Prader – Willis syndrom - Prader–Willi syndrome

Prader -Willis syndrom
Andra namn	Labhart – Willis syndrom, Praders syndrom, Prader – Labhart – Willi-Fanconis syndrom
Åttaårigt barn med Prader – Willis syndrom, som uppvisar karakteristisk fetma
Uttal
Specialitet	Medicinsk genetik , psykiatri , barnvård
Symtom	Spädbarn : svaga muskler , dålig matning, långsam utveckling Barn : konstant hungrig, intellektuell funktionsnedsättning , beteendeproblem
Komplikationer	Fetma , typ 2 -diabetes
Varaktighet	Livslångt
Orsaker	Genetisk störning (vanligtvis ny mutation)
Differentialdiagnos	Spinal muskelatrofi , medfödd myotonisk dystrofi , familjär fetma
Behandling	Matningsrör , strikt matövervakning, träningsprogram, rådgivning
Medicin	Tillväxthormonterapi
Frekvens	1 av 10 000–30 000 människor

Prader – Willis syndrom ( PWS ) är en genetisk störning som orsakas av en funktionstapp hos specifika gener på kromosom 15 . Hos nyfödda inkluderar symtomen svaga muskler , dålig matning och långsam utveckling. Från och med barndomen blir de drabbade ständigt hungriga, vilket ofta leder till fetma och typ 2 -diabetes . Mild till måttlig intellektuell funktionsnedsättning och beteendeproblem är också typiska för sjukdomen. Ofta har drabbade individer en smal panna, små händer och fötter, kort höjd, ljus hud och hår. De flesta kan inte skaffa barn .

Cirka 74% av fallen uppstår när en del av faderns kromosom 15 raderas. I ytterligare 25% av fallen har den drabbade personen två kopior av moderkromosomen 15 från modern och saknar faderns kopia. När delar av kromosomen från modern stängs av genom prägling , slutar de utan att fungera kopior av vissa gener. PWS är i allmänhet inte ärftligt , utan snarare sker de genetiska förändringarna under äggbildning , spermier eller tidig utveckling. Inga riskfaktorer är kända för sjukdomen. De som har ett barn med PWS har mindre än 1% chans att nästa barn påverkas. En liknande mekanism förekommer i Angelmans syndrom , förutom att den defekta kromosomen 15 är från modern, eller två kopior är från fadern.

Prader – Willis syndrom har inget botemedel. Behandlingen kan förbättra resultaten, särskilt om den utförs tidigt. Hos nyfödda kan matningssvårigheter stödjas med matningsrör . Strikt matövervakning krävs vanligtvis från och med tre års ålder, i kombination med ett träningsprogram. Tillväxthormonterapi förbättrar också resultaten. Rådgivning och medicinering kan hjälpa till med vissa beteendeproblem. Grupphem är ofta nödvändiga i vuxen ålder.

PWS påverkar mellan 1 av 10 000 till 30 000 människor världen över. Tillståndet är uppkallat efter schweiziska läkare Andrea Prader och Heinrich Willi som tillsammans med Alexis Labhart beskrev det i detalj 1956. En tidigare beskrivning gjordes 1887 av den brittiska läkaren John Langdon Down .

tecken och symtom

Fenotyp av Prader-Willis syndrom vid 15 års ålder: Observera frånvaro av typiska PWS-ansiktsdrag och förekomst av lätt trunkal fetma.

PWS -symtom kan sträcka sig från dålig muskelton under spädbarn till beteendeproblem i tidig barndom. Vissa symtom som vanligtvis finns hos spädbarn, förutom dålig muskelton, är brist på ögonkoordination, vissa är födda med mandelformade ögon och på grund av dålig muskelton kanske vissa inte har en stark sugande reflex. Deras skrik är svaga och de har svårt att vakna. Ett annat tecken på detta tillstånd är en tunn överläpp.

