Misoprostol - Misoprostol
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Cytotec, Misodel, andra |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a689009 |
| Licensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Genom munnen , vaginalt , under tungan |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | absorberas i stor utsträckning |
| Proteinbindning | 80–90% (aktiv metabolit, misoprostolsyra) |
| Ämnesomsättning | Lever (omfattande till misoprostinsyra) |
| Eliminering halveringstid | 20–40 minuter |
| Exkretion | Urin (80%) |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.190.521 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 22 H 38 O 5 |
| Molmassa | 382,541 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Misoprostol är en syntetisk prostaglandin medicinering som används för att förebygga och behandla mag- och duodenalsår , inducera arbetskraft , orsaka en abort , och behandla blödning post partum på grund av dålig sammandragning av livmodern . Misoprostol tas i munnen när det används för att förhindra magsår hos personer som tar NSAID . För aborter används det själv och med mifepriston eller metotrexat . I sig är effektiviteten för abort mellan 66% och 90%. För arbetskraftsinduktion eller abort tas den genom munnen, upplöses i munnen eller placeras i slidan . För blödning efter förlossningen kan den också användas rektalt .
Vanliga biverkningar inkluderar diarré och buksmärtor. Det är graviditetskategori X vilket betyder att det är känt att resultera i negativa resultat för fostret om det tas under graviditeten . I sällsynta fall kan livmoderbrott uppstå. Det är en prostaglandinanalog - närmare bestämt en syntetisk prostaglandin E 1 (PGE 1 ).
Misoprostol utvecklades 1973. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel . Det finns som en generisk medicinering .
Medicinsk användning
Sårprevention
Misoprostol används för att förebygga NSAID -inducerade magsår. Det verkar på parietalceller i magsäcken , hämmar utsöndringen av magsyra genom G -proteinkopplad receptormedierad inhibering av adenylatcyklas , vilket leder till minskade intracellulära cykliska AMP -nivåer och minskad protonpumpaktivitet vid parietalcellens apikala yta. Eftersom andra klasser av läkemedel, särskilt H2-receptorantagonister och protonpumpshämmare , är mer effektiva för behandling av akuta magsår, är misoprostol endast indicerat för användning av personer som båda tar NSAID och löper hög risk för NSAID-inducerade sår inklusive äldre och personer med sårkomplikationer. Misoprostol är ibland samskriven med NSAID för att förhindra deras vanliga negativa effekt av magsår (t.ex. med diklofenak i Arthrotec ).
Men även vid behandling av NSAID-inducerade sår visade sig omeprazol vara minst lika effektivt som misoprostol, men tolererades signifikant bättre, så misoprostol bör inte betraktas som en förstahandsbehandling. Misoprostol-inducerad diarré och behovet av flera dagliga doser (vanligtvis fyra) är de viktigaste frågorna som försämrar efterlevnaden av behandlingen.
Arbetsinduktion
Misoprostol används vanligtvis för arbetskraftsinduktion . Det orsakar livmoderkontraktioner och mognad ( utmattning eller gallring) av livmoderhalsen . Det kan vara billigare än det andra vanliga mognaden , dinoprostone .
Oxytocin har länge använts som standardmedel för arbetskraftsinduktion, men fungerar inte bra när livmoderhalsen ännu inte är mogen. Misoprostol kan också användas tillsammans med oxytocin.
Mellan 2002 och 2012 studerades en misoprostol vaginal insats och godkändes i EU. Det var inte godkänt för användning i USA, och amerikanska FDA anser fortfarande att livmoderhalsmognad och arbetsinduktion ligger utanför de godkända användningarna för misoprostol, eftersom inget företag har skickat FDA vetenskapligt bevis på att misoprostol är säkert och effektivt för dessa användningsområden .
Myomektomi
Vid administrering före myomektomi hos kvinnor med endometrios minskar misoprostol operativ blodförlust och behov av blodtransfusion.
