Ceftriaxon - Ceftriaxone
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Uttal | / ˌ s ɛ f t r aɪ æ k s oʊ n / |
| Handelsnamn | Rocephin, Epicephin, Wintriaxone, andra |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a685032 |
| Licensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Intravenös , intramuskulär |
| Drogklass | Tredje generationens cefalosporin |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | n/a |
| Ämnesomsättning | Försumbar |
| Eliminering halveringstid | 5,8–8,7 timmar |
| Exkretion | 33–67% njure , 35–45% gallvägar |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.070.347 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 18 H 18 N 8 O 7 S 3 |
| Molmassa | 554,57 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Ceftriaxon , som säljs under varumärket Rocephin , är ett tredje generationens cefalosporin- antibiotikum som används för behandling av ett antal bakterieinfektioner . Dessa inkluderar mellanöronsinfektioner , endokardit , meningit , lunginflammation , ben- och ledinfektioner, intraabdominala infektioner, hudinfektioner, urinvägsinfektioner , gonorré och bäckeninflammatorisk sjukdom . Det används också ibland före operationen och efter ett bitesår för att försöka förhindra infektion. Ceftriaxon kan ges genom injektion i en ven eller i en muskel .
Vanliga biverkningar inkluderar smärta på injektionsstället och allergiska reaktioner . Andra möjliga biverkningar inkluderar diarré , associerad med C. difficile , hemolytisk anemi , gallblåsersjukdom och anfall . Det rekommenderas inte för dem som har haft anafylaksi mot penicillin men kan användas för dem som har haft mildare reaktioner. Den intravenösa formen ska inte ges med intravenöst kalcium . Det finns preliminära bevis för att ceftriaxon är relativt säkert under graviditet och amning. Det är en tredje generationens cefalosporin som fungerar genom att förhindra att bakterier bildar en cellvägg .
Ceftriaxone patenterades 1978 och godkändes för medicinsk användning 1982. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel . Det finns som en generisk medicinering .
Medicinsk användning
Ceftriaxon och andra tredje generationens antibiotika används för att behandla organismer som tenderar att vara resistenta mot många andra antibiotika. På grund av framväxande resistens ska ceftriaxon inte användas för behandling av Enterobacter -infektioner. Innan du använder ceftriaxon är det viktigt att bestämma bakteriens känslighet. Om sepsis övervägs kan empirisk behandling påbörjas före känslighetstestning.
Medicinsk användning inkluderar:
- nedre luftvägsinfektioner
- akut bakteriell otitis media
- hud- och hudstrukturinfektioner
- urinvägsinfektion
- okomplicerad gonorré
- bäckeninflammatorisk sjukdom
- bakteriell sepsis
- intraabdominella infektioner
- hjärnhinneinflammation
- kirurgisk profylax
- Borreliainfektion
Ceftriaxon är också ett utvalt läkemedel för behandling av bakteriell meningit orsakad av pneumokocker , meningokocker , Haemophilus influenzae och "mottagliga enteriska gramnegativa stavar, men inte Listeria monocytogenes ."
I kombination med doxycyklin eller azitromycin brukade ceftriaxon rekommenderas av USA: s centra för sjukdomskontroll och förebyggande åtgärder (CDC) för behandling av okomplicerad gonorré. På grund av ökad risk att utveckla azitromycinresistenta stammar och den höga effekten av högre doser ceftriaxon har vägledningen uppdaterats till mono-antibiotikabehandling med en högre dos ceftriaxon.
Aktivitetsspektrum
Liksom andra tredje generationens cefalosporiner är ceftriaxon aktivt mot Citrobacter spp., Serratia marcescens och beta-laktamasproducerande stammar av Haemophilus och Neisseria . Till skillnad från ceftazidim och cefoperazon har emellertid ceftriaxon ingen användbar aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa . Det är i allmänhet inte aktivt mot Enterobacter -arter , och dess användning bör undvikas vid behandling av Enterobacter -infektioner, även om isolatet verkar mottagligt, på grund av uppkomsten av resistens. Vissa organismer, såsom Citrobacter , Providencia och Serratia , har förmågan att bli resistenta genom utveckling av cefalosporinaser (enzymer som hydrolyserar cefalosporiner och gör dem inaktiva).
