Nitrazepam - Nitrazepam
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Alodorm, Apodorm, Arem, Cerson, Insoma, Insomin, Mogadon, Nitrados, Nitrazadon, Nitrosun, Nitravet, Ormodon, Paxadorm, Remnos, Epam och Somnite |
| AHFS / Drugs.com | Internationella läkemedelsnamn |
| beroendet ansvar |
Psykologisk : Måttlig |
| Addiction ansvar |
Måttlig |
| Vägar administrering |
Oral |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 53–94% |
| Ämnesomsättning | Lever |
| Eliminering halveringstid | 16–38 timmar |
| Exkretion | Njur |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.005.151 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 15 H 11 N 3 O 3 |
| Molmassa | 281,271 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är detta?) (verifiera)
| |
Nitrazepam , som bland annat säljs under varumärket Mogadon , är ett hypnotiskt läkemedel av bensodiazepinklassen som används för kortvarig lindring av svår, handikappande ångest och sömnlöshet . Det har också lugnande (lugnande) egenskaper, liksom amnestiska (framkallande glömska), antikonvulsiva och skelettmuskelavslappnande effekter.
Det patenterades 1961 och kom till medicinsk användning 1965.
Medicinsk användning
Nitrazepam används för att behandla kortsiktiga sömnproblem ( sömnlöshet ), nämligen svårigheter att somna, ofta uppvaknande, tidigt uppvaknande eller en kombination av varje.
Nitrazepam försöker ibland behandla epilepsi när andra mediciner misslyckas. Det har visat sig vara mer effektivt än klonazepam vid behandling av West syndrom , som är en åldersberoende epilepsi, som påverkar de allra yngsta. I okontrollerade studier har nitrazepam visat effektivitet vid infantila spasmer och övervägs ibland när andra läkemedel mot anfall har misslyckats. Men dåsighet, hypotoni och signifikant tolerans mot anfallseffekter utvecklas vanligtvis med långvarig behandling, vilket i allmänhet begränsar Nitrazepam till akut anfallshantering.
Bieffekter
Vanligare
Mer vanliga biverkningar kan innefatta: Depression i centrala nervsystemet , inklusive somnolens , yrsel , deprimerat humör, trötthet , ataxi , huvudvärk , yrsel , nedsatt minne, försämring av motoriska funktioner, baksmälla på morgonen, suddigt tal, minskad fysisk prestanda, bedövade känslor, minskad vakenhet, muskelsvaghet, dubbelseende och ouppmärksamhet har rapporterats. Obehagliga drömmar och rebound sömnlöshet har också rapporterats.
Nitrazepam är en långverkande bensodiazepin med en eliminationshalveringstid på 15–38 timmar (genomsnittlig eliminationshalveringstid 26 timmar). Återstående "baksmälla" -effekter efter administrering av nitrazepam på natten, såsom sömnighet, nedsatt psykomotorisk och kognitiv funktion kan kvarstå till nästa dag, vilket kan försämra användarnas förmåga att köra säkert och ökar risken för fall och höftfrakturer .
Mindre vanligt
Mindre vanliga biverkningar kan vara: Hypotoni , svimning, hjärtklappning , utslag eller klåda , gastrointestinala störningar och förändringar i libido är mindre vanliga. Mycket sällan kan paradoxala reaktioner uppstå, till exempel spänning, stimulering, hallucinationer, hyperaktivitet och sömnlöshet. Deprimerade eller ökade drömmar, desorientering, svår sedering, retrograd amnesi , huvudvärk, hypotermi och delirium tremens rapporteras också. Allvarlig levertoxicitet har också rapporterats.
Cancer
Användning av bensodiazepin är förknippad med en ökad risk att utveckla cancer. Motstridiga bevis innebär dock att ytterligare forskning behövs för att dra slutsatsen att produkter av denna klass verkligen orsakar cancer.
