Ceruloplasmin - Ceruloplasmin

CP
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisökning: PDBe RCSB
Lista över PDB -ID -koder
	1KCW , 2J5W , 4EJX , 4ENZ
Identifierare
Alias	CP , CP-2, ceruloplasmin (ferroxidas), Ceruloplasmin
Externa ID: n	OMIM : 117700 MGI : 88476 HomoloGene : 75 GeneCards : CP
EG -nummer	1.16.3.1
Genläge ( mänskligt )
Chr.	Kromosom 3 (människa)
Slutet	149,221,829 bp
Genläge ( mus )
Chr.	Kromosom 3 (mus)
Slutet	20,009,145 bp
RNA -uttrycksmönster
	Mer referensuttrycksdata
Genontologi
Molekylär funktion	• chaperonbindning ; • metalljonbindning ; • ferroxidasaktivitet ; • oxidoreduktasaktivitet ; • kopparjonbindning ; • oxidoreduktasaktivitet, verkande på metalljoner;
Cellulär komponent	• blodmikropartikel ; • extracellulär region ; • lysosomalt membran ; • extracellulärt exosom ; • extracellulärt utrymme ; • endoplasmatisk retikulum lumen ; • plasmamembran;
Biologisk process	• jontransport ; • kopparjontransport ; • cellulär jonjon homeostas ; • posttranslationell proteinmodifiering ; • cellulär proteins metaboliska process ; • transport ; • järntransport ; • järnjon homeostas;
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	1356
	12870
	ENSG00000047457
	ENSMUSG00000003617
	P00450
	Q61147
	NM_000096
	NM_001042611 ; NM_001276248 ; NM_001276250 ; NM_007752 ; NM_001374677
	NP_000087
	NP_001263177 ; NP_001263179 ; NP_031778 ; NP_001361606
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Ceruloplasmin (eller Ceruloplasmin ) är en ferroxidase enzym som hos människa kodas av CP -genen .

Ceruloplasmin är det viktigaste kopparbärande proteinet i blodet och spelar dessutom en roll i järnmetabolismen . Det beskrevs först 1948. Ett annat protein, hephaestin , är känt för sin homologi med ceruloplasmin, och deltar också i järn- och förmodligen kopparmetabolism.

Fungera

Ceruloplasmin är ett enzym ( EC 1.16.3.1 ) syntetiserat i levern som innehåller 6 atomer av koppar i dess struktur. Ceruloplasmin bär mer än 95% av den totala kopparen i friskt humant plasma. Resten står för makroglobuliner. Ceruloplasmin uppvisar en kopparberoende oxidasaktivitet, som är associerad med eventuell oxidation av Fe ²⁺ (järn) till Fe ³⁺ (järn), vilket hjälper till att transportera det i plasma i samband med transferrin , som endast kan bära järn i järnläge. Molekylvikten för humant ceruloplasmin rapporteras vara 151 kDa.

Förordning

Ett cis-reglerande element som kallas GAIT-elementet är involverat i den selektiva translationella tystningen av Ceruloplasmin-transkriptet. Ljuddämpningen kräver bindning av ett cytosoliskt hämmarkomplex som kallas IFN-gamma-aktiverad inhibitor av translation (GAIT) till GAIT-elementet.

Klinisk signifikans

Liksom alla andra plasmaproteiner sjunker nivåerna hos patienter med leversjukdom på grund av minskad syntetiseringsförmåga.

Mekanismer för låga ceruloplasminhalter:

Genuttryck genetiskt lågt ( aceruloplasminemi )
Kopparhalterna är i allmänhet låga
- Undernäring /spårmetallbrist i matkällan
- Zink toxicitet , på grund av inducerad kopparbrist
Koppar passerar inte tarmbarriären på grund av ATP7A -brist ( Menkes sjukdom och occipital hornsyndrom )
Leverans av koppar till lumen i ER - Golgi -nätverket saknas i hepatocyter på grund av frånvarande ATP7B ( Wilsons sjukdom )

Koppartillgänglighet påverkar inte översättningen av det begynnande proteinet. Apoenzymet utan koppar är dock instabilt. Apoceruloplasmin nedbryts till stor del intracellulärt i hepatocyten och den lilla mängden som frigörs har en kort halveringstid på 5 timmar jämfört med 5,5 dagar för holo-ceruloplasmin.

Mutationer i ceruloplasmin -genen ( CP ), som är mycket sällsynta, kan leda till den genetiska sjukdomen aceruloplasminemi , kännetecknad av hyperferritinemi med järnöverbelastning . I hjärnan kan denna järnöverbelastning leda till karakteristiska neurologiska tecken och symtom, såsom cerebellär ataxi , progressiv demens och extrapyramidala tecken . Överskott av järn kan också avsättas i levern, bukspottkörteln och näthinnan, vilket leder till cirros , endokrina avvikelser respektive synförlust.

Brist

Lägre ceruloplasminhalter än normalt kan indikera följande:

Wilsons sjukdom (en sällsynt [brittisk förekomst 2/100 000] kopparlagringssjukdom).
Menkes sjukdom (Menkes kinky hair syndrome) (sällsynt - förekomst i Storbritannien 1/100 000)
kopparbrist
Aceruloplasminemi
Zink toxicitet

Överskott

Större än normala ceruloplasminhalter kan indikera eller märkas i:

koppartoxicitet / zinkbrist
graviditet
p-piller användning
lymfom
akut och kronisk inflammation (det är en akutfasreaktant )
Reumatoid artrit
Angina
Alzheimers sjukdom
Schizofreni
Tvångssyndrom

Referensintervall

Normal blodkoncentration av ceruloplasmin hos människor är 20–50 mg/dL.

