Pioglitazon - Pioglitazone
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Actos, andra |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a699016 |
| Licensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Via mun |
| Drogklass | Tiazolidindion |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Proteinbindning | > 99% |
| Ämnesomsättning | lever (CYP2C8) |
| Eliminering halveringstid | 3–7 timmar |
| Exkretion | i galla |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.114.441 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 19 H 20 N 2 O 3 S |
| Molmassa | 356,44 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Kiralitet | Racemisk blandning |
| Smältpunkt | 183 till 184 ° C (361 till 363 ° F) |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Pioglitazon , som bland annat säljs under varumärket Actos , är ett läkemedel mot diabetes som används för att behandla typ 2-diabetes . Det kan användas tillsammans med metformin , en sulfonylurea eller insulin . Användning rekommenderas tillsammans med träning och kost. Det rekommenderas inte vid typ 1 -diabetes . Det tas genom munnen .
Vanliga biverkningar inkluderar huvudvärk, muskelsmärtor, inflammation i halsen och svullnad. Allvarliga biverkningar kan innefatta blåsecancer , lågt blodsocker , hjärtsvikt och benskörhet . Används inte vid graviditet eller amning . Det är i tiazolidindion (TZD) -klassen och fungerar genom att förbättra vävnadens känslighet för insulin.
Pioglitazon patenterades 1985 och kom till medicinsk användning 1999. Det finns som en generisk medicin . År 2018 var det den 136: e vanligaste förskrivna medicinen i USA, med mer än 5 miljoner recept. Det togs tillbaka i Frankrike och Tyskland 2011.
Medicinsk användning
Pioglitazon används för att sänka blodsockernivån vid typ 2 -diabetes antingen ensam eller i kombination med en sulfonylurea , metformin eller insulin . Medan pioglitazon minskar blodsockernivån, fann huvudstudien som tittade på medicinen ingen skillnad i de huvudsakliga kardiovaskulära resultaten som undersöktes. Det sekundära dödsfallet av alla orsaker, hjärtinfarkt och stroke var lägre.
Pioglitazon har visat sig minska dödligheten av alla orsaker hos typ 2-diabetespatienter jämfört med andra behandlingar, med en minskning av dödligheten med 60% hos dem som utsatts för pioglitazon, jämfört med de som aldrig exponerats. En annan studie visade att risken för dödlighet för alla orsaker var 0,33 för pioglitazon efter justering för> 40 kovariater, jämfört med insulin.
Kontraindikationer
Pioglitazon kan inte användas till patienter med känd överkänslighet mot pioglitazon, andra tiazolidindioner eller någon av komponenterna i dess farmaceutiska former. Det är ineffektivt och möjligen skadligt vid diabetes mellitus typ 1 och diabetisk ketoacidos . Dess säkerhet vid graviditet, amning (amning) och personer under 18 år är inte fastställd.
Med tanke på tidigare erfarenheter av det relaterade läkemedlet troglitazon betraktas akuta leversjukdomar som en kontraindikation för pioglitazon.
Bieffekter
I ett pressmeddelande från GlaxoSmithKline i februari 2007 noterades att det finns en större förekomst av frakturer i överarmar, händer och fötter hos kvinnliga diabetiker som får rosiglitazon jämfört med de som ges metformin eller glyburid. Informationen baserades på data från ADOPT -testet. Efter att detta uttalande släpptes erkände Takeda Pharmaceutical Company , utvecklaren av pioglitazon (säljs som Actos på många marknader) att det har liknande konsekvenser för kvinnliga patienter.
Risken för hypoglykemi är låg i avsaknad av andra läkemedel som sänker blodsockret.
Pioglitazon kan orsaka vätskeretention och perifert ödem . Som ett resultat kan det leda till hjärtsvikt (vilket förvärras med vätskeöverbelastning hos dem som är i riskzonen). Det kan orsaka anemi . Mild viktökning är vanlig på grund av ökad subkutan fettvävnad . I studier hade patienter på pioglitazon en ökad andel övre luftvägsinfektion, bihåleinflammation, huvudvärk, myalgi och tandproblem.
Kronisk administrering av läkemedlet har lett till enstaka fall av kolestatisk hepatit , reversibel när läkemedlet avbryts.
