Dendritisk ryggrad - Dendritic spine
| Dendritisk ryggrad | |
|---|---|
 Spiny dendrit av en striatal medium spiny neuron.
| |
 Vanliga typer av dendritiska taggar.
| |
| Detaljer | |
| Identifierare | |
| Latin | gemmula dendritica |
| Maska | D049229 |
| TH | H2.00.06.1.00036 |
|
Anatomiska termer för mikroanatomi | |
En dendritisk ryggrad (eller ryggrad ) är ett litet membranutskott från en neurons dendrit som vanligtvis tar emot inmatning från en enda axon vid synapsen . Dendritiska taggar fungerar som en lagringsplats för synaptisk styrka och hjälper till att överföra elektriska signaler till neurons cellkropp. De flesta ryggraden har ett glödlampshuvud (ryggradshuvudet) och en tunn hals som förbinder ryggraden med dendritskaftet. Dendriterna i en enda neuron kan innehålla hundratals till tusentals ryggrad. Förutom att ryggraden tillhandahåller ett anatomiskt substrat för minneslagring och synaptisk överföring, kan de också tjäna till att öka antalet möjliga kontakter mellan neuroner. Det har också föreslagits att förändringar i neurons aktivitet har en positiv effekt på ryggradens morfologi.
Strukturera
Dendritiska ryggar är små med ryggradshuvudvolymer från 0,01 μm 3 till 0,8 μm 3 . Ryggrad med starka synaptiska kontakter har vanligtvis ett stort ryggradshuvud, som ansluter till dendriten via en membranös hals. De mest anmärkningsvärda klasserna av ryggradsform är "tunna", "stubby", "svamp" och "grenade". Elektronmikroskopistudier har visat att det finns ett kontinuum av former mellan dessa kategorier. Den variabla ryggradens form och volym antas korreleras med styrkan och mognaden för varje ryggradssynaps.
Distribution
Dendritiska ryggrader får vanligtvis excitatorisk input från axoner, även om ibland både inhiberande och excitatoriska anslutningar görs på samma ryggradshuvud . Excitatorisk axons närhet till dendritiska taggar är inte tillräckligt för att förutsäga förekomsten av en synaps, vilket demonstrerades av Lichtman -labbet 2015.
Ryggrader finns på dendritterna hos de flesta huvudsakliga neuroner i hjärnan, inklusive de pyramidala neuronerna i neocortex , de medelstora nervcellerna i striatum och Purkinje -cellerna i lillhjärnan . Dendritiska taggar uppträder vid en densitet på upp till 5 ryggrader/1 mikrometer dendrit. Hippocampala och kortikala pyramidala neuroner kan ta emot tiotusentals främst excitatoriska ingångar från andra neuroner till deras lika många ryggrader, medan antalet ryggraden på Purkinje neuron dendriter är en storleksordning större.
Cytoskelet och organeller
Cytoskeletet för dendritiska ryggar är särskilt viktigt i sin synaptiska plasticitet; utan ett dynamiskt cytoskelet skulle ryggraden inte snabbt kunna ändra sina volymer eller former som svar på stimuli. Dessa förändringar i form kan påverka ryggradens elektriska egenskaper. Cytoskeletet för dendritiska ryggrader är främst tillverkat av trådaktin ( F-aktin ). tubulin Monomerer och mikrotubuli-associerade proteiner (MAP) är närvarande och organiserade mikrotubuli finns. Eftersom ryggraden har ett cytoskelet av främst aktin, tillåter detta dem att vara mycket dynamiska i form och storlek. Aktincytoskeletet bestämmer direkt ryggradens morfologi, och aktinregulatorer, små GTPaser som Rac , RhoA och CDC42 , modifierar snabbt detta cytoskelet. Överaktiv Rac1 resulterar i genomgående mindre dendritiska taggar.
Förutom deras elektrofysiologiska aktivitet och deras receptormedierade aktivitet verkar ryggraden vara vesikulärt aktiv och kan till och med översätta proteiner . Staplade skivor av det släta endoplasmatiska retikulumet (SER) har identifierats i dendritiska taggar. Bildandet av denna " ryggradsapparat " beror på proteinet synaptopodin och tros spela en viktig roll vid kalciumhantering. "Smidiga" vesiklar har också identifierats i ryggraden, vilket stöder den vesikulära aktiviteten i dendritiska ryggraden. Närvaron av polyribosomer i ryggraden föreslår också proteintranslationsaktivitet i själva ryggraden, inte bara i dendriten.