Abort
Misoprostol används antingen ensamt eller tillsammans med en annan medicinering ( mifepriston eller metotrexat ) för medicinska aborter som ett alternativ till kirurgisk abort . Medicinsk abort har fördelen att den är mindre invasiv och mer autonom, självstyrd och diskret. Det föredras av vissa kvinnor eftersom det känns mer "naturligt", eftersom drogerna orsakar missfall. Det är också lättare tillgängligt på platser där abort är olagligt. Världshälsoorganisationen ger tydliga riktlinjer för användning, fördelar och risker med misoprostol vid aborter.
Misoprostol är mest effektivt när det används i kombination med metotrexat eller mifepriston (RU-486). Mifepriston hämmar signalerna från graviditetshormoner, vilket så småningom får livmoderslemhinnan att försämras, liknande en period, vilket får embryot att lossna från livmoderväggarna. Misoprostol vidgar sedan livmoderhalsen och inducerar muskelsammandragningar som rensar livmodern. Misoprostol enbart är mindre effektivt (vanligtvis 88% upp till åtta veckors graviditet). Det är inte i sig osäkert om det är medicinskt övervakat, men 1% av kvinnorna kommer att ha kraftiga blödningar som kräver läkarvård, vissa kvinnor kan ha ektopisk graviditet och 12% av graviditeterna som fortsätter efter misoprostol -misslyckande är mer benägna att ha fosterskador och är vanligtvis följt upp med en mer effektiv abortmetod.
De flesta stora studier rekommenderar ett protokoll för användning av misoprostol i kombination med mifepriston. Tillsammans är de effektiva i cirka 95% för tidiga graviditeter. Misoprostol ensam kan vara mer effektivt vid tidigare graviditet. WHO: s riktlinjer rekommenderar för graviditet upp till 12 veckor att använda 12 tabletter à 200 mikrogram (mikrogram). Kvinnan ska lägga 4 tabletter misoprostol under tungan eller långt upp i slidan och låta dem lösa sig i 30 minuter. Kvinnan bör vänta 3 timmar och upprepa med 4 piller under tungan eller i slidan i 30 minuter. Hon bör vänta 3 timmar och upprepa en gång till. Det fungerar i 90% efter första försöket och vid misslyckande kan försöket upprepas efter minst 3 dagar.
Misoprostol kan också användas för att vidga livmoderhalsen som förberedelse för en kirurgisk abort, särskilt under andra trimestern (antingen ensam eller i kombination med laminariastenter ).
Misoprostol i munnen är den minst effektiva behandlingen för att producera fullständig abort under en period av 24 timmar på grund av leverens first-pass-effekt som minskar biotillgängligheten för misoprostolen. Vaginala och sublinguala vägar resulterar i större effekt och förlängd verkningstid eftersom dessa administreringsvägar tillåter att läkemedlet absorberas direkt i cirkulation genom att kringgå leverns första pass-effekt.
Följande test rekommenderas före användning för abortbekräftelse av graviditet, hematokrit- eller Hb -tester och Rh -tester. Efter användning rekommenderas att människor deltar i ett uppföljningsbesök 2 veckor efter behandlingen. Om det används för behandling av fullständig abort, bör ett graviditetstest, fysisk undersökning av livmodern och ultraljud utföras för att säkerställa behandlingens framgång. Kirurgisk behandling är möjlig vid misslyckad behandling.
Tidig graviditetsförlust
Misoprostol kan användas för att slutföra ett missfall eller missad abort när kroppen inte driver ut embryot eller fostret på egen hand. Jämfört med ingen medicinering eller placebo kan det minska tiden för att sluta utvisas. Användning av en enda dos av misoprostol vaginalt eller buccalt är att föredra, med ytterligare doser efter behov. Det kan också användas i kombination med mifepriston, med en behandling som liknar medicinsk abort.