Dödlighet
Nitrazepamterapi, jämfört med andra läkemedelsbehandlingar, ökar risken för dödsfall när den används för svårbehandlad epilepsi i en analys av 302 patienter. Risken för dödsfall genom behandling med nitrazepam kan vara större hos yngre patienter (barn under 3,4 år i studien) med svårlöslig epilepsi. Hos äldre barn (över 3,4 år) tycks tendensen vara omvänd i denna studie. Nitrazepam kan orsaka plötslig död hos barn. Det kan orsaka att svälja koordinationssvårigheter, hög skärm matstrupen peristaltiken , bronkospasm , fördröjd cricopharyngeal avkoppling och svår andnöd kräver andningsstöd hos barn. Nitrazepam kan främja utvecklingen av parasympatisk överaktivitet eller vagotoni , vilket kan leda till potentiellt dödlig andningssvårighet hos barn.
Lever
Nitrazepam har associerats med allvarliga leversjukdomar, liknande andra nitrobensodiazepiner. Nitrobenzodiazepiner som nitrazepam, nimetazepam , flunitrazepam och klonazepam är mer giftiga för levern än andra bensodiazepiner eftersom de metaboliseras metaboliskt av CYP3A4 vilket kan resultera i cytotoxicitet . Denna aktivering kan leda till generering av fria radikaler och oxidation av tiol, liksom kovalent bindning med endogena makromolekyler; detta resulterar alltså i oxidation av cellulära komponenter eller hämning av normal cellulär funktion. Metabolism av ett icke -toxiskt läkemedel mot reaktiva metaboliter har orsakssamband kopplats till en mängd olika biverkningar.
Andra långsiktiga effekter
Långvarig användning av nitrazepam kan medföra psykiska och fysiska hälsorisker, såsom utveckling av kognitiva underskott. Dessa negativa effekter visar förbättring efter en period av avhållsamhet. Vissa andra källor verkar dock indikera att det inte finns något samband mellan användning av bensodiazepinmedicin och demens. Ytterligare forskning behövs för att hävda att denna klass av medicin verkligen orsakar kognitiv nedgång.
Missbrukspotential
Fritidsanvändning av nitrazepam är vanligt.
En monografi för läkemedlet säger: "Behandling med nitrazepam bör vanligtvis inte överstiga sju till tio dagar i rad. Användning i mer än två till tre veckor i rad kräver fullständig omvärdering av patienten. Recept för nitrazepam bör skrivas för kortvarig användning (sju till tio dagar) och det bör inte förskrivas i mängder som överstiger en månads leverans. Beroende kan inträffa på så lite som fyra veckor. "
Tolerans
Tolerans mot nitrazepams effekter uppträder ofta vid regelbunden användning. Ökade nivåer av GABA i cerebral vävnad och förändringar i det serotoninergiska systemets aktivitetstillstånd uppstår som ett resultat av nitrazepamtolerans. Tolerans mot de sömnframkallande effekterna av nitrazepam kan inträffa efter cirka sju dagar; tolerans uppträder också ofta mot dess antikonvulsiva effekter.
Andra källor indikerar dock att kontinuerlig användning inte nödvändigtvis leder till minskad effektivitet, vilket innebär att tolerans inte är automatisk och att inte alla patienter uppvisar tolerans i samma omfattning.
Beroende och tillbakadragande
Nitrazepam kan orsaka beroende, beroende och bensodiazepinabstinenssyndrom. Avbrytande av nitrazepam kan leda till abstinenssymtom som liknar dem som ses med alkohol och barbiturater . Vanliga abstinenssymtom inkluderar ångest , sömnlöshet , koncentrationsproblem och trötthet . Avbrytande av nitrazepam gav upphov till sömnlöshet efter korttidsbehandling med en nattlig dos.
