Uniparental disomi - Uniparental disomy

Uniparental disomi
Animering av uniparental isodisomy
Specialitet Medicinsk genetik

Uniparental disomy ( UPD ) uppstår när en person tar emot två kopior av en kromosom , eller en del av en kromosom, från en förälder och ingen kopia från den andra föräldern. UPD kan vara resultatet av heterodisomi, där ett par icke-identiska kromosomer ärvs från en förälder (ett tidigare stadium av meios I- fel) eller isodisomi, där en enda kromosom från en förälder dupliceras (ett senare stadium meios II- fel ). Uniparental disomi kan ha klinisk relevans av flera skäl. Till exempel kan antingen isodisomi eller heterodisomi störa förälderspecifik genomisk prägling , vilket resulterar i präglingsstörningar. Dessutom leder isodisomi till stora block av homozygositet , vilket kan leda till avslöjandet av recessiva gener, ett liknande fenomen som ses hos inavlade barn till samlevande partner.

UPD har visat sig förekomma hos cirka 1 av 2000 förlossningar.

Patofysiologi

UPD kan inträffa som en slumpmässig händelse under bildandet av äggceller eller spermier eller kan ske i tidig fosterutveckling . Det kan också inträffa under trisomisk räddning .

  • När barnet får två (olika) homologa kromosomer (ärvda från båda morföräldrarna) från en förälder, kallas detta en heterodisomisk UPD. Heterodisomi ( heterozygot ) indikerar ett meios I -fel om det aktuella genloket inte korsade.
  • När barnet får två (identiska) kopior av en enda homolog av en kromosom kallas detta en isodisomisk UPD. Isodisomi ( homozygot ) indikerar antingen en meios II (om genlokalerna i fråga inte korsade) eller postzygotisk kromosomal duplicering .
  • Ett meios I -fel kan resultera i isodisomisk UPD om genloket i fråga korsade, till exempel skulle en distal isodisomi bero på duplicerade genlokal från mormor som gick över och på grund av ett fel under Meios I, hamnade i samma könscykel.
  • Ett meios II -fel kan resultera i heterodisomi UPD om genlokalen korsade på liknande sätt.

Fenotyp

De flesta förekomster av UPD resulterar i inga fenotypiska avvikelser. Men om den UPD-orsakande händelsen inträffade under meios II kan genotypen innehålla identiska kopior av den uniparentala kromosomen (isodisomi), vilket leder till manifestation av sällsynta recessiva störningar. UPD bör misstänkas hos en person som uppvisar en recessiv störning där endast en förälder är bärare .

Uniparental arv av påtryckta gener kan också resultera i fenotypiska avvikelser. Även om få påtryckta gener har identifierats, kan uniparental arv av en imprintad gen resultera i förlust av genfunktion, vilket kan leda till försenad utveckling, mental retardation eller andra medicinska problem.

UPD har sällan studerats prospektivt, med de flesta rapporter som fokuserar på antingen kända förhållanden eller tillfälliga fynd. Det har föreslagits att incidensen kanske inte är så låg som man trodde, den kan snarare vara underrapporterad.

Alla kromosomer

Huvudartikel: Isodisomi

Genombred UPD, även kallad uniparental diploidy, är när alla kromosomer ärvs från en förälder. Endast i mosaikform kan detta fenomen vara förenligt med livet. Från och med 2017 har det bara varit 18 rapporterade fall av genomomfattande UPD.

Historia

Det första kliniska fallet av UPD rapporterades 1988 och involverade en tjej med cystisk fibros och kort växt som bar två kopior av maternell kromosom 7 . Sedan 1991, av de 47 möjliga disomierna, har 29 identifierats bland individer som fastställts av medicinska skäl. Detta inkluderar kromosomer 2, 5–11, 13–16, 21 och 22.

Se även

Referenser

externa länkar

Klassificering

Denna artikel innehåller text från det offentliga området från The US National Library of Medicine