar snabbt in i moderkakan med betydande upptag av läkemedlet. Användning av bensodiazepiner under sen graviditet, särskilt höga doser, kan leda till diskettbarnssyndrom .
Graviditet
Oxazepam, när det tas under tredje trimestern , orsakar en bestämd risk för det nyfödda, inklusive ett allvarligt bensodiazepinabstinenssyndrom inklusive hypotoni och ovilja att suga, för apnoe -besvärjelser , cyanos och försämrade metaboliska reaktioner på kall stress. Diskettbarnssyndrom och sedering hos nyfödda kan också förekomma. Symtom på diskettbarnssyndrom och neonatal bensodiazepinabstinenssyndrom har rapporterats kvarstå från timmar till månader efter födseln.
Interaktioner
Eftersom oxazepam är en aktiv metabolit av diazepam är sannolikt en överlappning i möjliga interaktioner med andra läkemedel eller mat, med undantag för de farmakokinetiska CYP450 -interaktionerna (t.ex. med cimetidin ). Försiktighetsåtgärder och att följa receptet krävs när du tar oxazepam (eller andra bensodiazepiner) i kombination med antidepressiva läkemedel ( SSRI som fluoxetin , sertralin och paroxetin eller flera återupptagshämmare som bupropion , duloxetin eller venlafaxin ), kraftiga smärtstillande medel (opioider, t.ex. morfin , oxikodon eller metadon ). Samtidig användning av dessa läkemedel (liksom andra bensodiazepiner) kan interagera på ett sätt som är svårt att förutsäga. Att dricka alkohol när du tar oxazepam rekommenderas inte. Samtidig användning av oxazepam och alkohol kan leda till ökad sedering , allvarliga koordineringsproblem ( ataxi ), minskad muskelton och i allvarliga fall eller hos predisponerade patienter, till och med livshotande förgiftningar med andningsdepression , koma och kollaps. Det finns en risk för att blodcirkulationen kollapsar , möjligen samma tillstånd som blodcirkulationens synkope , när oxazepam används i kombination med quetiapin , ett antipsykotiskt läkemedel .
Överdos
Oxazepam är i allmänhet mindre giftigt vid överdosering än andra bensodiazepiner. Viktiga faktorer som påverkar svårigheten av en överdos av bensodiazepin inkluderar den intagna dosen, patientens ålder och hälsostatus före överdosering. Överdoser av bensodiazepin kan vara mycket farligare om en sammanflätning av andra CNS -depressiva medel, såsom opiater eller alkohol, har inträffat. Symtom på en överdosering av oxazepam inkluderar:
- Andningsdepression
- Överdriven somnolens
- Förändrat medvetande
- Centrala nervsystemet depression
- Ibland kardiovaskulär och pulmonell toxicitet
- Sällan, djup koma
Farmakologi
Oxazepam är en mellanverkande bensodiazepin av 3-hydroxifamiljen; det verkar på bensodiazepinreceptorer , vilket resulterar i ökad effekt av GABA på GABA A -receptorn vilket resulterar i hämmande effekter på centrala nervsystemet . Den Halveringstiden för oxazepam är mellan 6 och 9 timmar. Det har visat sig undertrycka kortisolnivåer . Oxazepam absorberas långsamt och har den långsammaste verkan av alla vanliga bensodiazepiner enligt en brittisk studie.
Oxazepam är en aktiv metabolit som bildas vid nedbrytning av diazepam , nordazepam och vissa liknande läkemedel. Det kan vara säkrare än många andra bensodiazepiner hos patienter med nedsatt leverfunktion eftersom det inte kräver leveroxidation, utan det metaboliseras helt enkelt genom glukuronidering , så oxazepam är mindre sannolikt att ackumuleras och orsaka biverkningar hos äldre eller personer med lever sjukdom. Oxazepam liknar lorazepam i detta avseende. Företrädesvis lagring av oxazepam sker i vissa organ, inklusive hjärtat hos det nyfödda. Absorption på vilken administrerad väg som helst och risken för ackumulering ökar signifikant hos nyfödda, och utsättning av oxazepam rekommenderas under graviditet och amning, eftersom oxazepam utsöndras i bröstmjölk.