Särskilda försiktighetsåtgärder
Bensodiazepiner kräver särskilda försiktighetsåtgärder om de används till alkohol- eller drogberoende personer och personer med komorbida psykiatriska störningar . Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av nitrazepam till alla som är i arbetsför ålder på grund av den betydande försämringen av psykomotoriska färdigheter. denna försämring är större när de högre doserna föreskrivs.
Nitrazepam i doser på 5 mg eller mer orsakar betydande försämring av vaksamhetsprestanda i kombination med ökade sömnighetskänslor. Nitrazepam i doser på 5 mg eller högre försämrar körförmågan och liksom andra hypnotiska läkemedel är det förknippat med en ökad risk för trafikolyckor. Hos äldre är nitrazepam förknippat med en ökad risk för fall och höftfrakturer på grund av försämrad kroppsbalans. Den halveringstiden för eliminering av nitrazepam är 40 timmar hos äldre och 29 timmar hos yngre vuxna. Nitrazepam tas vanligen i överdos av narkotikamissbrukare eller självmord, ibland leder det till döden. Nitrazepam är teratogent om det tas vid överdosering under graviditeten. 30% av födslarna visar medfödda abnormiteter. Det är ett populärt missbruksmedel i länder där det är tillgängligt.
Så låga doser som 5 mg kan försämra körförmågan. Därför bör personer som kör eller utför aktiviteter som kräver vaksamhet vara försiktiga när de använder nitrazepam eller eventuellt undvika det helt.
Äldre
Nitrazepam, liknande andra bensodiazepiner och icke -bensodiazepiner , orsakar nedsatt kroppsbalans och ständig stabilitet hos individer som vaknar på natten eller nästa morgon. Fall och höftfrakturer rapporteras ofta. Kombination med alkohol ökar dessa funktionsnedsättningar. Delvis men ofullständig tolerans utvecklas mot dessa försämringar. Nitrazepam har visat sig vara farligt hos äldre patienter på grund av en signifikant ökad risk för fall. Denna ökade risk beror troligen på att läkemedelseffekterna av nitrazepam kvarstår långt in i nästa dag. Nitrazepam är en särskilt olämplig hypnotisk för äldre eftersom det orsakar en funktionsnedsättning som kännetecknas av allmän mental försämring, oförmåga att gå, inkontinens , dysartri, förvirring , snubblande , fall och desorientering som kan uppstå från doser så låga som 5 mg. Den nitrazepam-inducerade symptomatologin kan leda till en felaktig diagnos av hjärnsjukdomar hos äldre, till exempel demens , och kan också leda till symtom på postural hypotoni som också kan feldiagnostiseras. En geriatrisk enhet hade enligt uppgift så många som sju patienter i månaden med nitrazepaminducerade funktionshinder och hälsoproblem. Läkemedlet rekommenderades att förena barbituraterna med att inte ordineras till äldre. Endast nitrazepam och lorazepam visade sig öka risken för fall och frakturer hos äldre. CNS -depression förekommer mycket oftare hos äldre och är särskilt vanligt vid doser över 5 mg nitrazepam. Både unga och gamla patienter rapporterar att de har sovit bättre efter tre nätters användning av nitrazepam, men de rapporterade också att de kände sig mindre vaken och var långsammare med psykomotoriska tester upp till 36 timmar efter intag av nitrazepam. De äldre visade kognitiva underskott, vilket gjorde betydligt fler misstag i psykomotoriska tester än yngre patienter trots liknande plasmanivåer av läkemedlet, vilket tyder på att äldre är mer känsliga för nitrazepam på grund av ökad känslighet hos den åldrande hjärnan för det. Förvirring och desorientering kan bero på kronisk nitrazepamadministration till äldre patienter. Effekterna av en engångsdos nitrazepam kan också vara upp till 60 timmar efter administrering.