Morfogenes
Morfogenesen av dendritiska spines är avgörande för att inducera långsiktig potentiering (LTP). Morfologin av ryggraden beror på tillstånden hos aktin , antingen i globulära (G-aktin) eller filamentösa (F-aktin) former. Rho -familjen GTPases roll och dess effekter i stabiliteten hos aktin och ryggradsmotilitet har viktiga konsekvenser för minnet. Om den dendritiska ryggraden är grundenheten för informationslagring, måste ryggradens förmåga att förlänga och dra sig tillbaka spontant begränsas. Om inte kan information gå förlorad. Rho -familjen av GTPaser ger betydande bidrag till processen som stimulerar aktinpolymerisation, vilket i sin tur ökar ryggradens storlek och form. Stora spines är mer stabila än mindre och kan vara resistenta mot modifiering genom ytterligare synaptisk aktivitet. Eftersom förändringar i form och storlek på dendritiska ryggrader är korrelerade med styrkan hos excitatoriska synaptiska anslutningar och starkt beroende av ombyggnad av dess underliggande aktincytoskelet, är de specifika mekanismerna för aktinreglering, och därför Rho -familjen av GTPaser, integrerade i formationen , mognad och plasticitet hos dendritiska taggar och till inlärning och minne.
RhoA -väg
En av de stora Rho GTPaser som är involverade i morfogenes i ryggraden är RhoA , ett protein som också modulerar regleringen och tidpunkten för celldelning. I samband med aktivitet i neuroner aktiveras RhoA på följande sätt: när kalcium har kommit in i en cell genom NMDA -receptorer , binder det till kalmodulin och aktiverar CaMKII , vilket leder till aktivering av RhoA. Aktiveringen av RhoA proteinet kommer att aktivera ROCK, kinas A RhoA, vilket leder till stimulering av LIM kinas , vilket i sin tur inhiberar protein kofilin . Cofilins funktion är att omorganisera aktincytoskelet i en cell; det depolymeriserar nämligen aktinsegment och hämmar därmed tillväxten av tillväxtkottar och reparation av axoner.
En studie utförd av Murakoshi et al. 2011 involverade Rho GTPaserna RhoA och Cdc42 i dendritisk morfogenes i ryggraden. Båda GTPaserna aktiverades snabbt i enstaka dendritiska spines av pyramidala neuroner i CA1-regionen i råtthippocampus under strukturell plasticitet framkallad av långsiktiga potentieringsstimuli. Samtidig RhoA- och Cdc42 -aktivering ledde till en övergående ökning av ryggradstillväxten med upp till 300% i fem minuter, vilket förfallit till en mindre men ihållande tillväxt i trettio minuter. Aktiveringen av RhoA diffunderade runt i närheten av ryggraden som genomgår stimulering, och det bestämdes att RhoA är nödvändigt för den övergående fasen och troligtvis den ihållande fasen samt för ryggradstillväxt.
Cdc42 -väg
Cdc42 har varit inblandad i många olika funktioner, inklusive dendritisk tillväxt, förgrening och grenstabilitet. Kalciuminflödet till cellen genom NMDA-receptorer binder till kalmodulin och aktiverar de Ca2+/kalmodulinberoende proteinkinaserna II (CaMKII). I sin tur aktiveras CaMKII och detta aktiverar Cdc42, varefter ingen återkopplingssignalering sker uppströms kalcium och CaMKII. Om det är märkt med monomerförstärkt grönt fluorescerande protein kan man se att aktiveringen av Cdc42 är begränsad till bara den stimulerade ryggraden i en dendrit. Detta beror på att molekylen kontinuerligt aktiveras under plasticitet och omedelbart inaktiveras efter diffusion ut ur ryggraden. Trots sin uppdelade aktivitet är Cdc42 fortfarande mobil ur den stimulerade ryggraden, precis som RhoA. Cdc42 aktiverar PAK, vilket är ett proteinkinas som specifikt fosforylerar och därför inaktiverar ADF/kofilin. Inaktivering av kofilin leder till ökad aktinpolymerisation och expansion av ryggradens volym. Aktivering av Cdc42 krävs för att denna ökning av ryggradens volym ska upprätthållas.
Observerade förändringar i strukturell plasticitet
Murakoshi, Wang och Yasuda (2011) undersökte effekterna av Rho GTPase -aktivering på den strukturella plasticiteten hos enstaka dendritiska ryggar som klargjorde skillnader mellan de övergående och ihållande faserna.
