Familjell medelhavsfeber - Familial Mediterranean fever

Familjär medelhavsfeber
Autorecessive.svg
Familjär medelhavsfeber har ett autosomalt recessivt mönster av arv
Specialitet Reumatologi , immunologi

Familjär medelhavsfeber ( FMF ) är en ärftlig inflammatorisk sjukdom. FMF är en autoinflammatorisk sjukdom orsakad av mutationer i medelhavsfebergenen , som kodar för ett 781 -aminosyraprotein som kallas pyrin . Även om alla etniska grupper är mottagliga för FMF, förekommer det vanligtvis hos människor med medelhavsursprung - inklusive sefardiska judar , Mizrahi -judar , Ashkenazi -judar , assyrier , armenier , levantiner , kurder , greker , turkar och italienare .

Sjukdomen har fått olika namn, inklusive familjär paroxysmal polyserosit, periodisk peritonit , återkommande polyserosit, godartad paroxysmal peritonit, periodisk sjukdom eller periodisk feber, Reimann periodisk sjukdom eller Reimanns syndrom, Siegal-Cattan-Mamou sjukdom och Wolff periodisk sjukdom. Observera att "periodisk feber" också kan referera till något av de periodiska febersyndromen .

tecken och symtom

Attacker

Det finns sju typer av attacker. Nittio procent av alla patienter får sin första attack innan de är 18 år. Alla utvecklas över 2–4 timmar och varar från 6 timmar till 4 dagar. De flesta attacker innebär feber .

  1. Bukenattacker, med buksmärtor , påverkar hela buken med alla tecken på bukhinnebetennelse (inflammation i bukfoder) och akut buksmärta som blindtarmsinflammation . De förekommer hos 95% av alla patienter och kan leda till onödig laparotomi . Ofullständiga attacker, med lokal ömhet och normala blodprov, har rapporterats.
  2. Ledsattacker förekommer främst i stora leder, särskilt i benen. Vanligtvis påverkas bara en led. 75% av alla FMF -patienter upplever ledattacker.
  3. Bröstattacker inkluderar pleurit (inflammation i pleura ) och perikardit (inflammation i hjärtsäcken ). Pleurit förekommer hos 40% av patienterna och gör det svårt att andas eller ligga platt, men perikardit är sällsynt.
  4. Pungen attacker på grund av inflammation i tunica vaginalis är något sällsynta men kan misstas som testikel torsion .
  5. Myalgi (sällsynt isolerat)
  6. Erysipeloida utslag (en hudreaktion på benen som kan efterlikna cellulit , sällsynt isolerat)
    Erysipeloida utslag i Familial Mediterranean Fever
  7. Feber utan några av de andra symptomen som anges ovan (25%). Feber kan vara det enda symptomet under barndomen. Det kan variera från lätt feber till 38–40 ° C. Det följer nästan alltid med avsnitt.

Komplikationer

AA-amyloidos med njursvikt är en komplikation och kan utvecklas utan uppenbara kriser. AA -amyloidprotein produceras i mycket stora mängder under attacker, och med låg hastighet mellan dem, och ackumuleras främst i njurarna , liksom i hjärtat , mjälten , mag -tarmkanalen och sköldkörteln .

Det verkar finnas en ökning i risken för att utveckla särskild vaskulit -relaterade sjukdomar (t.ex. Henoch-Schönleins purpura ), spondartriter , långvarig artrit av vissa leder och utdragna myalgi.

Genetik

Den MEFV genen är belägen på den korta armen av kromosom 16 (16p13). Många olika mutationer av MEFV -genen kan orsaka sjukdomen. Att ha en mutation orsakar sannolikt inte tillståndet. Med två mutationer antingen en kopia från båda föräldrarna eller två olika mutationer, är en från varje förälder tröskeln för en genetisk diagnos av FMF. De flesta individer som uppfyller den genetiska diagnosen FMF förblir dock asymptomatiska eller odiagnostiserade. Om detta beror på modifieringsgener eller miljöfaktorer återstår att fastställa.

Patofysiologi

Nästan alla fall beror på en mutation i Medelhavsfeber -genen (MEFV) på kromosomen 16, som kodar för ett protein som kallas pyrin eller marenostrin . Olika mutationer av denna gen leder till FMF, även om vissa mutationer orsakar en mer allvarlig bild än andra. Mutationer förekommer främst i exonerna 2, 3, 5 och 10.

Pyrins funktion har inte klarlagts helt, men kort sagt är det ett protein som binder till adaptern ASC och proformen av enzymet caspase-1 för att generera multiproteinkomplex som kallas inflammasomer som svar på vissa infektioner. Hos friska individer är pyrinförmedlad inflammasomsammansättning (som leder till caspas 1) beroende behandling och utsöndring av de proinflammatoriska cytokinerna (såsom interleukin-18 (IL-18) och IL-1β ) ett svar på enterotoxiner från vissa bakterie. Funktionsförstärkningsmutationerna i MEFV-genen gör Pyrin hyperaktiv, och därefter blir bildandet av inflammasomer mer frekvent.