2 mg oxazepam motsvarar 1 mg diazepam enligt bensodiazepinekvivalensomvandlaren, därför motsvarar 20 mg oxazepam enligt BZD -ekvivalens 10 mg diazepam och 15 mg oxazepam till 7,5 mg diazepam (avrundat upp till 8 mg diazepam). Vissa BZD -ekvivalensomvandlare använder 3 till 1 (oxazepam till diazepam), 1 till 3 (diazepam till oxazepam) som förhållandet (3: 1 och 1: 3), så 15 mg oxazepam skulle motsvara 5 mg diazepam.
Kemi
Oxazepam finns som en racemisk blandning . Tidiga försök att isolera enantiomerer misslyckades; motsvarande acetat har isolerats som en enda enantiomer. Med tanke på de olika epimeriseringshastigheter som uppträder vid olika pH -nivåer bestämdes det att det inte skulle finnas någon terapeutisk fördel för administrering av en enda enantiomer över den racemiska blandningen.
Användningsfrekvens
Oxazepam, tillsammans med diazepam, nitrazepam och temazepam, var de fyra bensodiazepiner som listades på det farmaceutiska förmånssystemet och representerade 82% av bensodiazepinrecepten i Australien 1990–1991. Det är i flera länder det bensodiazepin du väljer för nybörjare, på grund av en låg risk för ackumulering och en relativt långsam absorptionshastighet.
Samhälle och kultur
Missbruka
Oxazepam har potential för missbruk, definierat som att ta läkemedlet för att nå en hög nivå eller att fortsätta att ta läkemedlet på lång sikt mot medicinsk rådgivning. Bensodiazepiner, inklusive diazepam, oxazepam, nitrazepam och flunitrazepam, stod för den största mängden förfalskade läkemedelsrecept i Sverige från 1982 till 1986. Under denna tid var totalt 52% av läkemedelsförfalskningarna för bensodiazepiner, vilket tyder på att de var ett stort recept missbruksklass.
På grund av sin långsamma absorption och dess långsamma verkan har oxazepam en relativt låg risk för missbruk jämfört med vissa andra bensodiazepiner, såsom temazepam, flunitrazepam eller triazolam , som har en hög risk för missbruk liknande barbiturater.
Rättslig status
Oxazepam är ett schema IV -läkemedel enligt konventionen om psykotropa ämnen .
Märkesnamn
Det marknadsförs under många varumärken över hela världen, inklusive: Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze , Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serenal, Serepax, Seresta, Séresta, Serpax, Sobril, Tazepam, Vaben och Youfei.
Den marknadsförs också i kombination med hyoscin som Novalona och i kombination med alanin som Pausafrent T.
Miljöproblem
I 2013, en laboratoriestudie som utsätts abborre till oxazepam koncentrationer ekvivalenta med de som är närvarande i europeiska floder (1,8 mikrogram liter -1 ) fann att de uppvisade ökad aktivitet, minskad socialitet, och högre matningshastighet. År 2016, en uppföljande studie som utsätts lax smolt till oxazepam i sju dagar innan låta dem migrera observeras ökad intensitet av migrationsbeteende jämfört med kontroller. En studie från 2019 kopplade detta snabbare, djärvare beteende hos exponerad smolt till ökad dödlighet på grund av en högre sannolikhet för att bli föregångad .
Å andra sidan fann en studie från 2018 från samma författare, som höll 480 europeiska abborre och 12 nordliga gäddor på 12 dammar över 70 dagar, hälften av dem kontroll och hälften spetsad med oxazepam, ingen signifikant skillnad i vare sig abborreväxt eller dödlighet. Den föreslog emellertid att den senare kunde förklaras av att de exponerade abborren och gäddorna hindrades lika mycket av oxazepam, snarare än avsaknaden av en övergripande effekt. Slutligen byggde en 2021 -studie på dessa resultat genom att jämföra två hela sjöar fyllda med abborre och gäddor - en kontroll medan den andra utsattes för oxazepam 11 dagar i experiment, i koncentrationer mellan 11 och 24 μg L –1 , vilket är 200 gånger större än de rapporterade koncentrationerna i de europeiska floderna. Trots det fanns inga mätbara effekter på gäddbeteende efter tillsatsen av oxazepam, medan effekterna på abborrebeteende befanns vara försumbara. Författarna drog slutsatsen att effekterna som tidigare tillskrivits oxazepam istället troligen orsakades av att en kombination av fisk stressades av mänsklig hantering och små akvarier, följt av att de utsattes för en ny miljö.