Övergående förändringar i strukturell plasticitet
Applicering av ett lågfrekvent tåg av tvåfoton glutamat okodning i en enda dendritisk ryggrad kan framkalla snabb aktivering av både RhoA och Cdc42. Under de kommande två minuterna kan volymen på den stimulerade ryggraden expandera till 300 procent av dess ursprungliga storlek. Denna förändring av ryggradsmorfologin är dock bara tillfällig; ryggradens volym minskar efter fem minuter. Administrering av C3-transferas, en Rho-hämmare eller glycyl-H1152, en hämmare av hämmare, hämmar den övergående expansionen av ryggraden, vilket indikerar att aktivering av Rho-Rock-vägen krävs på något sätt för denna process.
Hållbara förändringar i strukturell plasticitet
Efter att de övergående förändringar som beskrivits ovan äger rum minskar ryggradens volym tills den höjs med 70 till 80 procent av den ursprungliga volymen. Denna ihållande förändring i strukturell plasticitet kommer att pågå i cirka trettio minuter. Återigen undertryckte administrering av C3-transferas och Glycyl-H1152 denna tillväxt, vilket tyder på att Rho-Rock-vägen är nödvändig för mer ihållande ökningar i ryggradsvolymen. Dessutom minskar administrering av Cdc42-bindningsdomänen för Wasp eller hämmare som riktar sig till Pak1-aktivering-3 (IPA3) denna ihållande volymtillväxt, vilket visar att Cdc42-Pak-vägen också behövs för denna tillväxt i ryggradens volym. Detta är viktigt eftersom ihållande förändringar i strukturell plasticitet kan ge en mekanism för kodning, underhåll och hämtning av minnen. Observationerna kan antyda att Rho GTPaser är nödvändiga för dessa processer.
Fysiologi
Receptoraktivitet
Dendritiska spines uttrycker glutamatreceptorer (t.ex. AMPA -receptor och NMDA -receptor ) på sin yta. Den TrkB receptorn för BDNF uttrycks också på ryggraden ytan, och tros spela en roll i ryggraden överlevnad. Spetsen på ryggraden innehåller en elektrontät region som kallas " postsynaptisk densitet " (PSD). PSD ansluter direkt den aktiva zonen i sin synapserande axon och omfattar ~ 10% av ryggradens membranyta. signalsubstanser som frigörs från den aktiva zonen binder receptorer i den postsynaptiska densiteten i ryggraden. Hälften av de synapsing axoner och Dendritutskotten fysiskt bundna genom kalcium -beroende cadherin , som bildar cell-till-cell-vidhäftande korsningar mellan två neuroner.
Glutamatreceptorer (GluR) är lokaliserade till postsynaptisk densitet och förankras av cytoskeletala element i membranet. De är placerade direkt ovanför deras signalmaskiner, som vanligtvis är bundna till undersidan av plasmamembranet, vilket gör att signaler som överförs av GluR: erna till cytosolen kan förökas ytterligare av deras närliggande signalelement för att aktivera signaltransduktionskaskader . Lokaliseringen av signalelement till deras GluR är särskilt viktig för att säkerställa signalkaskadaktivering, eftersom GluR inte skulle kunna påverka särskilda nedströmseffekter utan närliggande signalgivare.
Signalering från GluR medieras av närvaron av ett överflöd av proteiner, särskilt kinaser, som är lokaliserade till den postsynaptiska densiteten. Dessa innefattar kalcium -beroende kalmodulin , CaMKII (kalmodulinberoende proteinkinas II), PKC (proteinkinas C), PKA (proteinkinas A), proteinfosfatas-1 (PP-1), och Fyn-tyrosinkinas . Vissa signalgivare, såsom CaMKII, uppregleras som svar på aktivitet.
Ryggraden är särskilt fördelaktig för neuroner genom att dela upp biokemiska signaler. Detta kan hjälpa till att koda förändringar i tillståndet för en individuell synaps utan att nödvändigtvis påverka tillståndet för andra synapser av samma neuron. Ryggradshalsens längd och bredd har stor inverkan på graden av avdelning, där tunna taggar är de mest biokemiskt isolerade ryggraden.