Fler aspekter som ses i en klinisk översikt inkluderar hypotoni och onormal neurologisk funktion, hypogonadism, utvecklings- och kognitiva förseningar, hyperfagi och fetma, kort växtlighet och beteende- och psykiatriska störningar.

Holm et al. (1993) beskriver följande funktioner och tecken som indikatorer på PWS, även om inte alla kommer att vara närvarande.

Livmodern och födseln

Barndom

Vuxen ålder

Fysiskt utseende

Neurokognitiv

Individer med PWS löper risk för inlärnings- och uppmärksamhetssvårigheter. Curfs och Fryns (1992) forskade kring olika grader av inlärningssvårigheter som finns i PWS.

Cassidy fann att 40% av individerna med PWS har borderline/låg genomsnittlig intelligens, en siffra högre än de 32% som finns i Curfs och Fryns studie. Båda studierna tyder dock på att de flesta individer (50–65%) faller inom det milda/borderline/låga genomsnittliga intelligensområdet.

Barn med PWS visar en ovanlig kognitiv profil. De är ofta starka i visuell organisation och uppfattning, inklusive läsning och ordförråd, men deras talade språk (ibland påverkat av hypernasalitet ) är i allmänhet sämre än deras förståelse. En markant skicklighet i att slutföra pussel har noterats, men detta kan vara en effekt av ökad övning.

Auditiv informationsbehandling och sekventiell bearbetning är relativt dåliga, liksom aritmetik och skrivförmåga, visuellt och auditivt korttidsminne och auditiv uppmärksamhet . Dessa förbättras ibland med åldern, men underskott i dessa områden kvarstår under vuxen ålder.

PWS kan vara associerad med psykos.

Beteende

PWS är ofta associerad med en konstant omättlig aptit, som kvarstår oavsett hur mycket patienten äter, vilket ofta resulterar i sjuklig fetma . Vårdgivare måste strikt begränsa patienternas tillgång till mat, vanligtvis genom att installera lås på kylskåp och på alla garderober och skåp där mat lagras. Det är den vanligaste genetiska orsaken till sjuklig fetma hos barn. För närvarande finns det ingen konsensus om orsaken till detta symptom, även om genetiska avvikelser i kromosom 15 stör normal funktion hos hypothalamus . Med tanke på att den hypotalamiska bågformade kärnan reglerar många grundläggande processer, inklusive aptit, kan det mycket väl finnas en länk. I hypotalamus hos personer med PWS har nervceller som producerar oxytocin , ett hormon som tros bidra till mättnad, visat sig vara onormalt.

Personer med PWS har höga ghrelinnivåer , som antas direkt bidra till ökad aptit, hyperfagi och fetma som ses i detta syndrom. Cassidy konstaterar behovet av en tydlig avgränsning av beteendeförväntningar, förstärkning av beteendemässiga gränser och upprättande av regelbundna rutiner.

De huvudsakliga psykiska svårigheterna för personer med PWS inkluderar tvångsbeteende (vanligtvis manifesterat i hudplockning) och ångest. Psykiatriska symptom, till exempel hallucinationer, paranoia och depression, har beskrivits i vissa fall och drabbar cirka 5–10% av unga vuxna. Patienter är också ofta extremt envisa och benägna att bli ilskna. Psykiatriska och beteendeproblem är den vanligaste orsaken till sjukhusvistelse.

Normalt utvecklar 70–90% av de drabbade individerna beteendemönster i tidig barndom. Aspekter av dessa mönster kan vara envishet, tantrum, kontrollerande och manipulativt beteende, svårigheter med rutinförändringar och tvångsliknande beteenden.

Endokrin

Flera aspekter av PWS stödjer konceptet om en tillväxthormonbrist. Specifikt har individer med PWS kort statur, är feta med onormal kroppssammansättning, har minskad fettfri massa, har minskad mager kroppsmassa och total energiförbrukning och har minskad bentäthet.