Tillgängliga blanketter
Ceftriaxon är tillgängligt för administrering via intramuskulär eller intravenös väg. Spädningsmedel som innehåller kalcium ska inte användas för att rekonstituera ceftriaxon, och det får inte administreras i intravenösa linjer som innehåller andra kalciuminnehållande lösningar, eftersom en ceftriaxon-kalciumfällning kan bildas.
Specifika populationer
Graviditet
Ceftriaxon är graviditetskategori B. Det har inte observerats orsaka fosterskador i djurstudier, men det saknas välkontrollerade studier på gravida kvinnor.
Amning
Låga koncentrationer av ceftriaxon utsöndras i bröstmjölk som "inte förväntas orsaka negativa effekter hos spädbarn som ammas". Tillverkaren rekommenderar att försiktighet iakttas vid administrering av ceftriaxon till kvinnor som ammar.
Nyfödda
Hyperbilirubinemiska nyfödda är kontraindicerade för användning av ceftriaxon. Det kan konkurrera med bilirubin och förskjuta det från att binda till albumin , vilket ökar risken för bilirubin encefalopati .
Äldre
Enligt bipacksedeln visade kliniska studier inte skillnader i effekt och säkerhet för ceftriaxon i geriatrik jämfört med yngre patienter men "större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas."
Biverkningar
Även om de i allmänhet tolereras väl är de vanligaste biverkningarna som är förknippade med ceftriaxon förändringar i antalet vita blodkroppar, lokala reaktioner vid administreringsstället, utslag och diarré.
Förekomst av biverkningar större än 1%:
- Eosinofili (6%)
- Trombocytos (5,1%)
- Förhöjningar i leverenzymer (3,1–3,3%)
- Diarré (2,7%)
- Leukopeni (2,1%)
- Höjd i BUN (1,2%)
- Lokala reaktioner: smärta, ömhet, irritation (1%)
- Utslag (1,7%)
Några mindre frekvent rapporterade biverkningar (incidens <1%) inkluderar flebit , klåda, feber, frossa, illamående, kräkningar, förhöjningar av bilirubin , förhöjningar i kreatinin , huvudvärk och yrsel.
Ceftriaxon kan fälla ut i galla och orsaka gallslam , gallpseudolithiasis och gallsten , särskilt hos barn. Hypoprotrombinemi och blödning är specifika biverkningar. Hemolys rapporteras. Det har också rapporterats orsaka efter njursvikt hos barn. Liksom andra antibiotika kan användning av ceftriaxon resultera i Clostridium difficile -associerad diarré, allt från mild diarré till dödlig kolit.
Kontraindikationer
Ceftriaxon ska inte användas till personer med allergi mot ceftriaxon eller någon komponent i formuleringen. Även om det finns försumbar korsreaktivitet mellan penicilliner och tredje generationens kefalosporiner, bör försiktighet fortfarande iakttas vid användning av ceftriaxon hos penicillinkänsliga patienter. Försiktighet bör iakttas hos personer som tidigare har haft allvarliga penicillinallergier. Det ska inte användas till hyperbilirubinemiska nyfödda, särskilt de som är för tidiga eftersom ceftriaxon rapporteras förtränga bilirubin från albuminbindningsställen, vilket potentiellt kan orsaka bilirubin encefalopati. Samtidig användning med intravenösa kalciuminnehållande lösningar/produkter hos nyfödda (≤28 dagar) är kontraindicerat även om det administreras via olika infusionsledningar på grund av sällsynta dödliga fall av kalcium-ceftriaxonutfällningar i neonatala lungor och njurar.