Den 30 juli 2007 drog en rådgivande kommitté för Food and Drug Administration slutsatsen att användningen av rosiglitazon för behandling av typ 2 -diabetes var förknippad med en större risk för "myokardiella ischemiska händelser" jämfört med placebo, men jämfört med annan diabetes droger, det fanns ingen ökad risk. Pioglitazon granskas för närvarande. En metaanalys som släpptes därefter visade att pioglitazon minskade risken för ischemiska hjärthändelser snarare än ökade risken, men ökade CHF .
Blåscancer
Den 9 juni 2011 beslutade den franska byrån för hälsoprodukters säkerhet att dra tillbaka pioglitazon på grund av hög risk för blåscancer . Denna avstängning baserades på resultaten av en epidemiologisk studie utförd av den franska nationella sjukförsäkringen. Enligt resultaten av den epidemiologiska studien fann den franska byrån att patienter, som tog Actos länge för att hjälpa till med typ 2 -diabetes mellitus, signifikant ökade risken för blåscancer jämfört med patienter som tog andra diabetesläkemedel. Den 10 juni 2011 rådde Tysklands förbundsinstitut för droger och medicinska enheter också läkare att inte förskriva medicinen förrän ytterligare undersökning av cancerrisken hade genomförts.
Den 15 juni 2011 meddelade amerikanska FDA att pioglitazonanvändning i mer än ett år kan vara förknippad med en ökad risk för blåscancer, och två månader senare uppdaterades etiketten med en ytterligare varning om denna risk.
En metaanalys från 2017 fann ingen skillnad i antalet blåscancer som tillskrivs pioglitazon.
Läkemedelsinteraktioner
Kombination med sulfonylurea eller insulin exponentierar ömsesidigt risken för hypoglykemi . Behandling med pioglitazon ökar risken för graviditet hos personer som tar p -piller.
Handlingsmekanism
Pioglitazon stimulerar selektivt den kärnreceptorperoxisomproliferatoraktiverade receptor gamma ( PPAR-γ ) och i mindre utsträckning PPAR-α . Det modulerar transkriptionen av generna som är involverade i kontrollen av glukos- och lipidmetabolism i muskeln , fettvävnaden och levern . Som ett resultat minskar pioglitazon insulinresistensen i levern och perifera vävnader, minskar glukoneogenesen i levern och minskar mängden glukos och glykat hemoglobin i blodomloppet.
Mer nyligen, pioglitazon och andra aktiva TZDs har visat sig binda till det yttre mitokondriemembranet protein mitoNEET med affinitet som är jämförbar med den för pioglitazon för PPARy.
Samhälle och kultur
Ekonomi
År 2008 genererade det den tionde högsta summan av pengar för ett läkemedel i USA 2008, med en omsättning som översteg 2,4 miljarder dollar.
Märkesnamn
Pioglitazone marknadsförs som Actos i USA, Kanada, Storbritannien och Tyskland, Glustin i Europeiska unionen, Glizone och Pioz i Indien av Zydus Cadila respektive USV Limited och Zactos i Mexiko av Takeda Pharmaceuticals . Den 17 augusti 2012 meddelade amerikanska FDA att de godkände den första generiska versionen av Actos.
Forskning
Psykiatri
Bipolär sjukdom
Pioglitazon har återanvänts som en tilläggsbehandling för depressiva episoder hos personer med bipolär sjukdom . Metaanalytiska bevis är dock baserade på mycket få studier och tyder inte på någon effekt av pioglitazon vid behandling av bipolär depression.
Djup depression
Det finns forskning som tyder på att pioglitazon kan vara användbart för behandling av depression .
Andra sjukdomar
Pioglitazon har visat sig utöva anti-aging effekter i Drosophila.
Eftersom det är tänkt att minska inflammatorisk aktivitet i neuroglia, studerades det i en liten klinisk prövning med barn med autism , under de autoimmuna/inflammatoriska hypoteserna om orsakerna till autism .
Pioglitazon kan förbättra symtomen på psoriasis .
Pioglitazon visade sig också vara en potentiell behandling av Alzheimers sjukdom i prekliniska studier, men testning av effekten av Pioglitazon har varit full av misslyckanden och förvirrande resultat från kliniska prövningar.
Referenser
externa länkar
- "Pioglitazon" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
- "Pioglitazonhydroklorid" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.