Barn
Nitrazepam rekommenderas inte för personer under 18 år. Användning till mycket små barn kan vara särskilt farlig. Barn som behandlas med nitrazepam för epilepsi kan utveckla tolerans inom månader efter fortsatt användning, med dosupptrappning som ofta uppstår vid långvarig användning. Sömnighet, försämring av motoriska färdigheter och ataxi var vanliga biverkningar hos barn med tuberös skleros behandlad med nitrazepam. Biverkningarna av nitrazepam kan försämra utvecklingen av motoriska och kognitiva färdigheter hos barn som behandlas med nitrazepam. Tillbakadragande resulterade bara ibland i att anfall återvände och några barn som togs bort från nitrazepam verkade förbättras. Utvecklingen, till exempel förmågan att gå vid fem års ålder, försämrades hos många barn som tog nitrazepam, men försämrades inte med flera andra icke -bensodiazepin antiepileptika . Barn som behandlas med nitrazepam har rekommenderats att granskas och deras nitrazepam gradvis avbrytas när så är lämpligt. Överdriven sedering, hypersalivation , sväljsvårigheter och hög förekomst av aspirationspneumoni , liksom flera dödsfall, har associerats med nitrazepambehandling hos barn.
Graviditet
Nitrazepam rekommenderas inte under graviditeten eftersom det är förknippat med att orsaka ett neonatalt abstinenssyndrom och rekommenderas inte generellt till alkohol- eller drogberoende personer eller personer med komorbida psykiatriska störningar. Det nederländska, brittiska och franska systemet kallade System of Objectified Judgment Analysis för att bedöma om läkemedel ska ingå i läkemedelsformulär baserat på klinisk effekt, negativa effekter , farmakokinetiska egenskaper, toxicitet och läkemedelsinteraktioner användes för att bedöma nitrazepam. En nederländsk analys med systemet fann att nitrazepam var olämpligt i läkemedelsförskrivande formulär.
Användning av nitrazepam under graviditeten kan leda till förgiftning av den nyfödda. Ett neonatalt abstinenssyndrom kan också uppstå om nitrazepam eller andra bensodiazepiner används under graviditeten med symtom som hyperexcitabilitet, tremor och magbesvär (diarré eller kräkningar). Amning av mödrar som använder nitrazepam rekommenderas inte. Nitrazepam är en långverkande bensodiazepin med risk för läkemedelsackumulering, även om inga aktiva metaboliter bildas under ämnesomsättningen. Ackumulering kan ske i olika kroppsorgan, inklusive hjärtat; ackumulering är ännu större hos spädbarn. Nitrazepam passerar snabbt moderkakan och finns i bröstmjölk i stora mängder. Därför bör bensodiazepiner inklusive nitrazepam undvikas under graviditeten. I början av graviditeten är nitrazepamhalterna lägre hos barnet än hos modern, och i de senare stadierna av graviditeten finns nitrazepam i lika stora nivåer hos både mamman och det ofödda barnet. Internationellt är bensodiazepiner kända för att orsaka skada vid användning under graviditet och nitrazepam är ett läkemedel i kategori D under graviditet.
Bensodiazepiner är lipofila och penetrerar snabbt membran, så snabbt tränger in i moderkakan med betydande upptag av läkemedlet. Användning av bensodiazepiner som nitrazepam under sen graviditet i särskilt höga doser kan resultera i diskettbarnssyndrom . Användning under tredje trimestern av graviditeten kan leda till utveckling av ett allvarligt bensodiazepinabstinenssyndrom hos det nyfödda . Abstinenssymtom från bensodiazepiner hos det nyfödda barnet kan innefatta hypotoni och ovilja att amma, apnoe -besvärjelser , cyanos och försämrade metaboliska reaktioner på kall stress. Dessa symtom kan kvarstå i timmar eller månader efter födseln.
Andra försiktighetsåtgärder
Försiktighet vid hypotoni
Försiktighet hos de som lider av hypotoni , nitrazepam kan förvärra hypotoni.
Försiktighet vid hypotyreos
Försiktighet bör iakttas av personer som har hypothyroidism , eftersom detta tillstånd kan orsaka en lång fördröjning av metabolismen av nitrazepam som leder till betydande läkemedelsackumulering.
