Andersen – Tawils syndrom - Andersen–Tawil syndrome

Andersen – Tawils syndrom
Andra namn	Kardiodysrytmisk kaliumkänslig periodisk förlamning, långt QT-syndrom typ 7
Detta tillstånd påverkar QT -intervallet (i blått).
Specialitet	Kardiologi
Symtom	Onormala hjärtrytmer , periodisk förlamning, karakteristiska fysiska egenskaper
Komplikationer	Plötslig död
Vanlig start	Födelse
Varaktighet	Livslångt
Typer	Typ 1 ( KCNJ2 -mutation positiv), typ 2 (genetisk mutation inte identifierad)
Orsaker	Genetisk
Diagnostisk metod	Klinisk, genetisk testning
Differentialdiagnos	Romano-Ward syndrom , Jervell och Lange-Nielsen syndrom , Timothy syndrom
Behandling	Medicin, implanterbar kardioverter-defibrillator
Medicin	Flekainid , betablockerare , acetazolamid
Frekvens	1: 1 000 000

Andersen – Tawil syndrom , även kallat Andersen syndrom och långt QT syndrom 7 , är en sällsynt genetisk störning som påverkar flera delar av kroppen. De tre dominerande egenskaperna hos Andersen – Tawil syndrom inkluderar störningar i hjärtats elektriska funktion som kännetecknas av en abnormitet som ses på ett elektrokardiogram (ett långt QT-intervall ) och en tendens till onormala hjärtrytmer , fysiska egenskaper inklusive låga öron och ett litet underkäken och intermittenta perioder med muskelsvaghet, känd som hypokalemisk periodisk förlamning .

Andersen – Tawils syndrom ärvs i ett autosomalt dominant mönster. Det orsakas i de flesta fall av en mutation i KCNJ2 -genen som kodar för en jonkanal som transporterar kalium från hjärtmuskelceller . Arytmierna som ses i tillståndet kan behandlas med flecainid eller betablockerare , men en implanterbar defibrillator kan ibland krävas. Periodisk förlamning kan behandlas med kolsyraanhydrashämmare såsom acetazolamid . Tillståndet är mycket sällsynt och beräknas påverka en person i varje miljon. De tre grupper av funktioner som ses i detta tillstånd beskrevs först 1971 av Ellen Andersen , och betydande bidrag till dess förståelse gjordes av Rabi Tawil.

tecken och symtom

Andersen – Tawils syndrom består klassiskt av tre grupper av funktioner: onormal elektrisk funktion i hjärtat, hypokalemisk periodisk förlamning och karakteristiska fysiska egenskaper, även om några av de drabbade inte kommer att uppvisa alla aspekter av tillståndet.

Elektrokardiogram som visar dubbelriktad ventrikulär takykardi hos en 9-årig kvinna med Andersen – Tawil syndrom

Andersen – Tawils syndrom påverkar hjärtat genom att förlänga QT -intervallet , ett mått på hur lång tid det tar för hjärtat att slappna av efter varje hjärtslag. Detta, liksom i andra former av långt QT -syndrom, kan leda till onormala hjärtrytmer som ventrikulär ektopi eller ventrikulär takykardi som orsakar hjärtklappning . Den ventrikulära takykardi som ses vid Andersen – Tawils syndrom har ofta en form som kallas dubbelriktad ventrikulär takykardi. De arytmier som ses i samband med tillståndet kan orsaka plötslig hjärtdöd, men risken för detta är lägre än vid andra former av långt QT -syndrom.

Clinodactyly - onormal krökning av 5: e fingret mot 4: e fingret

De fysiska avvikelser som är förknippade med Andersen – Tawil syndrom påverkar vanligtvis huvud, ansikte, lemmar och ryggrad. Avvikelser i huvud och ansikte inkluderar en ovanligt liten underkäke ( micrognathia ), låga öron, vidsträckta ögon ( hypertelorism ), en bred panna och näsrot, en hög välvd eller kluven gom och ett långt smalt huvud ( scaphocephaly ) . Avvikelser i lemmarna och ryggraden inkluderar en onormal krökning av fingrarna, särskilt det femte fingret ( clinodactyly ), sammansmälta fingrar eller tår ( syndaktyly ), kort statur och en krökt ryggrad ( skolios ).

Den tredje nyckelfunktionen i Andersen – Tawils syndrom är intermittent muskelsvaghet. Detta kan vara från sekunder till minuter, men i vissa fall kan det pågå i flera dagar i taget. Svaghet uppstår ofta när kaliumnivåerna i blodet är lägre än normalt ( hypokalemi ) och kallas hypokalemisk periodisk förlamning. Denna svaghet kan dock uppstå vid kaliumnivåer som är normala, utlöst av andra faktorer, inklusive träning, förkylning eller till och med menstruation.

Orsak

Andersen – Tawil syndrom är en genetisk störning som i de flesta fall orsakas av mutationer i KCNJ2 -genen. Tillståndet ärver ofta från en förälder på ett autosomalt dominant sätt, men kan uppstå på grund av en ny genetisk mutation hos den drabbade personen.

