Montelukast - Montelukast
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Uttal | mon te loo 'kast |
| Handelsnamn | Singulair, andra |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a600014 |
| Licensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Via mun |
| Drogklass | Leukotrienreceptorantagonist |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 63–73% |
| Proteinbindning | 99% |
| Ämnesomsättning | Lever ( CYP2C8 -major, CYP3A4 och CYP2C9 -mindre) |
| Eliminering halveringstid | 2,7–5,5 timmar |
| Exkretion | Gall |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.115.927 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 35 H 36 Cl N O 3 S |
| Molmassa | 586,19 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Smältpunkt | 145 till 148 ° C (293 till 298 ° F) |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Montelukast , som bland annat säljs under varumärket Singulair , är ett läkemedel som används vid underhållsbehandling av astma . Det är i allmänhet mindre föredraget för denna användning än inhalerade kortikosteroider . Det är inte användbart för akuta astmaattacker . Andra användningsområden inkluderar allergisk rinit och nässelfeber av lång varaktighet. Vid allergisk rinit är det en andrahandsbehandling.
Vanliga biverkningar inkluderar buksmärtor, hosta och huvudvärk. Allvarliga biverkningar kan inkludera allergiska reaktioner, såsom anafylaksi och eosinofili . Användning under graviditet verkar vara säker. Montelukast finns i leukotrienreceptorantagonistfamiljen . Det fungerar genom att blockera verkan av leukotrien D4 i lungorna vilket resulterar i minskad inflammation och avslappning av glatta muskler .
Montelukast godkändes för medicinsk användning i USA 1998. Det finns som en generisk medicinering . År 2019 var det den fjortonde vanligaste förskrivna medicinen i USA, med mer än 32 miljoner recept.
Medicinsk användning
Montelukast används för ett antal tillstånd, inklusive astma , träningsinducerad bronkospasm , allergisk rinit och urtikaria . Det används huvudsakligen som komplementär behandling för vuxna utöver inhalerade kortikosteroider , om inhalerade steroider ensamma inte ger önskad effekt. Det används också för att förhindra allergiska reaktioner och astma-uppblossningar under administrering av intravenöst immunglobulin . Det kan också användas som tilläggsbehandling vid symptomatisk behandling av mastocytos . Det tas i munnen , som en tablett, tuggtablett eller som granulat.
Biverkningar
Vanliga biverkningar inkluderar diarré, illamående, kräkningar, milda utslag, asymptomatiska förhöjningar av leverenzymer och feber . Mindre vanliga biverkningar inkluderar trötthet och obehag, beteendeförändringar, parestesier och anfall, muskelkramper och näsblödningar. Sällsynta (kan drabba upp till 1 av 10 000 personer som tar montelukast) men allvarliga biverkningar inkluderar beteendemässiga förändringar (inklusive självmordstankar ), angioödem , erytem multiforme och leverproblem .
Under 2019 och 2020 lades bekymmer för neuropsykiatriska reaktioner till etiketten i Storbritannien och USA där de mest misstänkta var mardrömmar, depression, sömnlöshet (kan drabba mellan 1 av 100 till 1 av 1 000 personer som tar montelukast); aggression, ångest och onormalt beteende eller beteendeförändringar (kan drabba mellan 1 av 1000 och 1 av 10 000 personer som tar montelukast).
FDA -undersökning
I juni 2009 avslutade US Food and Drug Administration (FDA) en granskning av möjligheten till neuropsykiatriska biverkningar med leukotrienmodulatorläkemedel. Även kliniska studier visade endast en ökad risk för sömnlöshet , efter lansering visade att läkemedlen är förknippade med en eventuell ökning av självmordsbeteende och andra biverkningar såsom agitation , aggression , ångest , dröm avvikelser och hallucinationer , depression, irritabilitet , rastlöshet och darrningar .
I september 2019 träffades den pediatriska rådgivande kommittén och den rådgivande kommittén för läkemedelssäkerhet och riskhantering för att diskutera en barnfokuserad säkerhetsöversyn av neuropsykiatriska händelser med montelukast.
I mars 2020 krävde FDA en boxad varning för montelukast för att stärka en befintlig varning om risken för neuropsykiatriska händelser i samband med läkemedlet i kölvattnet av en ökning av fallrapporteringen av neuropsykiatriska händelser vid tidpunkten för den första kommunikationen om oro från FDA 2008. Varningen i rutan råder hälso- och sjukvårdspersonal att undvika att förskriva montelukast för personer med lindriga symtom, särskilt de med allergisk rinit eftersom det finns många andra effektiva, mindre bekymrade allergimedicin som också är indicerade för de milda fallen.