Kontraindikationer
Nitrazepam bör undvikas hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), särskilt vid akuta exacerbationer av KOL, eftersom allvarlig andningsdepression kan uppstå hos patienter som får hypnotika.
Som med andra hypnotiska läkemedel är nitrazepam förknippat med en ökad risk för trafikolyckor. Nitrazepam rekommenderas att undvikas hos patienter som kör bil eller använder maskiner. En studie som bedömde körförmågan hos lugnande hypnotiska användare fann att användarna av nitrazepam var signifikant nedsatta upp till 17 timmar efter dosering, medan användare av temazepam inte visade signifikanta försämringar av körförmågan. Dessa resultat återspeglar nitrazepams långverkande natur.
Interaktioner
Nitrazepam interagerar med antibiotikumet erytromycin , en stark hämmare av CYP3A4, vilket påverkar koncentrationstiden. Ensam tros denna interaktion inte vara kliniskt viktig. Ångest, darrningar och depression dokumenterades dock i en fallrapport där en patient genomgick behandling för akut lunginflammation och njursvikt. Efter administrering av nitrazepam, triazolam och därefter erytromycin upplevde patienten repetitiva hallucinationer och onormala kroppsförnimmelser. Samtidig administrering av bensodiazepinläkemedel i terapeutiska doser med erytromycin kan orsaka allvarliga psykotiska symtom, särskilt hos personer med andra, betydande fysiska komplikationer.
Orala preventivmedel minskar clearance av nitrazepam, vilket kan leda till ökade plasmanivåer av nitrazepam och ackumulering. Rifampin ökar signifikant clearance av nitrazepam, medan probenecid minskar dess clearance avsevärt. Cimetidin saktar ner eliminationshastigheten för nitrazepam, vilket leder till mer långvariga effekter och ökad risk för ackumulering. Alkohol i kombination med nitrazepam kan orsaka en synergistisk ökning av de hypotensiva egenskaperna hos både bensodiazepiner och alkohol. Bensodiazepiner inklusive nitrazepam kan hämma glukuronidering av morfin , vilket leder till ökade nivåer och förlängning av effekterna av morfin i råttförsök.
Farmakologi
Nitrazepam är en nitrobensodiazepin. Det är en 1,4-bensodiazepin, med det kemiska namnet 1,3-Dihydro-7-nitro-5-fenyl-2H-1,4- bensodiazepin-2-on .
Det är långverkande, lipofilt och metaboliseras i levern genom oxidativa vägar. Det verkar på bensodiazepinreceptorer i hjärnan som är associerade med GABA -receptorerna, vilket orsakar en förbättrad bindning av GABA till GABA A -receptorer. GABA är en viktig hämmande neurotransmittor i hjärnan, involverad i att framkalla sömnighet, muskulös avslappning och kontroll av ångest och anfall, och saktar ner centrala nervsystemet. Nitrazepam liknar i verkan z-läkemedlet zopiklon som föreskrivs för sömnlöshet. De antikonvulsiva egenskaperna hos nitrazepam och andra bensodiazepiner kan helt eller delvis bero på bindning till spänningsberoende natriumkanaler snarare än bensodiazepinreceptorer. Ihållande repetitiv avfyrning tycks vara begränsad av bensodiazepines effekt av långsammare återhämtning av natriumkanaler från inaktivering i musens ryggmärgscellkulturer. De muskelavslappnande egenskaperna hos nitrazepam produceras genom hämning av polysynaptiska vägar i ryggmärgen hos decerebratkatter. Det är en fullständig agonist för bensodiazepinreceptorn. Det endogena opioidsystemet kan spela en roll i några av de farmakologiska egenskaperna hos nitrazepam hos råttor. Nitrazepam orsakar en minskning av cerebralinnehållet i aminosyrorna glycin och alanin i mushjärnan . Minskningen kan bero på aktivering av bensodiazepinreceptorer. Vid höga doser sker minskningar av histaminomsättningen som ett resultat av nitrazepams verkan på bensodiazepin-GABA-receptorkomplexet i mushjärnan. Nitrazepam har visat kortisolundertryckande egenskaper hos människor. Det är en agonist för både centrala bensodiazepinreceptorer och för bensodiazepinreceptorer av perifer typ som finns i neuroblastomceller från råtta.
