Bromazepam - Bromazepam
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Lexotan, Lexotanil, andra |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex Detaljerad konsumentinformation |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Oral ( tabletter ) |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 84% |
| Ämnesomsättning | Lever |
| Eliminering halveringstid | 12–20 timmar (genomsnitt 17 timmar) |
| Exkretion | Njur |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.015.748 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 14 H 10 Br N 3 O |
| Molmassa | 316,2 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Bromazepam , som säljs under många varumärken, är en bensodiazepin . Det är främst ett ångestdämpande medel med liknande biverkningar som diazepam (Valium). Förutom att användas för att behandla ångest eller paniktillstånd, kan bromazepam användas som premedicin före mindre operation. Bromazepam kommer vanligtvis i doser om 3 mg och 6 mg tabletter.
Det patenterades 1961 av Roche och godkändes för medicinsk användning 1974.
Medicinsk användning
Behandling av svår ångest . Trots vissa biverkningar och uppkomsten av alternativa produkter (t.ex. pregabalin ) förblir bensodiazepinmedicin ett effektivt sätt att minska problematiska symtom och anses vanligtvis vara effektivt av patienter och läkare. På samma sätt som andra medelverkande depressiva medel kan den användas som hypnotisk medicin eller för att mildra abstinenseffekter av alkoholkonsumtion.
Farmakologi
Bromazepam är en "klassisk" bensodiazepin; andra klassiska bensodiazepiner inkluderar: diazepam , klonazepam , oxazepam , lorazepam , nitrazepam , flurazepam och klorazepat . Dess molekylära struktur består av en diazepin ansluten till en bensenring och en pyridinring , bensenringen har en enda kväveatom som ersätter en av kolatomerna i ringstrukturen. Det är en 1,4-bensodiazepin, vilket innebär att kväve på den sjusidiga diazepinringen är i 1 och 4 positioner.
Bromazepam binder till GABA -receptorn GABA A , orsakar en konformationsförändring och ökar de hämmande effekterna av GABA. Det fungerar som en positiv modulator , vilket ökar receptorsvaret när det aktiveras av GABA själv eller en agonist (t.ex. alkohol ). Till skillnad från barbital är BZD inte GABA-receptoraktivatorer och förlitar sig på att öka signalsubstansens naturliga aktivitet. Bromazepam är ett mellanverkande bensodiazepin, är måttligt lipofilt jämfört med andra ämnen i sin klass och metaboliseras hepatiskt via oxidativa vägar. Det har inga antidepressiva eller antipsykotiska egenskaper.
Efter administrering av bromazepam på natten inträffar en mycket signifikant minskning av magsyrasekretion under sömnen följt av en mycket signifikant återhämtning i magsyraproduktionen följande dag.
Bromazepam förändrar hjärnans elektriska status vilket orsakar en ökning av beta -aktivitet och en minskning av alfa -aktivitet i EEG -inspelningar.
Farmakokinetik
Bromazepam rapporteras metaboliseras av ett leverenzym som tillhör Cytochrome P450 -familjen av enzymer. År 2003 rapporterade ett team som leddes av Oda Manami vid Oita Medical University att CYP3A4 , en medlem av familjen Cytochrome P450, inte var det ansvariga enzymet eftersom itrakonazol , en känd hämmare av CYP3A4, inte påverkade dess metabolism. 1995 rapporterade J. van Harten vid Solvay Pharmaceutical Department of Clinical Pharmacology i Weesp att fluvoxamin , som är en potent hämmare av CYP1A2, en mindre potent CYP3A4 -hämmare och en försumbar CYP2D6 -hämmare , hämmar dess metabolism.
Bromazepams huvudmetabolit är hydroxibromazepam, som också är ett aktivt medel och har en halveringstid som är ungefär lika med bromazepams.