Misoprostol används regelbundet på vissa kanadensiska sjukhus för arbetskraftsinduktion för fosterdöd i början av graviditeten och för att avbryta graviditeten vid fosteranomalier. En låg dos används initialt, fördubblas sedan för de återstående doserna fram till leverans. I fallet med ett tidigare kejsarsnitt används dock lägre doser.
Blödning efter förlossningen
Misoprostol används också för att förebygga och behandla blödning efter förlossningen . Oralt administrerat misoprostol var marginellt mindre effektivt än oxytocin . Användningen av rektalt administrerad misoprostol är optimal vid blödning; det visade sig vara associerat med lägre biverkningar jämfört med andra vägar. Rektalt administrerad misoprostol rapporterades i en mängd olika fallrapporter och randomiserade kontrollerade studier. Det är dock billigt och termostabilt (kräver därför inte kylning som oxytocin), vilket gör det till ett kostnadseffektivt och värdefullt läkemedel att använda i utvecklingsländerna. En randomiserad kontrollstudie av användning av misoprostol fann en minskning med 38% av mödrarnas dödsfall på grund av blödning efter förlossningen i resursfattiga samhällen. Misoprostol rekommenderas på grund av dess kostnad, effektivitet, stabilitet och låga biverkningar. Oxytocin måste också ges genom injektion, medan misprostol kan ges oralt eller rektalt för detta bruk, vilket gör det mycket mer användbart i områden där sjuksköterskor och läkare är mindre tillgängliga.
Insättning av intrauterin preventivmedel
Hos kvinnor med tidigare kejsarsnitt eller tidigare misslyckande med införandet av ett intrauterint preventivmedel minskar administrering av misoprostol före proceduren att det inte går att infoga intrauterint preventivmedel. På grund av högre biverkningar stöds dock inte rutinmässig användning av misoprostol för detta ändamål hos andra kvinnor av data.
Övrig
För mognad i livmoderhalsen före endometriebiopsi för att minska behovet av användning av ett tenakulum eller livmoderhalsdilatator.
För behandling av trigeminusneuralgi hos patienter med multipel skleros .
Biverkningar
Den vanligaste rapporterade negativa effekten av att ta en misoprostol i munnen för att förebygga magsår är diarré . I kliniska prövningar rapporterade i genomsnitt 13% av personerna diarré, vilket var dosrelaterat och vanligtvis utvecklades tidigt i terapiförloppet (efter 13 dagar) och vanligtvis var självbegränsande (försvann ofta inom 8 dagar), men ibland (i 2% av människorna) krävde avbrytande av misoprostol.
De näst vanligaste rapporterade biverkningarna av att ta misoprostol i munnen för att förebygga magsår är: buksmärtor , illamående , flatulens , huvudvärk , dyspepsi , kräkningar och förstoppning , men ingen av dessa biverkningar inträffade oftare än när man tog placebo . I praktiken är feber nästan universell när flera doser ges var 4 till 6 timmar.
Det finns ökade biverkningar med sublingual eller oral misoprostol, jämfört med en låg dos (400 ug) vaginal misoprostol. Emellertid var låg dos vaginal misoprostol kopplad till låg fullständig abortfrekvens. Studien drog slutsatsen att sublingualt administrerad misoprostol doserad till 600 ug eller 400 ug hade större förekomst av feber och diarré på grund av dess snabbare verkan, högre toppkoncentration och biotillgänglighet jämfört med vaginal eller oral misoprostol.
För indikation på medicinsk abort uppträder vanligtvis blödning och kramper efter administrering av misoprostol. Blödning och kramper kommer sannolikt att vara större än vad som upplevs med mens, men akutvård rekommenderas om blödningen är överdriven.
Misoprostol ska inte tas av gravida kvinnor med önskade graviditeter för att minska risken för NSAID-inducerade magsår eftersom det ökar livmoderns ton och sammandragningar under graviditeten, vilket kan orsaka partiella eller fullständiga aborter, och eftersom användning under graviditet har förknippats med födseln defekter.