EEG och sömn
I sömnlaboratoriestudier minskade nitrazepam latens för sömnstart . Hos psykogeriatriska inpatienter befanns det inte vara mer effektivt än placebotabletter för att öka den totala sovtiden och försämra försökspersonernas förmåga att röra sig och utföra vardagliga aktiviteter dagen efter, och det ska inte användas som sömnhjälpmedel hos psykogeriatriska inpatienter.
Läkemedlet orsakar en fördröjning i början och minskning av varaktigheten av REM -sömn . Efter avbrytande av läkemedlet har REM -sömnåterfall rapporterats i vissa studier. Nitrazepam rapporteras signifikant påverka sömnstadierna - en minskning av sömnen i steg 1, 3 och 4 och en ökning av steg 2. Hos unga frivilliga befanns de farmakologiska egenskaperna hos nitrazepam ge sedering och försämrad psykomotorisk prestanda och stående stabilitet. EEG -tester visade minskad alfa -aktivitet och ökad beta -aktivitet, enligt blodplasmanivåer av nitrazepam. Prestanda försämrades signifikant 13 timmar efter dosering med nitrazepam, liksom beslutsfattande färdigheter. EEG -tester visar mer dåsighet och lätt sömn 18 timmar efter intaget av nitrazepam, mer än amylobarbiton. Snabb aktivitet registrerades via EEG 18 timmar efter dosering av nitrazepam. En djurstudie visade att nitrazepam inducerar ett dåsigt mönster av spontan EEG inklusive högspänning långsamma vågor och spindelutbrott ökar i cortex och amygdala , medan thipprytmen i hippocampus är desynkroniserad. Snabbvågor med låg spänning förekommer också särskilt i kortikalt EEG. EEG -upphetsningssvaret på hörselstimulering och elektrisk stimulering av den mesencefaliska retikulära formationen, bakre hypothalamus och centromedian thalamus undertrycks signifikant. Det fotiska drivsvaret som framkallas av ett blixtljus i den visuella cortexen undertrycks också av nitrazepam. Estazolam befanns dock vara mer potent. Nitrazepam ökar långsam vågljus sömn (SWLS) på ett dosberoende sätt samtidigt som djupa sömnstadier undertrycks. Mindre tid spenderas i steg 3 och 4, som är de djupa sömnstadierna, när bensodiazepiner som nitrazepam används. Undertryckning av djupa sömnstadier av bensodiazepiner kan vara särskilt problematisk för äldre eftersom de naturligtvis tillbringar mindre tid i djup sömnstadiet.
Farmakokinetik
Nitrazepam är till stor del bunden till plasmaproteiner. Bensodiazepiner som nitrazepam är lipidlösliga och har ett högt cerebralt upptag. Tiden för nitrazepam att nå maximal plasmakoncentration efter oral administrering är cirka 2 timmar (0,5 till 5 timmar). Den Halveringstiden för nitrazepam är mellan 16,5 och 48,3 timmar. Hos unga har nitrazepam en halveringstid på cirka 29 timmar och en mycket längre halveringstid på 40 timmar hos äldre. Både låg dos (5 mg) och hög dos (10 mg) av nitrazepam ökar signifikant tillväxthormonnivåerna hos människor.
Nitrazepams halveringstid i cerebrospinalvätskan , 68 timmar, indikerar att nitrazepam elimineras extremt långsamt från cerebrospinalvätskan. Samtidig matintag har ingen inverkan på absorptionshastigheten för nitrazepam eller dess biotillgänglighet. Därför kan nitrazepam tas med eller utan mat.