Bieffekter
Bromazepam liknar biverkningar som andra bensodiazepiner. De vanligaste rapporterade biverkningarna är dåsighet, sedering, ataxi , minnesstörning och yrsel. Försämringar av minnesfunktioner är vanliga med bromazepam och inkluderar ett minskat arbetsminne och minskad förmåga att behandla miljöinformation. Ett experiment från 1975 på friska, manliga högskolestudenter som undersökte effekterna av fyra olika läkemedel på inlärningskapaciteten observerade att bromazepam ensamt vid 6 mg 3 gånger dagligen i 2 veckor försämrade inlärningsförmågan avsevärt. I kombination med alkohol blev nedsatt inlärningskapacitet ännu mer uttalad. Olika studier rapporterar nedsatt minne, visuell informationsbehandling och sensoriska data och nedsatt psykomotorisk prestanda; försämrad kognition inklusive uppmärksamhetskapacitet och försämrad koordinationsförmåga; nedsatt reaktivitet och uppmärksamhet, vilket kan försämra körförmågan; dåsighet och minskad libido . Ostadighet efter att ha tagit bromazepam är dock mindre uttalad än andra bensodiazepiner som lorazepam .
Ibland kan bensodiazepiner framkalla extrema förändringar i minnet, såsom anterograd amnesi och amnesisk automatik , vilket kan ha medicinskt juridiska konsekvenser. Sådana reaktioner uppträder vanligtvis endast vid den högre dosänden av det förskrivande spektrumet.
Mycket sällan kan dystoni utvecklas.
Upp till 30% som behandlas långsiktigt utvecklar en form av beroende, det vill säga att dessa patienter inte kan stoppa medicinen utan att uppleva fysiska och/eller psykiska bensodiazepinabstinenssymptom .
Leukopeni och leverskada av kolestatisk typ med eller utan gulsot (icterus) har dessutom setts; den ursprungliga tillverkaren Roche rekommenderar att regelbundna laboratorieundersökningar utförs rutinmässigt.
Ambulerande patienter bör varnas för att bromazepam kan försämra förmågan att köra fordon och använda maskiner. Nedsättningen förvärras av alkoholkonsumtion, eftersom båda fungerar som centrala nervsystemet. Under behandlingens gång utvecklas vanligtvis tolerans mot den lugnande effekten.
Biverkningarnas frekvens och allvar
Som med all medicin varierar frekvensen och allvaret av biverkningar mycket beroende på mängden som konsumeras. I en studie om bromazepams negativa effekter på psykomotoriska färdigheter och körförmåga noterades att 3 mg doser orsakade minimal försämring. Det framgick också att obalans kan knytas till metoder för att testa mer än på produktens egen aktivitet.
Dessutom verkar andra biverkningar än dåsighet, yrsel och ataxi vara sällsynta och inte upplevda av mer än några få procent av användarna. Användningen av andra, jämförbara läkemedel verkar visa en identiskt måttlig biverkningsprofil.
Tolerans, beroende och tillbakadragande
Långvarig användning av bromazepam kan orsaka tolerans och kan leda till både fysiskt och psykiskt beroende av läkemedlet, och som ett resultat är det en medicin som kontrolleras av internationell lag. Det är ändå viktigt att notera att beroende, långvarig användning och missbruk förekommer i en minoritet av fallen och inte är representativa för de flesta patienters erfarenhet av denna typ av medicinering.
Det delar med andra bensodiazepiner risken för missbruk, missbruk, psykologiskt beroende eller fysiskt beroende . En abstinensstudie visade både psykologiskt beroende och fysiskt beroende av bromazepam inklusive markant återhämtningsångest efter 4 veckors kronisk användning. De vars dos gradvis minskades upplevde inget uttag.
Patienter som behandlats med bromazepam för generaliserad ångeststörning befanns uppleva abstinenssymtom som en förvärrad ångest, liksom utvecklingen av fysiska abstinenssymtom vid plötsligt avbruten bromazepam. Plötslig eller överdriven abstinens från bromazepam efter kronisk användning även vid terapeutiska doser kan leda till ett allvarligt abstinenssyndrom inklusive status epilepticus och ett tillstånd som liknar delarium tremens .