Två typer av Andersen – Tawil syndrom har beskrivits, kännetecknas av den genetiska abnormitet som upptäcks. Typ 1 Andersen – Tawil, som står för cirka 60% av fallen, orsakas av mutationer i KCNJ2 -genen. I typ 2 Andersen – Tawil, som står för cirka 40% av fallen, identifieras ingen KCNJ2 -mutation . Mutationer i en relaterad gen som kodar för en liknande kaliumjonkanal, KCNJ5 , har identifierats hos några av dem med typ 2 Andersen – Tawil, men i många fall finns ingen genetisk mutation.

Det protein som gjorts av KCNJ2 genen bildar en jonkanal som transporter kaliumjoner in i muskelcellerna . Denna specifika kanal (den inåt likriktare kaliumkanalen Kir2.1 ) bär en kaliumström känd som I _K1 som är ansvarig för inställningen av muskelcellernas vilande membranpotential och är därför avgörande för att upprätthålla de normala funktionerna hos skelett- och hjärtmuskel . Patogena mutationer i KCNJ2 -genen förändrar kaliumkanalernas vanliga struktur och funktion eller förhindrar att kanalerna sätts in korrekt i cellmembranet. Många mutationer hindrar en molekyl som kallas PIP2 från att binda till kanalerna och effektivt reglera deras aktivitet. Dessa förändringar stör flödet av kaliumjoner, vilket leder till periodisk förlamning och onormala hjärtrytmer som är karakteristiska för Andersen – Tawil syndrom.

Mekanismer

Andersen – Tawils syndrom ökar risken för onormala hjärtrytmer genom att störa de elektriska signaler som används för att koordinera enskilda hjärtceller . Den genetiska mutationen stör en jonkanal som är ansvarig för flödet av kalium, vilket reducerar / _K1 -strömmen. Detta förlänger hjärtaktionspotentialen - det karakteristiska mönstret för spänningsförändringar över cellmembranet som uppstår med varje hjärtslag och depolariserar den vilande membranpotentialen hos hjärt- och skelettmuskelceller .

Hjärt- och skelettmuskelceller har, när de är avslappnade, färre positivt laddade joner på insidan av cellmembranet än på utsidan, kallat deras membran är polariserade. Huvudjonströmmen som är ansvarig för att upprätthålla denna polaritet är / _K1 , och en minskning av denna ström leder till mindre polaritet i vila eller en depolariserad vilande membranpotential. När dessa celler drar ihop sig , kommer positivt laddade joner som natrium och kalcium in i cellen genom jonkanaler, depolariserar eller vänder denna polaritet. Efter en sammandragning har cellen återställt sin polaritet (eller repolariserats) genom att låta positivt laddade joner som kalium lämna cellen, återställa membranet till sitt avslappnade, polariserade tillstånd. Den genetiska mutationen som finns hos dem med Andersen – Tawil minskar flödet av kalium, vilket sänker repolarisationshastigheten som kan ses i enskilda hjärtmuskelceller som en längre åtgärdspotential och på ytan EKG som ett förlängt QT -intervall.

Mekanismer som ligger till grund för tidiga efterdepolarisationer (EAD) och fördröjda efterdepolarisationer (DAD) som är ansvariga för arytmierna som ses vid Andersen – Tawil syndrom

De långvariga åtgärdspotentialerna kan leda till arytmier genom flera potentiella mekanismer. Den frekventa ventrikulära ektopi och dubbelriktad VT som är typisk för Andersen – Tawil syndrom initieras av ett utlösande slag i form av en efterdepolarisering . Tidiga efterdepolarisationer, som inträffar innan cellen har repolariserats helt, uppstår på grund av reaktivering av kalcium- och natriumkanaler som normalt skulle inaktiveras tills nästa hjärtslag beror. Under rätt förhållanden kan reaktivering av dessa strömmar orsaka ytterligare depolarisering av cellen, underlättad av natrium-kalciumbytaren . Tidiga efterdepolarisationer kan uppstå som enstaka händelser, men kan uppstå upprepade gånger vilket leder till flera snabba aktiveringar av cellen. Fördröjd efterdepolarisering, som inträffar efter repolariseringens slut, uppstår genom spontan frisättning av kalcium från det intracellulära kalciumlagret som kallas sarkoplasmatisk retikulum . Denna kalciumfrisättning lämnar sedan cellen genom natriumkalciumväxlaren i utbyte mot natrium, genererar en inåtström och depolariserar cellmembranet. Om denna övergående inåtgående ström är tillräckligt stor utlöses en för tidig åtgärdspotential.

Muskelsvagheten som ses hos personer med Andersen – Tawil syndrom härrör från depolarisering av vilomembranpotentialen orsakad av en minskning av / _K1 . Den depolariserade vilande membranpotentialen innebär att natriumkanaler som är ansvariga för att initiera åtgärdspotentialer inte kan återhämta sig helt från inaktivering, vilket leder till ett mindre exciterbart membran och mindre kraftfull muskelsammandragning.