Överdos
Överdosering av Nitrazepam kan resultera i stereotypa symptom på överdosering av bensodiazepin inklusive berusning, nedsatt balans och suddigt tal. I fall av allvarlig överdosering kan detta utvecklas till ett komat tillstånd med risk för dödsfall. Risken för överdos av nitrazepam ökar signifikant om nitrazepam missbrukas i samband med opioider, vilket framhölls i en genomgång av dödsfall hos användare av opioiden buprenorfin. Nitrobenzodiazepiner som nitrazepam kan leda till allvarliga neurologiska effekter. Nitrazepam som tas vid överdosering är förknippat med en hög nivå av medfödda abnormiteter (30 procent av födslarna). De flesta av de kongentitala avvikelserna var milda deformiteter.
Allvarlig överdos av nitrazepam som resulterar i koma orsakar att den centrala somatosensoriska ledningstiden (CCT) efter median nervstimulering förlängs och att N20 sprids. Hjärnstamms auditiva framkallade potentialer visar fördröjda interpeak-latenser (IPL) I-III, III-V och IV. Giftiga överdoser av nitrazepam orsakar därför förlängd CCT och IPL. Ett alfamönsterkoma kan vara en egenskap hos nitrazepam -överdosering med alfamönster som är mest framträdande i de främre och centrala regionerna i hjärnan.
Bensodiazepiner var inblandade i 39% av självmorden genom läkemedelsförgiftning i Sverige , där nitrazepam och flunitrazepam stod för 90% av bensodiazepin -implicerade självmord, hos äldre under en period av 2 decennier. I tre fjärdedelar av fallen berodde döden på att drunkna, vanligtvis i badet. Bensodiazepiner var den dominerande läkemedelsklassen i självmord i denna översyn av svenska dödsintyg . I 72% av fallen var bensodiazepiner det enda läkemedlet som konsumeras. Bensodiazepiner och särskilt nitrazepam och flunitrazepam bör därför förskrivas med försiktighet till äldre. I ett hjärnprov av ett dödligt nitrazepamförgiftning hittades höga koncentrationer av nitrazepam och dess metabolit i hjärnan hos den avlidne personen.
I en retrospektiv undersökning av dödsfall, när bensodiazepiner var inblandade i dödsfallet, var bensodiazepinerna nitrazepam och flunitrazepam de vanligaste bensodiazepinerna. Bensodiazepiner var en faktor i alla dödsfall relaterade till drogberoende i denna studie av dödsorsaker. Nitrazepam och flunitrazepam var betydligt vanligare inblandade i självmordsrelaterade dödsfall än naturliga dödsfall. I fyra av fallen var bensodiazepiner ensamma den enda dödsorsaken. I Australien var nitrazepam och temazepam de bensodiazepiner som oftast upptäcks vid överdosering av läkemedelsrelaterade dödsfall. I en tredjedel av fallen var bensodiazepiner den enda dödsorsaken.
Individer med kroniska sjukdomar är mycket mer sårbara för dödlig överdos med nitrazepam, eftersom dödliga överdoser kan uppstå vid relativt låga doser hos dessa individer.
Syntes
Reaktion av 2-amino-5-nitrobensofenon ( 1 ) med bromacetylbromid bildar amiden 2 . Ringstängning i flytande ammoniak ger nitrazepam ( 3 ). Enklare, diazepinone ( 4 kan) nitreras direkt på den mer reaktiva C 7 position med kaliumnitrat i svavelsyra .
Se även
- Bensodiazepin
- Bensodiazepinberoende
- Bensodiazepinabstinenssyndrom
- Långsiktiga effekter av bensodiazepiner
- Nimetazepam - metylamino -derivat av nitrazepam
- Flunitrazepam - fluorerat metylaminoderivat
- Clonazepam - klorerat derivat