RAC1 - RAC1

RAC1
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisökning: PDBe RCSB
Lista över PDB -ID -koder
	1E96 , 1FOE , 1G4U , 1HE1 , 1HH4 , 1I4D , 1I4L , 1I4T , 1MH1 , 1RYF , 1RYH , 2FJU , 2H7V , 2NZ8 , 2P2L , 2RMK , 2VRW , 2WKP , 2WKQ , 2WKR , 2YIN , 3B13 , 3BJI , 3RYT , 3SBD , 3SBE , 3SU8 , 3SUA , 3TH5 , 4GZL , 4GZM , 4YON , 5FI0
Identifierare
Alias	RAC1 , MIG5, Rac-1, TC-25, p21-Rac1, rasrelaterat C3 botulinumtoxinsubstrat 1 (rho-familj, litet GTP-bindande protein Rac1), Rac-familj liten GTPase 1, MRD48
Externa ID: n	OMIM : 602048 MGI : 97845 HomoloGene : 69035 GeneCards : RAC1
Genläge ( mänskligt )
Chr.	Kromosom 7 (människa)
Slutet	6,403,967 bp
Genläge ( mus )
Chr.	Kromosom 5 (mus)
Slutet	143 528 036 bp
RNA -uttrycksmönster
	; ;
	Mer referensuttrycksdata
Genontologi
Molekylär funktion	• bindning av histondeacetylas ; • bindning av Rho BNP-dissociationshämmare ; • GTP-beroende proteinbindning ; • GO: 0006184 GTPasaktivitet ; • enzymbindning ; • GO: 0001948 proteinbindning ; • tioesterasbindning ; • proteinkinasbindning ; • nukleotidbindning ; • GTP-bindning ; • proteinserin/treonin kinasaktivitet ; • GO: 0032403 proteinhaltig komplexbindning ; • fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinasaktivitet ; • ATPasbindning;
Cellulär komponent	• cytoplasma ; • cytosol ; • membran ; • fokal vidhäftning ; • melanosom ; • volangmembran ; • trans-Golgi-nätverk ; • kärna ; • cellprojektion ; • yttre komponent av plasmamembran ; • extracellulär exosom ; • lamellipodium ; • tidigt endosommembran ; • plasmamembran ; • aktinfilament ; • cytoplasmatiskt ribonukleoproteinkorn ; • endoplasmatiskt retikulamembran ; • Golgimembran ; • fagocytisk kopp ; • GO: 0016023 cytoplasmatisk vesikel ; • GO: 0005578 extracellulär matris ; • sekretoriskt granulatmembran ; • dendritisk ryggrad ; • återvinningsendosommembran ; • postsynaps ; • glutamatergisk synaps ; • ficolin-1-rikt granulatmembran;
Biologisk process	• positiv reglering av Rho-proteinsignaltransduktion ; • reglering av andningsbrist ; • rörelse av cell eller subcellulär komponent ; • icke-kanonisk Wnt-signalväg ; • positiv reglering av proteinfosforylering ; • positiv reglering av aktinfilamentpolymerisering ; • reglering av neuronmognad ; • negativ reglering av receptor medierad endocytos ; • trombocytaktivering ; • Fc-epsilonreceptorsignaleringsvägen ; • cellulärt svar på mekanisk stimulans ; • fagocytos, engulfment ; • vaskulär endotelial tillväxtfaktorreceptor-signalvägen ; • substratadhesion beroende cellspridning ; • cellpopulation proliferation ; • ruffle aggregatet ; • lamellipodium aggregatet ; • dopaminerga neurondifferentiering ; • cell-cellkorsningsorganisation ; • Fc-gamma-receptorsignaleringsväg involverad i fagocytos ; • organismorganisation ; • aktinfilamentorganisation ; • cellmotilitet ; • anatomisk struktur morfogenes ; • benresorption ; • svar på sårning ; • proteinlokalisering till plasmamem brane ; • inflammatoriskt svar ; • reglering av liten GTPas-medierad signaltransduktion ; • positiv reglering av cell-substratadhesion ; • G-proteinkopplad receptorsignaleringsväg ; • neuronprojektionsmorfogenes ; • epitelcellmorfogenes ; • dendritmorfogenes ; • reglering av metabolisk väteperoxidprocess ; • uppslukning av apoptotisk cell ; • dendritutveckling ; • hörselreceptorcellmorfogenes ; • hyperosmotiskt svar ; • cerebral cortex GABAergic internuronutveckling ; • kemotaxi ; • positiv reglering av DNA-replikation ; • aktinfilamentpolymerisering ; • celladhesion ; • negativ reglering av interleukin-23-produktion ; • homeostas av antal celler i en vävnad ; • vidhäftning av cellmatris ; • lokalisering i membran ; • aktinkytoskelettorganisation ; • reglering av cellstorlek ; • anatomisk strukturarrangemang ; • GO: 0007243 intracellulär signaltransduktion ; • reglering av cellmigration ; • endocytos ; • efrinreceptorsignalväg ; • T-cellkostimulering ; • blodkoagulering ; • reglering av försvarsresponsen mot virus genom virus ; • synaptisk överföring, GABAergic ; • mastcellskemotaxi ; • positiv reglering av fosfatidylinositol 3-kinasaktivitet ; • positiv reglering av substratadhesionsberoende cellspridning ; • embryonisk luktlampa internuronprekursor migration ; • cytoskeletonorganisation ; • cochlea morfogenes ; • positiv reglering av neutrofil kemotaxi ; • positiv reglering av apoptotisk process ; • reglering av cellmorfogenes ; • positiv reglering av fokal vidhäftningsenhet ; • reglering av fibroblastmigration ; • positiv reglering av lamellipodiummontering ; • cerebral cortex radiellt orienterad cellmigration ; • cellmigration ; • semaforin- plexinsignaleringsväg ; • positiv reglering av spänningsfibermontering ; • axonstyrning ; • liten GTPase -medierad signaltransduktion ; • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 positiv reglering av GTPase -aktivitet ; • Wnt -signalväg, plan cellpolaritetsväg ; • m idbrain dopaminerg neurondifferentiering ; • neuronmigration ; • proteinfosforylering ; • Rho -proteinsignaltransduktion ; • reglering av lamellipodium -montering ; • Rac -proteinsignaltransduktion ; • cellprojektionsenhet ; • positiv reglering av mikrotubuluspolymerisering ; • neutrofil degranulering ; • reglering av biosyntetisk kväveoxidprocess ; • fosfatidylinositolfosfatbiosyntetisk process ; • signalväg för hepatocyttillväxtfaktorreceptorer ; • reglering av stressfibermontering ; • positiv reglering av proteinkinas B -signalering ; • motor neuron axonvägledning ; • reglering av neutrofilmigration ; • positiv reglering av insulinsekretion som är involverad i cellulärt svar på glukosstimulering;
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	5879
	19353
	ENSG00000136238
	ENSMUSG00000001847
	P63000
	P63001
	NM_198829 ; NM_006908 ; NM_018890
	NM_009007 ; NM_001347530
	NP_008839 ; NP_061485
	NP_001334459 ; NP_033033
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Rac1 , även känt som Ras-relaterat C3 botulinumtoxinsubstrat 1 , är ett protein som finns i mänskliga celler. Det kodas av RAC1 -genen . Denna gen kan producera en mängd alternativa splitsade versioner av Rac1 -proteinet, som verkar utföra olika funktioner.