Patofysiologin för familjär medelhavsfeber har nyligen genomgått betydande framsteg: vid basaltillstånd hålls pyrin inaktiv av ett chaperonprotein (som tillhör familjen 14.3.3 proteiner ) kopplat till pyrin genom fosforylerade serinrester . Defosforeringen av pyrin är en väsentlig förutsättning för aktivering av pyrininflammasomen. Inaktivering av RhoA GTPaser (till exempel med bakteriella toxiner ) leder till inaktivering av PKN1 / PKN2 -kinaser och defosforering av pyrin. Hos friska försökspersoner orsakar avfosforyleringssteget ensamt inte aktivering av pyrininflammasomet. I motsats härtill är avfosforylering av seriner hos FMF -patienter tillräcklig för att utlösa aktiveringen av pyrininflammasomen. Detta tyder på att det finns en tvånivåreglering och att den andra regleringsmekanismen (oberoende av (de) fosforylering) är bristfällig hos FMF-patienter. Denna bristfälliga mekanism är förmodligen belägen på nivån för B30.2 -domänen (exon 10) där de flesta patogena mutationerna associerade med FMF finns. Det är förmodligen interaktionen mellan denna domän och cytoskeletet ( mikrotubuli ) som misslyckas, vilket antyds av kolchicins effekt .

Det är inte slutgiltigt känt vad som egentligen sätter igång attackerna, och varför överproduktion av IL-1 skulle leda till särskilda symptom i vissa organ (t.ex. leder eller bukhålan).

Diagnos

Diagnosen ställs kliniskt på grundval av historien om typiska attacker, särskilt hos patienter från de etniska grupper där FMF är vanligare. Ett akut fasrespons är närvarande vid attacker, med höga C-reaktiva proteinnivåer , ett förhöjt antal vita blodkroppar och andra markörer för inflammation . Hos patienter med en lång historia av attacker är övervakning av njurfunktionen av betydelse för att förutsäga kroniskt njursvikt .

Ett genetiskt test är också tillgängligt för att detektera mutationer i MEFV -genen. Sekvensering av exonerna 2, 3, 5 och 10 av denna gen detekterar uppskattningsvis 97% av alla kända mutationer.

Ett specifikt och mycket känsligt test för FMF är " metaraminol provocerande test (MPT)", varigenom en enda 10 mg infusion av metaraminol administreras till patienten. En positiv diagnos ställs om patienten uppvisar en typisk, om än mildare, FMF -attack inom 48 timmar. Eftersom MPT är mer specifikt än känsligt identifierar det inte alla fall av FMF, även om en positiv MPT kan vara mycket användbar.

Behandling

Attacker är självbegränsande och kräver analgesi och NSAID (t.ex. diklofenak ). Kolkicin , ett läkemedel som annars huvudsakligen används mot gikt , minskar attackfrekvensen hos FMF -patienter. Det exakta sättet på vilket kolchicin undertrycker attacker är oklart. Även om detta medel inte är utan biverkningar (såsom buksmärtor och muskelsmärtor ), kan det markant förbättra livskvaliteten hos patienter. Dosen är vanligtvis 1-2 mg per dag. Amyloidos utvecklas med kolchicinbehandling. Interferon studeras som en terapeutisk metod. Vissa rekommenderar att kolchicin avbryts före och under graviditeten, men uppgifterna är inkonsekventa och andra anser att det är säkert att ta kolchicin under graviditeten.

Cirka 5–10% av FMF -fallen är resistenta mot enbart kolchicinbehandling. I dessa fall har tillägg av anakinra till den dagliga kolchicinregimen varit framgångsrik. Kanakinumab , en anti-interleukin-1-beta monoklonal antikropp , har likaså visat sig vara effektiva för att kontrollera och förebygga skov hos patienter med colchicin-resistenta FMF och i två ytterligare autoinflammatoriska återkommande feber syndrom: mevolonate kinasbrist (hyper- immunoglobulin D- syndrom, eller HIDS ) och tumörnekrosfaktorreceptorassocierat periodiskt syndrom ( TRAPS ).

Epidemiologi

FMF påverkar grupper av människor som kommer från runt Medelhavet (därav dess namn). Det är mest framträdande bland armenierna , sefardiska judarna , Ashkenazi -judarna , Mizrahi -judarna , cyprioterna , kurderna , turkarna och levantinerna.

Historia

En allergiker i New York , Sheppard Siegal, beskrev först attackerna av peritonit 1945; han kallade detta "godartad paroxysmal peritonit", eftersom sjukdomsförloppet i huvudsak var godartat. Dr Hobart Reimann , som arbetar vid American University i Beirut , beskrev en mer fullständig bild som han kallade "periodisk sjukdom". Franska läkare Henry Mamou och Roger Cattan beskrev den fullständiga sjukdomen med njurkomplikationer 1952.

Se även

Referenser

externa länkar

Klassificering
Externa resurser