Mekanismerna bakom skelettabnormaliteterna som ses i Andersen – Tawils syndrom har inte förklarats fullständigt. Möjligheterna inkluderar nedsatt funktion hos osteoklaster , celler som reglerar bentillväxt eller störning av benmorfogenetiskt proteinsignaleringskaskad .

Diagnos

Fot med partiell syndaktyly - sammansmältning av två tår

Andersen – Tawils syndrom diagnostiseras vanligtvis baserat på symtom, resultaten från undersökningen och resultaten av ett elektrokardiogram . Kliniska diagnostiska kriterier har föreslagits som tyder på att en diagnos kan ställas om två av följande fyra kriterier är uppfyllda: (1) periodisk förlamning; (2) ventrikulära arytmier (frekventa ventrikulära ektopiska slag eller ventrikulär takykardi), ett förlängt QT -intervall vid korrigering för frekvens och/eller en framträdande U -våg; (3) minst två av följande dysmorfa egenskaper: låga öron, vida ögon, en liten underkäke, femsiffrig klinodakti och syndaktiskt; och (4) en familjemedlem med bekräftat Andersen – Tawil syndrom.

Genetiska tester kan användas för att identifiera den specifika mutationen hos en drabbad person, som om den hittas kan hjälpa till med screening av familjemedlemmar. Andra undersökningar som kan vara till hjälp för att ställa en diagnos inkluderar ambulant EKG -övervakning för att bedöma arytmier, mätning av kaliumnivåer i blodet vid baslinjen och under perioder av svaghet och mätning av sköldkörtelns funktion .

Differentialdiagnos

Differentialdiagnosen för ett förlängt QT -intervall inkluderar andra former av långt QT -syndrom som Romano -Ward syndrom där endast hjärtats elektriska aktivitet påverkas utan att några andra organ involveras; Jervell och Lange-Nielsens syndrom där ett förlängt QT-intervall kombineras med medfödd dövhet ; och Timothy syndrom där ett förlängt QT-intervall kombineras med avvikelser i hjärtats struktur, förutom autismspektrumstörning . Den frekventa ventrikulära ektopin och dubbelriktad ventrikulär takykardi som ses vid Andersen – Tawils syndrom kan också förekomma vid katekolaminerg polymorf ventrikulär takykardi .

Den intermittenta svagheten som ses i Andersen – Tawils syndrom förekommer också i andra former av periodisk förlamning - hypokalemisk periodisk förlamning, hyperkalemisk periodisk förlamning och paramyotonia congenita .

Behandling

Som ett genetiskt tillstånd kan Andersen – Tawil syndrom inte botas. Många av symtomen på Andersen – Tawil, såsom avbrott på grund av onormala hjärtrytm eller periodisk förlamning, kan dock framgångsrikt behandlas med medicinering eller implanterbara enheter. Det sällsynta med tillståndet innebär att många av dessa behandlingar är baserade på enighet från konsensus eftersom det finns för få patienter för att utföra tillräckligt kraftfulla kliniska prövningar .

Allmänna åtgärder

Medicin bör undvikas som ytterligare förlänger QT -intervallet, såsom sotalol och amiodaron, eftersom dessa läkemedel kan främja onormala hjärtrytmer. Listor över mediciner i samband med förlängning av QT -intervallet finns online . Läkemedel som sänker kaliumnivån i blodet, såsom diuretika som furosemid och bendroflumetiazid, bör också undvikas eftersom dessa kan förvärra tendensen till periodisk förlamning och arytmier. Omvänt kan kaliuminnehållande kosttillskott för att öka kaliumnivåerna i blodet vara till hjälp. Mycket ansträngande eller tävlingsidrott bör avrådas eftersom dessa kan öka risken för arytmier, även om försiktig träning bör uppmuntras.

Arytmier

Märkt bröströntgen som visar en implanterbar kardioverter-defibrillator.

Som med andra former av långt QT -syndrom som predisponerar de som drabbas av farliga hjärtrytmstörningar, kan risken för arytmier minskas genom att ta betablockerare som propranolol som blockerar effekterna av adrenalin på hjärtat. Andra antiarytmiska läkemedel som flecainid och verapamil kan också vara till hjälp. De som löper störst risk för återkommande arytmier, till exempel de som redan har drabbats av ett hjärtstillestånd, kan ha nytta av en implanterbar kardioverter -defibrillator - en liten enhet implanterad under huden som kan upptäcka farliga arytmier och automatiskt behandla dem med en liten elektrisk stöt .

Periodisk förlamning

Periodisk förlamning kan förbättras genom att ta kolsyraanhydrashämmare såsom acetazolamid .

Epidemiologi

Andersen – Tawils syndrom är mycket sällsynt och från och med 2013 hade cirka 200 fall beskrivits i den medicinska litteraturen. Tillståndet beräknas drabba en person av 1 000 000.

Historia

Även om en beskrivning av tillståndet troligen hade gjorts av Klein 1963, är Andersen – Tawil syndrom uppkallat efter Ellen Andersen som beskrev triaden av symtom 1971 och Rabi Tawil som gjorde betydande bidrag till förståelsen av tillståndet 1994.

Referenser

• Denna artikel innehåller text från det offentliga området från The US National Library of Medicine

externa länkar