PWS kännetecknas av hypogonadism. Detta manifesteras som oförstörda testiklar hos män och godartad för tidig adrenarche hos kvinnor. Testiklar kan sjunka med tiden eller kan hanteras med kirurgi eller testosteronersättning. Adrenarche kan behandlas med hormonersättningsterapi.

Oftalmologisk

PWS är vanligtvis associerad med utveckling av strabismus . I en studie hade över 50% av patienterna strabismus, främst esotropi .

Genetik

PWS är relaterat till ett epigenetiskt fenomen som kallas imprinting . Normalt ärver ett foster en imprintad maternell kopia av PW -gener och en funktionell faderlig kopia av PW -gener. På grund av påtryckningar är de maternellt nedärvda kopiorna av dessa gener praktiskt taget tysta, och fostret förlitar sig därför på uttrycket av de faderliga kopiorna av generna. I PWS finns det dock mutation/radering av faderns kopior av PW -gener, vilket gör att fostret inte har några fungerande PW -gener. PW-generna är SNRPN- och NDN- generna, tillsammans med kluster av snoRNA : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 och två kopior av SNORD109, 29 kopior av SNORD116 (HBII-85) och 48 kopior av SNORD115 (HBII-52). Dessa gener finns på kromosom 15 som ligger i regionen 15q11-13. Denna så kallade PWS/AS-region i faderns kromosom 15 kan gå förlorad med en av flera genetiska mekanismer, som i de flesta fall sker genom slumpmutation. Andra, mindre vanliga mekanismer innefattar uniparental disomi , sporadiska mutationer , kromosomtranslokationer , och gendeletioner.

Region 15q11-13 är inblandad i både PWS och Angelman syndrom (AS). Medan PWS beror på förlusten av PW -gener inom denna region på faderns kromosom, orsakar förlust av en annan gen ( UBE3A ) inom samma region på moderkromosomen AS. PWS och AS representerar de första rapporterade fallen av störningar som är relaterade till prägling hos människor.

Risken för syskon till ett drabbat barn att ha PWS beror på den genetiska mekanism som orsakade sjukdomen. Risken för syskon är <1% om det drabbade barnet har en genradering eller uniparental disomi, upp till 50% om det drabbade barnet har en mutation i kontrollområdet för upptryck och upp till 25% om det finns en föräldrakromosomal translokation. Prenatal testning är möjlig för någon av de kända genetiska mekanismerna.

En mikrodeletion i en familj av snoRNA HBII-52 har uteslutit det från att spela en stor roll i sjukdomen.

Studier av mänskliga och musmodellsystem har visat att de 29 kopiorna av C/D-boxen snoRNA SNORD116 (HBII-85) har raderats som den främsta orsaken till PWS.

Diagnos

Det kännetecknas traditionellt av hypotoni, kort statur, hyperfagi, fetma, beteendemässiga problem (specifikt tvångssyndrom -liknande beteenden), små händer och fötter, hypogonadism och lätt intellektuell funktionsnedsättning. Men med tidig diagnos och tidig behandling (t.ex. vid tillväxthormonbehandling) börjar prognosen för personer med PWS förändras. Precis som autism är PWS en spektrumstörning och symtomen kan variera från mild till svår och kan förändras under personens livstid. Olika organsystem påverkas.

Traditionellt diagnostiserades PWS genom klinisk presentation. För närvarande diagnostiseras syndromet genom genetisk testning; testning rekommenderas för nyfödda med uttalad hypotoni. Tidig diagnos av PWS möjliggör tidigt ingripande och tidigt förskrivning av tillväxthormon . Dagliga rekombinanta tillväxthormon (GH) injektioner är indicerade för barn med PWS. GH stöder linjär tillväxt och ökad muskelmassa, och kan minska upptaget av mat och viktökning.

