Bardet – Biedl syndrom - Bardet–Biedl syndrome
| Bardet -Biedl syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Biedl-Bardets syndrom |
 | |
| Detta tillstånd ärftas ofta via autosomalt recessivt sätt (inklusive digeniskt recessivt); men epigenetiska fenomena orsakar också en del av variationen som ses i BBS | |
| Specialitet |
Medicinsk genetik 
|
Bardet -Biedl syndrom ( BBS ) är en ciliopatisk mänsklig genetisk störning som ger många effekter och påverkar många kroppssystem. Det kännetecknas av stav-/kondystrofi , polydaktyliskt , central fetma , hypogonadism och njurfunktion i vissa fall. Historiskt sett har långsammare mental bearbetning också ansetts vara ett huvudsakligt symptom men betraktas nu inte som sådant.
tecken och symtom
Bardet -Biedl syndrom är en pleiotropisk störning med variabel uttrycksförmåga och ett brett spektrum av klinisk variation som observerats både inom och mellan familjer. De vanligaste kliniska särdragen är stavkegeldystrofi , med nattblindhet i början av barndomen följt av ökad synförlust; postaxial polydactyly ; trunkal fetma som manifesterar sig under barndomen och förblir problematisk under hela vuxenlivet; olika grader av inlärningssvårigheter; manlig hypogenitalism och komplexa kvinnliga genitourinära missbildningar; och nedsatt njurfunktion , en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet.
Det finns ett brett utbud av sekundära funktioner som ibland är associerade med BBS inklusive
- Strabismus , grå starr , astigmatism , pigmentär retinopati , dålig synskärpa , nedsatt syn och/eller blindhet orsakad av en försämrad fotoreceptortransportmekanism i näthinnan .
- " Brachydactyly , syndaktyly av både händer och fötter är vanligt, liksom partiell syndactyl (oftast mellan andra och tredje tårna)"
- Polyuri / polydipsi (nefrogen diabetes insipidus )
- Ataxi /dålig koordination /obalans
- Mild hypertoni (särskilt nedre extremiteter)
- Diabetes mellitus
- Lever engagemang
- Anosmi
- Auditiva brister
- Hirschsprungs sjukdom och efterföljande tarmobstruktion har beskrivits.
- Hypertrofi av interventrikulärt septum och vänster kammare och vidgad kardiomyopati .
- Hypogonadism , njursvikt , urogenitala bihålor , ektopisk urinrör , livmoderduplex , septatvagina och hypoplasi i livmodern , äggstockarna och äggledarna
- Talstörning/fördröjning
- Utvecklingsfördröjning, särskilt fin- och grovmotorik
Relation till andra sällsynta genetiska störningar
Nya fynd inom genetisk forskning har föreslagit att ett stort antal genetiska störningar , både genetiska syndrom och genetiska sjukdomar , som inte tidigare identifierats i den medicinska litteraturen som relaterade, i själva verket kan vara mycket relaterade till den genetypiska grundorsaken till varierande fenotypiskt observerade störningar . BBS är ett sådant syndrom som nu har identifierats orsakas av defekter i den cellulära ciliära strukturen . Således är BBS en ciliopati . Andra kända ciliopatier inkluderar primär ciliär dyskinesi , polycystisk njure- och leversjukdom , nefronoftis , Alstroms syndrom , Meckel – Gruber syndrom och vissa former av retinal degeneration .
Patofysiologi
Den detaljerade biokemiska mekanismen som leder till BBS är fortfarande oklar.
Genprodukterna som kodas av dessa BBS -gener, kallade BBS -proteiner, finns i baskroppen och cilierna i cellen .
Med hjälp av den runda masken C. elegans som ett modellsystem fann biologer att BBS-proteiner är involverade i en process som kallas intraflagellar transport (IFT), en dubbelriktad transportaktivitet inom cilia längs ciliäraxelns långa axel som är avgörande för ciliogenes och underhåll av cilia. Nyligen biokemisk analys av humana BBS -proteiner avslöjade att BBS -proteiner samlas i ett multipelproteinkomplex, kallat "BBSome". BBSome föreslås vara ansvarigt för att transportera intracellulära vesiklar till basen av cilia och att spela en viktig roll i ciliärfunktionen.
Eftersom avvikelser i cilia är kända för att vara relaterade till ett brett spektrum av sjukdomssymtom, inklusive de som vanligtvis ses hos BBS -patienter, är det nu allmänt accepterat att muterade BBS -gener påverkar normal cilia -funktion, vilket i sin tur orsakar BBS.
En teori om att fotoreceptorceller får näring från IFT för näthinnecilier erbjuder nu en potentiell förklaring till den retinala dystrofi som är vanlig hos BBS -patienter efter deras tidiga liv.
Gener som är inblandade inkluderar:
- BBsome : BBS1 , BBS2 , ARL6 /BBS3, BBS4 , BBS5 , BBS7 , TTC8 /BBS8, BBS10 , TRIM32 /BBS11 BBS12 , CCDC28B , CEP290 , TMEM67 , MKS1 , MKKS
- chaperone : BBS6
Diagnos
Diagnosen BBS fastställs genom kliniska fynd och familjehistoria. Molekylär genetisk testning kan användas för att bekräfta diagnosen. Multigene -paneler erbjuder den mest effektiva metoden för att uppnå molekylär bekräftelse av BBS.
Eponym
Syndromet är uppkallat efter Georges Bardet och Arthur Biedl . Det första kända fallet rapporterades av Laurence och Moon 1866 på Ophthalmic Hospital i södra London. Laurence – Moon – Biedl – Bardet syndrom anses inte längre vara giltiga termer genom att patienter med Laurence och Moon hade paraplegi men ingen polydactyly eller fetma, som är nyckelelementen i Bardet – Biedl syndrom. Laurence – Moon syndrom brukar betraktas som en separat enhet. Viss forskning tyder dock på att de två villkoren kanske inte skiljer sig åt.
Från och med 2012 hade 14 (eller 15) olika BBS -gener identifierats.
Referenser
externa länkar
| Klassificering | |
|---|---|
| Externa resurser |