Formbarhet
Dendritiska ryggar är mycket "plastiska", det vill säga ryggar förändras avsevärt i form, volym och antal i små tidskurser. Eftersom ryggar har en huvudsakligen aktin cytoskelettet , de är dynamiska, och majoriteten av ryggar ändrar sin form inom några sekunder till minuter på grund av dynamik av aktin ombyggnad . Dessutom är ryggraden mycket varierande och ryggraden kommer och går; på några timmar kan 10-20% av ryggraden spontant dyka upp eller försvinna på pyramidcellerna i hjärnbarken, även om de större "svamp" -formade taggarna är de mest stabila.
Ryggradsunderhåll och plasticitet är aktivitetsberoende och aktivitetsoberoende. BDNF bestämmer delvis ryggradsnivåer, och låga nivåer av AMPA -receptoraktivitet är nödvändig för att upprätthålla ryggradens överlevnad, och synaptisk aktivitet som involverar NMDA -receptorer uppmuntrar tillväxt av ryggraden. Vidare har tvåfotonlaserskannande mikroskopi och konfokalmikroskopi visat att ryggradens volym förändras beroende på de typer av stimuli som presenteras för en synaps.
Betydelse för lärande och minne
Bevis av betydelse
Ryggradens plasticitet är inblandad i motivation , lärande och minne . I synnerhet medieras långsiktigt minne delvis av tillväxten av nya dendritiska ryggar (eller förstoringen av redan existerande ryggraden) för att förstärka en särskild neural väg. Eftersom dendritiska ryggar är plaststrukturer vars livslängd påverkas av insatsaktivitet, kan ryggradens dynamik spela en viktig roll för att bibehålla minnet under en livstid.
Åldersberoende förändringar i hastigheten på ryggradens omsättning tyder på att ryggradens stabilitet påverkar utvecklingsinlärning. Hos ungdomar är dendritisk ryggradsomsättning relativt hög och ger en nettoförlust av ryggrad. Denna höga ryggradshastighet kan känneteckna kritiska utvecklingsperioder och återspegla inlärningskapacitet under tonåren - olika kortikala områden uppvisar olika nivåer av synaptisk omsättning under utvecklingen, vilket möjligen återspeglar varierande kritiska perioder för specifika hjärnregioner. I vuxen ålder förblir dock de flesta ryggraden ihållande och halveringstiden för ryggraden ökar. Denna stabilisering sker på grund av en utvecklingsreglerad bromsning av eliminering av ryggraden, en process som kan ligga till grund för stabilisering av minnen i mognad.
Erfarenhetsinducerade förändringar i dendritisk ryggradstabilitet pekar också på ryggradsomsättning som en mekanism involverad i underhållet av långsiktiga minnen, även om det är oklart hur sensorisk upplevelse påverkar neurala kretsar. Två generella modeller kan beskriva erfarenhetens inverkan på strukturell plasticitet. Å ena sidan kan erfarenhet och aktivitet driva på den diskreta bildningen av relevanta synaptiska förbindelser som lagrar meningsfull information för att möjliggöra inlärning. Å andra sidan kan synaptiska anslutningar bildas i överskott, och erfarenhet och aktivitet kan leda till beskärning av yttre synaptiska anslutningar.
Hos labbdjur i alla åldrar har miljöanrikning relaterats till dendritisk förgrening, ryggradstäthet och totalt antal synapser. Dessutom har färdighetsträning visat sig leda till bildning och stabilisering av nya ryggrader samtidigt som de destabiliserar gamla ryggrader, vilket tyder på att inlärning av en ny färdighet involverar en omkopplingsprocess av neurala kretsar. Eftersom omfattningen av ombyggnad av ryggraden korrelerar med inlärningens framgång, föreslår detta en avgörande roll för synaptisk strukturell plasticitet i minnesbildning. Dessutom sker förändringar i ryggradens stabilitet och förstärkning snabbt och har observerats inom timmar efter träning.
Även om anrikning och träning är relaterade till ökningar i ryggradsbildning och stabilitet, leder långsiktig sensorisk deprivation till en ökning av ryggradens hastighet och påverkar därför långsiktiga neurala kretsar. Vid återställning av sensorisk upplevelse efter deprivation i tonåren påskyndas eliminering av ryggrad, vilket tyder på att erfarenhet spelar en viktig roll i nettoförlusten av ryggraden under utvecklingen. Dessutom har andra sensoriska deprivationsparadigm - såsom beskärning av morrhår - visat sig öka stabiliteten hos nya spines.