I FDA: s själv genomförda dataanalys i jämförelse med deras mottagna fallrapporter som var beroende av människors självpåståenden, går benägenheten att utveckla neuropsykiatriska störningar efter användning av montelukast inte överstiger den för inhalerade kortikosteroider; och det fanns inga statistiskt signifikanta risker för nystartade neuropsykiatriska störningar bland män, kvinnor, patienter 12 år och äldre, patienter med en psykiatrisk historia eller efter FDA-kommunikationen 2008 och föreskrivande informationsändringar som först publicerade oron. Dessutom sammanfattade FDA: s egen genomförda dataanalys också sina egna resultat och sa att "exponering för montelukast var signifikant associerad med en minskad risk för behandlad poliklinisk depressiv störning och de minskade riskerna sågs bland patienter med en psykiatrisk sjukdom tidigare hos patienter 12 till 17 år samt 18 år och äldre, och hos både kvinnor och män. " "Behandlad poliklinisk depressiv störning" avser patienternas handlingar för att boka tid med psykiatriker för att bekämpa sina depressioner.
Läkemedelsinteraktioner
Montelukast har mycket få läkemedelsinteraktioner. Detta beror på bristen på off-target-affinitet mot andra mål i kroppen där det kan utöva en effekt. Det är dock viktigt att notera att montelukast är en hämmare av läkemedelsmetaboliserande enzym CYP2C8 . Därför är det teoretiskt möjligt att kombinationen av montelukast med ett CYP2C8-substrat (t.ex. amodiaquin , ett läkemedel mot malaria) kan öka plasmakoncentrationerna av substratet.
Farmakologi
Montelukast finns i leukotrienreceptorantagonistfamiljen . Det fungerar genom att blockera verkan av leukotrien D4 i lungorna vilket resulterar i minskad inflammation och avslappning av glatta muskler .
Montelukast fungerar som en leukotrien -receptorantagonist ( cysteinyl leukotrienreceptorer ) och följaktligen motverkar funktionen av dessa inflammatoriska mediatorer; leukotriener produceras av immunsystemet och främjar bronkokonstriktion , inflammation, mikrovaskulär permeabilitet och slemutsöndring vid astma och KOL . Leukotrienreceptorantagonister kallas ibland i allmänhet leukaster .
Två intressanta gener är ALOX5 och LTC4S , som katalyserar två stora steg i den biosyntetiska vägen för leukotriener.
Montelukast kan påverka nervremyelinisering i kombination med Pexidartinib och detta kan orsaka kliniska fördelar eller biverkningar.
Patent
Singulair omfattades av amerikanska patentet nr 5,565,473 som löpte ut den 3 augusti 2012. Samma dag godkände FDA flera generiska versioner av montelukast.
Den United States Patent and Trademark Office lanserat en omprövning av patentet täcker Singulair den 28 maj 2009. Beslutet drevs av upptäckten av referenser som inte ingick i den ursprungliga patentansökan process. Referenserna lämnades in via Article One Partners , ett forskningsgemenskap på nätet som fokuserade på att hitta litteratur om befintliga patent. Referenserna inkluderade en vetenskaplig artikel som producerats av en Merck -anställd om den aktiva ingrediensen i Singulair. Ett tidigare inlämnat patent hade lämnats in inom samma teknikområde. Sju månader senare konstaterade det amerikanska patent- och varumärkesbyrån att patentet i fråga var giltigt baserat på den första omprövningen och ny information som lämnades, och lämnade sitt beslut den 17 december 2009.
Använd med loratadin
Schering-Plough och Merck sökte tillstånd att marknadsföra en kombinerad tablett med loratadin och montelukast. FDA har emellertid inte funnit någon fördel av ett kombinerat piller för säsongsallergier över att ta de två läkemedlen i kombination, och utfärdade den 25 april 2008 ett brev som inte var godkänt för kombinationen.
Namn
Den Mont i montelukast står för Montreal , den plats där Merck (MSD) utvecklat läkemedlet.
Montelukast säljs under olika varumärken, inklusive Monalast (Ziska Pharmaceuticals Ltd) Montenaaf (NAAFCO Pharma) Montelon-10 (Apex), Montene (Square), Montair-10, Montelo-10, Monteflo och Tukast L i Indien , Reversair (ACI Bangladesh), Monas, Miralust, Montiva, Provair, Montril, Lumona, Lumenta, Arokast och Trilock i Bangladesh , Ventair i Nepal , Montika i Pakistan , Montelair i Brasilien , Zykast i Filippinerna men kombinerat med levocetirizin , Notta i Turkiet , Topraz i Sydafrika och AirOn i Venezuela .
Referenser
externa länkar
- "Montelukast" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
- "Montelukastnatrium" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.