Grunden för diagnosen är genetisk testning , specifikt DNA-baserad metyleringstestning för att upptäcka frånvaron av den paternalt bidragna PWS/AS-regionen på kromosom 15q11-q13. Sådan testning upptäcker över 97% av fallen. Metyleringsspecifik testning är viktig för att bekräfta diagnosen PWS hos alla individer, men särskilt de som är för unga för att uppvisa tillräckliga egenskaper för att ställa diagnosen på kliniska grunder eller hos de individer som har atypiska fynd.

PWS diagnostiseras ofta som andra syndrom på grund av att många i det medicinska samfundet inte känner till det. Ibland diagnostiseras det felaktigt som Downs syndrom , helt enkelt på grund av Downs syndroms relativa frekvens jämfört med PWS.

Behandling

PWS har inget botemedel; flera behandlingar finns tillgängliga för att minska tillståndets symtom. Under spädbarnet bör ämnen genomgå terapier för att förbättra muskelstyrkan. Tal- och arbetsterapi indikeras också. Under skolåren drar barn nytta av en mycket strukturerad inlärningsmiljö och extra hjälp. Det största problemet i samband med syndromet är svår fetma. Tillgång till mat måste vara strikt övervakad och begränsad, vanligtvis genom att installera lås på alla matlagringsplatser inklusive kylskåp. Fysisk aktivitet hos personer med PWS för alla åldrar behövs för att optimera styrkan och främja en hälsosam livsstil.

Förskrivning av dagliga rekombinanta GH -injektioner är indicerade för barn med PWS. GH stöder linjär tillväxt och ökad muskelmassa och kan minska matupptagning och viktökning.

På grund av svår fetma är obstruktiv sömnapné en vanlig följdsjukdom , och en positiv luftvägstrycksmaskin behövs ofta. En person som har diagnostiserats med PWS kan behöva genomgå kirurgiska ingrepp. En operation som har visat sig vara misslyckad för att behandla fetma är gastric bypass.

Beteende och psykiatriska problem bör upptäckas tidigt för bästa resultat. Dessa frågor är bäst när de behandlas med föräldrautbildning. Ibland introduceras också medicinering. Serotoninagonister har varit mest effektiva för att minska tantrums och förbättra kompulsivitet.

Epidemiologi

PWS påverkar en av 10 000 till en av 25 000 nyfödda. Mer än 400 000 människor lever med PWS.

Samhälle och kultur

En målning från 1680 av Juan Carreño de Miranda av Eugenia Martínez Vallejo , en flicka som antas ha PWS

Trots sin sällsynthet har PWS ofta refererats till i populärkulturen, delvis på grund av nyfikenhet kring den omättliga aptiten och fascinationen av den varumärkesfetma som är symtomatisk för syndromet.

2021 Novel: A Blind Eye (Ninestar Press) av David Jackson Ambrose har ett barn med Prader Willis syndrom och beskriver förebyggande åtgärder som hans mamma vidtar för att skydda sin hälsa.

Syndromet har skildrats och dokumenterats flera gånger i tv. En fiktiv person med PWS med i avsnittet "Dog Eat Dog" i tv -serien CSI: Crime Scene Investigation , som sändes i USA den 24 november 2005. I juli 2007 sändes Channel 4 en dokumentär från 2006 som heter Can't Stop Eating , som omger vardagen för två personer med PWS, Joe och Tamara. I en 2010 episod av Extreme Makeover: Home Edition , Sheryl Crow hjälpte Ty Pennington bygga ett hem för en familj vars yngste son, Ethan Starkweather, bodde med syndromet. I ett avsnitt av Mystery Diagnosis 2012 på kanalen Discovery Health delade Conor Heybach, som har Prader – Willis syndrom, hur han diagnostiserades med det.

Se även

• Epigenetik
• Genomisk prägling
• ROHHAD
• Smith-Magenis syndrom

Referenser

externa länkar

• Prader – Willis syndrom vid Curlie