Forskning om neurologiska sjukdomar och skador belyser arten och betydelsen av ryggradens omsättning. Efter stroke inträffar en markant ökning av strukturell plasticitet nära traumaområdet och en fem- till åttafaltig ökning från kontrollhastigheter i ryggradsomsättning har observerats. Dendriter sönderfaller och återmonteras snabbt under ischemi - som med stroke visade överlevande en ökning av dendritisk ryggradsomsättning. Medan en nettoförlust av ryggraden observeras vid Alzheimers sjukdom och fall av intellektuell funktionsnedsättning , har kokain- och amfetaminanvändning kopplats till ökningar i dendritisk förgrening och ryggradstäthet i prefrontala cortex och nucleus accumbens . Eftersom betydande förändringar i ryggradstätheten inträffar vid olika hjärnsjukdomar, tyder detta på ett balanserat tillstånd av ryggradens dynamik under normala omständigheter, vilket kan vara mottagligt för obalans under olika patologiska förhållanden.
Det finns också vissa bevis för förlust av dendritiska taggar som en följd av åldrande. En studie med möss har noterat ett samband mellan åldersrelaterade minskningar av ryggradstätheten i hippocampus och åldersberoende minskningar i hippocampalt lärande och minne.
Betydelse av betydelse
Trots experimentella fynd som tyder på en roll för dendritisk ryggradens dynamik vid förmedling av lärande och minne, förblir graden av strukturell plasticitet betydelse diskutabel. Till exempel uppskattar studier att endast en liten del av ryggraden som bildas under träning faktiskt bidrar till livslångt lärande. Dessutom kan bildandet av nya ryggar inte betydligt bidra till hjärnans anslutning, och bildandet av ryggraden kanske inte påverkar minnet så mycket som andra egenskaper hos strukturell plasticitet, till exempel ökningen av ryggradshuvudens storlek.
Modellering
Teoretiker har i årtionden hypotetiserat om ryggradens potentiella elektriska funktion, men vår oförmåga att undersöka deras elektriska egenskaper har tills nyligen stoppat teoretiskt arbete från att gå för långt. De senaste framstegen inom avbildningstekniker tillsammans med ökad användning av tvåfoton glutamat uncaging har lett till en mängd nya upptäckter; vi misstänker nu att det finns spänningsberoende natrium-, kalium- och kalciumkanaler i ryggraden.
Kabelteori ger det teoretiska ramverket bakom den mest "enkla" metoden för modellering av flödet av elektriska strömmar längs passiva nervfibrer. Varje ryggrad kan behandlas som två fack, en representerar nacken, den andra representerar ryggraden. Facket som representerar ryggradshuvudet ensamt bör bära de aktiva egenskaperna.
Baer och Rinzels kontinuummodell
För att underlätta analysen av interaktioner mellan många ryggar formulerade Baer & Rinzel en ny kabelteori för vilken fördelningen av ryggraden behandlas som ett kontinuum. I denna representation är ryggradsspänningen det lokala rumsliga genomsnittet av membranpotentialen i angränsande ryggraden. Formuleringen upprätthåller egenskapen att det inte finns någon direkt elektrisk koppling mellan angränsande taggar; spänning spridd längs dendriter är det enda sättet för ryggar att interagera.
Spik-diffus-spik modell
SDS -modellen var avsedd som en beräkningsmässigt enkel version av hela Baer- och Rinzel -modellen. Det var utformat för att vara analytiskt överförbart och ha så få fria parametrar som möjligt och samtidigt behålla de av största betydelse, till exempel motstånd mot ryggrad. Modellen släpper kontinuums approximation och använder istället en passiv dendrit kopplad till exciterande taggar på diskreta punkter. Membrandynamik i ryggraden modelleras med hjälp av integrerings- och brandprocesser. Spikhändelserna modelleras på ett diskret sätt med vågformen konventionellt representerad som en rektangulär funktion.
Modellering av kalciumtransienter i ryggraden
Kalciumtransienter i ryggraden är en viktig utlösare för synaptisk plasticitet. NMDA -receptorer , som har en hög permeabilitet för kalcium, leder endast joner om membranpotentialen är tillräckligt depolariserad. Mängden kalcium som kommer in i en ryggrad under synaptisk aktivitet beror därför på depolariseringen av ryggradshuvudet. Bevis från kalciumavbildningsexperiment ( tvåfotonmikroskopi ) och från avdelningsmodellering indikerar att taggar med hög motståndshals upplever större kalciumtransienter under synaptisk aktivitet.