Fungera

Rac1 är ett litet (~ 21 kDa) signalerande G -protein (närmare bestämt ett GTPas ) och är medlem i Rac -underfamiljen i familjen Rho -familjen av GTPaser . Medlemmar i denna superfamilj tycks reglera en mängd olika cellulära händelser, inklusive kontroll av GLUT4 -translokation till glukosupptag, celltillväxt , cytoskeletal omorganisation, antimikrobiell cytotoxicitet och aktivering av proteinkinaser .

Rac1 är en pleiotropisk regulator för många cellulära processer, inklusive cellcykeln, cellcellsadhesion, motilitet (genom aktinnätverket) och epitel differentiering (föreslås nödvändigt för att upprätthålla epidermala stamceller).

Roll i cancer

Tillsammans med andra underfamiljer till Rac- och Rho -proteiner utövar de en viktig reglerande roll specifikt för cellmotilitet och celltillväxt. Rac1 har allestädes närvarande vävnadsuttryck och driver cellmotilitet genom bildning av lamellipodia . För att cancerceller ska växa och invadera lokala och avlägsna vävnader är avreglering av cellmotilitet en av de kännetecknande händelserna vid cancercellsinvasion och metastasering. Överuttryck av en konstitutivt aktiv Rac1 V12 hos möss orsakade en tumör som fenotypiskt inte kan skiljas från mänsklig Kaposis sarkom. Aktiverande eller funktionella mutationer av Rac1 har visat sig spela en aktiv roll för att främja mesenkymal typ av cellrörelse assisterad av NEDD9- och DOCK3- proteinkomplex. Sådan onormal cellmotilitet kan resultera i epitelial mesenkymal övergång (EMT)-en drivmekanism för tumörmetastaser samt läkemedelsresistent tumöråterfall.

Roll i glukostransport

Rac1 uttrycks i betydande mängder i insulinkänsliga vävnader, såsom fettvävnad och skelettmuskel. Här reglerade Rac1 translokationen av glukostransporterande GLUT4 -vesiklar från intracellulära fack till plasmamembranet. Som svar på insulin tillåter detta blodglukos att komma in i cellen för att sänka blodsockret. Vid fetma och typ 2 -diabetes är Rac1 -signalering i skelettmuskeln dysfunktionell, vilket tyder på att Rac1 bidrar till sjukdomens utveckling. Rac1 -protein är också nödvändigt för glukosupptag i skelettmusklerna som aktiveras av träning och muskelsträckning

Klinisk signifikans

Aktiverande mutationer i Rac1 har nyligen upptäckts i storskaliga genomstudier med melanom och icke-småcellig lungcancer . Som ett resultat anses Rac1 vara ett terapeutiskt mål för många av dessa sjukdomar.

Några färska studier har också utnyttjat målinriktad terapi för att undertrycka tumörtillväxt genom farmakologisk inhibering av Rac1 -aktivitet vid metastatiskt melanom och levercancer samt vid mänsklig bröstcancer. Till exempel resulterade Rac1-beroende väginhibering i reversering av tumörcellfenotyper, vilket tyder på Rac1 som en prediktiv markör och terapeutiskt mål för trastuzumabresistent bröstcancer. Men med tanke på Rac1: s roll i glukostransport kan läkemedel som hämmar Rac1 potentiellt vara skadliga för glukoshomeostas.

Dominanta negativa eller konstitutivt aktiva RAC1 -mutationer i könsceller orsakar olika fenotyper som har grupperats tillsammans som mental retardation typ 48 . De flesta mutationer orsakar mikrocefali medan vissa specifika förändringar tycks resultera i makrocefali .

Interaktioner

RAC1 har visat sig interagera med:

ARFIP2 ,
ARHGDIA ,
BAIAP2 ,
FHOD1 ,
FMNL1 ,
IQGAP1 ,
IQGAP2 ,
Myd88 ,
DMPK ,
NCKAP1 ,
PAK1 ,
PAK3 ,
PARD6A ,
PARD6B ,
RICS
STAT3 och
TIAM1 .

Referenser

Vidare läsning

Benitah SA, Frye M, Glogauer M, Watt FM (aug 2005). "Stamcellsutarmning genom epidermisk radering av Rac1". Vetenskap . 309 (5736): 933–5. doi : 10.1126/science.1113579 . PMID 16081735 . S2CID 21888612 .
Ramakers GJ (apr 2002). "Rho -proteiner, mental retardation och kognitionens cellulära grund". Trender inom neurovetenskap . 25 (4): 191–9. doi : 10.1016/S0166-2236 (00) 02118-4 . PMID 11998687 . S2CID 13941716 .
Esufali S, Charames GS, Bapat B (okt 2007). "Undertryckning av nukleär Wnt -signalering leder till stabilisering av Rac1 -isoformer" . FEBS brev . 581 (25): 4850–6. doi : 10.1016/j.febslet.2007.09.013 . PMID 17888911 . S2CID 1457000 .

externa länkar

rac1+GTP-bindning+protein vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
RAC1 Info med länkar i Cell Migration Gateway

Languages

In other projects