Handlingsmekanism
Ceftriaxon är ett tredje generationens antibiotikum från cefalosporinfamiljen . Det är inom β-laktamfamiljen av antibiotika . Ceftriaxon hämmar selektivt och irreversibelt syntes av bakterieceller genom att binda till transpeptidaser, även kallade transamidaser, som är penicillinbindande proteiner (PBP) som katalyserar tvärbindningen av peptidoglykanpolymererna som bildar bakteriecellväggen. Peptidoglykancellväggen består av pentapeptidenheter fästa vid en polysackaridskelett med alternerande enheter av N-acetylglukosamin och N-acetylmuraminsyra. PBP verkar på en terminal D-alanyl-D-alanindel på en pentapeptidenhet och katalyserar bildandet av en peptidbindning mellan den näst sista D-alaninen och en glycinenhet på en intilliggande peptidoglykansträng, vilket frigör den terminala D-alaninenheten i bearbeta. Ceftriaxons struktur efterliknar D-alanyl-D-alanindelen, och PBP angriper beta-laktamringen i ceftriaxon som om det vore dess normala D-alanyl-D-alaninsubstrat. Den peptidoglykan tvärbindande aktivitet hos PBP är ett bygg- och reparationsmekanism, som normalt hjälper till att bibehålla bakteriecellväggsintegritet, så inhiberingen av PBP leder till skada och destruktion av cellväggen och slutligen till cell-lys.
Farmakokinetik
Absorption: Ceftriaxon kan administreras intravenöst och intramuskulärt och läkemedlet absorberas helt. Det är inte tillgängligt oralt.
Distribution: Ceftriaxon penetrerar vävnader och kroppsvätskor väl, inklusive cerebrospinalvätska för att behandla infektioner i centrala nervsystemet. Den genomsnittliga distributionsvolymen hos vuxna är 5,8–13,5 liter.
Metabolism: 33–67% av ceftriaxon utsöndras renalt som oförändrat läkemedel, men inga dosjusteringar krävs vid nedsatt njurfunktion med doser upp till 2 gram per dag. Resten utsöndras i gallan som inaktiva föreningar från lever- och tarmflorametabolism.
Eliminering: Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för friska vuxna är 5,8–8,7 timmar. Hos personer med nedsatt njurfunktion ökar den genomsnittliga eliminationshalveringstiden till 11,4–15,7 timmar.
Kemi
Ceftriaxon är kommersiellt tillgängligt som ett vitt till gulaktigt orange kristallint pulver för beredning. Rekonstituerade ceftriaxoninjektionslösningar är ljusgula till bärnstensfärgade beroende på hur länge lösningen hade rekonstituerats, koncentrationen av ceftriaxon i lösningen och det utspädningsmedel som använts. För att minska smärta med intramuskulära injektioner kan ceftriaxon rekonstitueras med lidokain .
Den syn- -konfiguration av metoxi oxim molekyldelen ger resistens mot beta-laktamas- enzymer som produceras av många gramnegativa bakterier . Stabiliteten hos denna konfiguration resulterar i ökad aktivitet av ceftriaxon mot annars resistenta gramnegativa bakterier. I stället för den lätt hydrolyserade acetylgruppen cefotaxim har ceftriaxon en metaboliskt stabil tiotriazinedion.
Forskning
Ceftriaxon har också undersökts för att förhindra återfall till kokainberoende.
Ceftriaxon verkar öka excitatorisk aminosyratransportör-2 pumputtryck och aktivitet i centrala nervsystemet, så har en potential att minska glutamatergisk toxicitet.
Ceftriaxon har visat sig ha neuroskyddande egenskaper vid ett antal neurologiska störningar, inklusive spinal muskelatrofi och amyotrofisk lateral skleros (ALS). Trots tidigare negativa resultat på 1990 -talet genomfördes en stor klinisk prövning 2006 för att testa ceftriaxon hos ALS -patienter, men stoppades tidigt efter att det blev klart att resultaten inte skulle uppfylla de förutbestämda kriterierna för effekt.
Referenser
externa länkar
- "Ceftriaxon" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.