Utveckling
Dendritiska taggar kan utvecklas direkt från dendritiska axlar eller från dendritiska filopodier . Under synaptogenes spirar dendritter snabbt och drar tillbaka filopodia, små membranorganellbristande membranutskott. Nyligen befanns I-BAR protein MIM bidra till initieringsprocessen. Under den första födelseveckan domineras hjärnan av filopodia, som så småningom utvecklar synapser. Efter denna första vecka ersätts dock filopodia av taggiga dendriter men också små, stubbiga taggar som sticker ut från taggiga dendriter. Vid utvecklingen av vissa filopodier till ryggar rekryterar filopodia presynaptisk kontakt till dendriten, vilket uppmuntrar produktionen av ryggraden för att hantera specialiserad postsynaptisk kontakt med de presynaptiska utsprången.
Ryggar kräver dock mognad efter bildning. Omogna ryggraden har nedsatt signalförmåga och saknar vanligtvis "huvuden" (eller har mycket små huvuden), bara halsar, medan mogna taggar upprätthåller både huvud och hals.
Klinisk signifikans
Kognitiva störningar som ADHD , Alzheimers sjukdom , autism , intellektuell funktionsnedsättning och bräckligt X -syndrom kan bero på avvikelser i dendritiska taggar, särskilt antalet ryggraden och deras mognad. Förhållandet mellan mogna och omogna taggar är viktigt vid deras signalering, eftersom omogna taggar har nedsatt synaptisk signalering. Fragilt X -syndrom kännetecknas av ett överflöd av omogna taggar som har flera filopodier i kortikala dendritter.
Historia
Dendritiska taggar beskrevs först i slutet av 1800 -talet av Santiago Ramón y Cajal på cerebellära neuroner. Ramón y Cajal föreslog sedan att dendritiska taggar skulle fungera som kontaktplatser mellan neuroner. Detta demonstrerades mer än 50 år senare tack vare framväxten av elektronmikroskopi. Fram till utvecklingen av konfokalmikroskopi på levande vävnader erkändes det vanligen att ryggraden bildades under embryonisk utveckling och sedan skulle förbli stabil efter födseln. I detta paradigm ansågs variationer av synaptisk vikt vara tillräckliga för att förklara minnesprocesser på mobilnivå. Men sedan ungefär ett decennium sedan har nya tekniker för konfokalmikroskopi visat att dendritiska ryggar verkligen är rörliga och dynamiska strukturer som genomgår en konstant omsättning, även efter födseln.
Referenser
Vidare läsning
- Sudhof, TC; Stevens, CF; Cowan, WM (2001). Synapser . Baltimore: Johns Hopkins University Press. ISBN 978-0-8018-6498-8.
- Levitan, IB; Kaczmarek, LK (2002). The Neuron: Cell and Molecular Biology (tredje upplagan). New York: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-514522-9.
- Nimchinsky E, Sabatini B, Svoboda K (2002). "Struktur och funktion av dendritiska spines". Annu Rev Physiol . 64 : 313–53. doi : 10.1146/annurev.physiol.64.081501.160008 . PMID 11826272 .
- Matsuzaki M, Honkura N, Ellis-Davies G, Kasai H (2004). "Strukturell grund för långsiktig potentiering i enstaka dendritiska taggar" . Natur . 429 (6993): 761–6. Bibcode : 2004Natur.429..761M . doi : 10.1038/nature02617 . PMC 4158816 . PMID 15190253 .
- Yuste R, Majewska A, Holthoff K (2000). "Från form till funktion: kalciumavdelning i dendritiska taggar". Nat Neurosci . 3 (7): 653–9. doi : 10.1038/76609 . PMID 10862697 . S2CID 33466678 .
- Lieshoff C, Bischof H (2003). "Dynamiken i ryggradstätheten förändras". Behav Brain Res . 140 (1–2): 87–95. doi : 10.1016/S0166-4328 (02) 00271-1 . PMID 12644282 . S2CID 2275781 .
- Kasai H, Matsuzaki M, Noguchi J, Yasumatsu N (2002). "Dendritiska ryggradstrukturer och funktioner". Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi . 22 (5): 159–64. PMID 12451686 .
- Lynch G, Rex CS, Gall CM (2007). "LTP -konsolidering: substrat, förklarande kraft och funktionell betydelse". Neurofarmakologi . 52 (1): 12–23. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.07.027 . PMID 16949110 . S2CID 22652804 .