Djurstudier har visat att kronisk administrering av diazepam (eller bromazepam) orsakar en minskning av spontan rörelseaktivitet, minskad omsättning av noradrenalin och dopamin och serotonin, ökad aktivitet av tyrosinhydroxylas och ökade nivåer av katekolaminer. Under utsättandet av bromazepam eller diazepam sjunker tryptofan, serotoninnivåer uppstår som en del av bensodiazepinabstinenssyndromet . Förändringar i nivåerna av dessa kemikalier i hjärnan kan orsaka huvudvärk, ångest, spänning, depression, sömnlöshet, rastlöshet, förvirring, irritabilitet, svettning, dysfori , yrsel, derealisering , depersonalisering, domningar/stickningar i extremiteter, överkänslighet mot ljus, ljud, och lukt, perceptuella snedvridningar, illamående, kräkningar, diarré, aptitförlust, hallucinationer, delirium, anfall, tremor, magkramper, myalgi , agitation, hjärtklappning, takykardi , panikattacker, korttidsminnesförlust och hypertermi.
Överdos
Bromazepam är vanligt inblandat i överdoser av läkemedel. En allvarlig överdosering av bromazepambensodiazepin kan resultera i en alfa -mönstertyp. Bromazepams toxicitet vid överdosering ökar i kombination med andra CNS -dämpande läkemedel som alkohol eller lugnande hypnotiska läkemedel. På samma sätt som andra bensodiazepiner, men eftersom den är en positiv modulator för vissa neuroreceptorer och inte en agonist , har produkten minskat överdospotentialen jämfört med äldre produkter av barbituratklassen . Konsumtionen ensam är mycket sällan dödlig hos friska vuxna.
Bromazepam var 2005 den vanligaste bensodiazepinen som är involverad i avsiktliga överdoser i Frankrike . Bromazepam har också ansvarat för oavsiktliga förgiftningar hos sällskapsdjur. En genomgång av bensodiazepinförgiftningar hos katter och hundar från 1991-1994 fann att bromazepam var ansvarigt för betydligt fler förgiftningar än något annat bensodiazepin.
Kontraindikationer
Bensodiazepiner kräver särskild försiktighet om de används hos äldre, gravida, barn, alkohol- eller drogberoende personer och personer med komorbida psykiatriska störningar .
Särskilda populationer
- Globalt sett är bromazepam kontraindicerat och bör användas med försiktighet hos kvinnor som är gravida, äldre, patienter med alkohol eller andra missbruksstörningar och barn.
- År 1987 rapporterade ett team av forskare under ledning av Ochs att eliminationshalveringstiden, högsta serumkoncentration och serumfri fraktion är signifikant förhöjda och den orala clearance och distributionsvolym sänks signifikant hos äldre patienter. Den kliniska konsekvensen är att äldre ska behandlas med lägre doser än yngre patienter.
- Bromazepam kan påverka körning och förmåga att använda maskiner.
- Bromazepam är graviditetskategori D, en klassificering som innebär att bromazepam har visat sig skada det ofödda barnet. Den Hoffman LaRoche produktinformation broschyr varnar amning samtidigt som bromazepam. Det har funnits minst en rapport om plötsligt spädbarnsdödssyndrom kopplat till amning medan du konsumerar bromazepam.
Interaktioner
Cimetidin , fluvoxamin och propranolol orsakar en markant ökning av eliminationshalveringstiden för bromazepam som leder till ökad ackumulering av bromazepam.
Samhälle och kultur
Drogmissbruk
Bromazepam har en liknande risk för missbruk som andra bensodiazepiner som diazepam . I Frankrike fann bilolyckor med psykofarmaka i kombination med alkohol (i sig en stor bidragsgivare) att bensodiazepiner, främst diazepam , nordiazepam och bromazepam, var det vanligaste läkemedlet i blodet, nästan dubbelt så mycket som det näst vanligaste narkotika cannabis . Bromazepam har också använts vid grova brott, inklusive rån , mord och sexuella övergrepp .
Märkesnamn
Det marknadsförs under flera varumärken, inklusive Lectopam, Lexomil , Lexotan, Lexilium, Lexaurin, Brazepam, Rekotnil, Bromaze, Somalium, Lexatin, Calmepam och Lexotanil.
Rättslig status
Bromazepam är ett schema IV -läkemedel enligt konventionen om psykotropa ämnen .
Syntes
Se även
Referenser
externa länkar
- Bromazepams läkemedelsinformation från Lexi-Comp. Inkluderar dosinformation och en omfattande lista över internationella varumärken.
- Inchem - Bromazepam
- LEXOTAN produktinformationsbroschyr från Roche Pharmaceuticals