Alla mognads- och induktionsmedel i livmoderhalsen kan orsaka hyperstimulering av livmodern , vilket kan påverka blodtillförseln till fostret negativt och öka risken för komplikationer som livmoderbrott. Oro har väckts att livmoderhyperstimulering som uppstår under en misoprostol-inducerad förlossning är svårare att behandla än hyperstimulering under arbete som induceras av andra läkemedel. Eftersom komplikationerna är sällsynta är det svårt att avgöra om misoprostol orsakar en högre risk än andra cervikalmognader. En uppskattning är att det skulle kräva att cirka 61 000 personer som deltog i randomiserade kontrollerade prövningar upptäckte en skillnad i allvarliga fosterkomplikationer och cirka 155 000 personer för att upptäcka en skillnad i allvarliga komplikationer hos mödrarna.
Kontraindikationer
Det rekommenderas att medicinsk behandling för missad abort med misoprostol endast ska övervägas hos personer utan följande kontraindikationer: misstänkt ektopisk graviditet, användning av icke-steroida läkemedel, tecken på bäckeninfektioner eller sepsis, instabil hemodynamik, känd allergi mot misoprostol, tidigare kejsarsnitt avsnitt, mitralstenos, hypertoni, glaukom, bronkial astma och avlägsna områden utan ett sjukhus i närheten.
Farmakologi
Handlingsmekanism
Misoprostol, en prostaglandinanalog , binder till myometrieceller för att orsaka starka myometriella sammandragningar som leder till utstötning av vävnad. Detta medel orsakar också livmoderhalsmognad med mjukning och vidgning av livmoderhalsen. Misoprostol binder till och stimulerar prostaglandin EP2 -receptorer , prostaglandin EP3 -receptor och prostaglandin EP4 -receptor men inte Prostaglandin EP1 -receptor och förväntas därför ha ett mer begränsat utbud av fysiologiska och potentiellt toxiska effekter än prostaglandin E2 eller andra analoger som aktiverar alla fyra prostaglandinreceptorer.
Samhälle och kultur
Ett brev från Searle genererade viss kontrovers om användningen av misoprostol vid arbetsinduktioner. Den American College of obstetriker och gynekologer anser att påtagliga bevis stöder användning av misoprostol för induktion av arbetskraft, en position den bekräftades i 2000 som svar på Searle brevet. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel , de säkraste och mest effektiva läkemedlen som behövs i ett hälsosystem .
Det största utmärkelsen för medicinsk felbehandling på nästan 70 miljoner dollar tilldelades på grund av att misoprostol användes för att framkalla arbetskraft på ett sjukhus i Kalifornien.
En vaginal form av medicinen säljs i EU under namnen Misodel och Mysodelle för användning vid arbetskraftsinduktion.
Svarta marknaden
Misoprostol används för självframkallande aborter i Brasilien, där svarta marknadspriser överstiger 100 US $ per dos. Olagliga medicinskt övervakade misoprostol-aborter i Brasilien är förknippade med en lägre komplikationsgrad än andra former av olaglig självframkallad abort, men är fortfarande associerade med en högre komplikationsgrad än lagliga, medicinskt övervakade kirurgiska och medicinska aborter. Misslyckade misoprostol -aborter är i vissa fall associerade med fosterskador. Låginkomsttagare och invandrarpopulationer i New York City har också observerats använda självadministrerat misoprostol för att framkalla aborter, eftersom denna metod är mycket billigare än en kirurgisk abort (cirka $ 2 per dos). Läkemedlet är lätt tillgängligt i Mexiko. Användningen av misoprostol har också ökat i Texas som svar på ökad reglering av abortleverantörer.
Referenser
externa länkar
- "Misoprostol" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
- Verkningsmekanismen och farmakologin för Mifepristone, Misoprostol och Methotrexate