Referensintervall för blodprov , jämför blodinnehållet i ceruloplasmin (visas i grått) med andra beståndsdelar.

Referenser

Vidare läsning

Hellman NE, Gitlin JD (2002). "Ceruloplasmin metabolism och funktion". Årlig granskning av näring . 22 : 439–58. doi : 10.1146/annurev.nutr.22.012502.114457 . PMID 12055353 .
Mazumder B, Seshadri V, Fox PL (feb 2003). "Translationskontroll av 3'-UTR: ändarna anger medel". Trender inom biokemiska vetenskaper . 28 (2): 91–8. doi : 10.1016/S0968-0004 (03) 00002-1 . PMID 12575997 .
Giurgea N, Constantinescu MI, Stanciu R, Suciu S, Muresan A (feb 2005). "Ceruloplasmin - akutfasreaktant eller endogen antioxidant? Fallet med hjärt -kärlsjukdom". Monitor för medicinsk vetenskap . 11 (2): RA48-51. PMID 15668644 .
Kingston IB, Kingston BL, Putnam FW (dec 1977). "Kemiska bevis för att proteolytisk klyvning orsakar heterogeniteten i humana ceruloplasminpreparat" . Förfaranden vid National Academy of Sciences i USA . 74 (12): 5377–81. doi : 10.1073/pnas.74.12.5377 . PMC 431726 . PMID 146197 .
Polosatov MV, Klimov PK, Masevich CG, Samartsev MA, Wünsch E (apr 1979). "Interaktion av syntetiskt humant stort gastrin med blodproteiner från människor och djur". Acta Hepato-Gastroenterologica . 26 (2): 154–9. PMID 463490 .
Schilsky ML, Stockert RJ, Pollard JW (dec 1992). "Caeruloplasmin biosyntes av den mänskliga livmodern" . The Biochemical Journal . 288 (2): 657–61. doi : 10.1042/bj2880657 . PMC 1132061 . PMID 1463466 .
Walker FJ, Fay PJ (feb 1990). "Karakterisering av en interaktion mellan protein C och ceruloplasmin" . Journal of Biological Chemistry . 265 (4): 1834–6. doi : 10.1016/S0021-9258 (19) 39903-X . PMID 2105310 .
Fleming RE, Gitlin JD (maj 1990). "Primär struktur av råttceruloplasmin och analys av vävnadsspecifikt genuttryck under utveckling" . Journal of Biological Chemistry . 265 (13): 7701–7. doi : 10.1016/S0021-9258 (19) 39171-9 . PMID 2332446 .
Yang FM, Friedrichs WE, Cupples RL, Bonifacio MJ, Sanford JA, Horton WA, Bowman BH (juni 1990). "Mänskligt ceruloplasmin. Vävnadsspecifikt uttryck för transkript producerade genom alternativ splitsning" . Journal of Biological Chemistry . 265 (18): 10780–5. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 87015-6 . PMID 2355023 .
Yang F, Naylor SL, Lum JB, Cutshaw S, McCombs JL, Naberhaus KH, McGill JR, Adrian GS, Moore CM, Barnett DR (maj 1986). "Karakterisering, kartläggning och uttryck av den humana ceruloplasmin -genen" . Förfaranden vid National Academy of Sciences i USA . 83 (10): 3257–61. doi : 10.1073/pnas.83.10.3257 . PMC 323492 . PMID 3486416 .
Mercer JF, Grimes A (juli 1986). "Isolering av en human ceruloplasmin cDNA-klon som inkluderar den N-terminala ledarsekvensen" . FEBS brev . 203 (2): 185–90. doi : 10.1016/0014-5793 (86) 80739-6 . PMID 3755405 . S2CID 23472934 .
Rask L, Valtersson C, Anundi H, Kvist S, Eriksson U, Dallner G, Peterson PA (jan 1983). "Subcellulär lokalisering i normal och vitamin A-bristande råttlever av vitamin A-serumtransportproteiner, albumin, ceruloplasmin och klass I-stora histokompatibilitetsantigener". Experimentell cellforskning . 143 (1): 91–102. doi : 10.1016/0014-4827 (83) 90112-X . PMID 6337857 .
Kressner MS, Stockert RJ, Morell AG, Sternlieb I (1984). "Ursprunget till gallkoppar". Hepatologi . 4 (5): 867–70. doi : 10.1002/hep.1840040512 . PMID 6479854 . S2CID 43824397 .
Takahashi N, Bauman RA, Ortel TL, Dwulet FE, Wang CC, Putnam FW (jan 1983). "Intern tredubbling i strukturen av humant ceruloplasmin" . Förfaranden vid National Academy of Sciences i USA . 80 (1): 115–9. doi : 10.1073/pnas.80.1.115 . PMC 393320 . PMID 6571985 .
Dwulet FE, Putnam FW (feb 1981). "Komplett aminosyrasekvens för ett 50.000 dalton fragment av humant ceruloplasmin" . Förfaranden vid National Academy of Sciences i USA . 78 (2): 790–4. doi : 10.1073/pnas.78.2.790 . PMC 319888 . PMID 6940148 .
Kingston IB, Kingston BL, Putnam FW (apr 1980). "Primär struktur av ett histidinrikt proteolytiskt fragment av humant ceruloplasmin. I. Aminosyrasekvens av cyanogenbromidpeptiderna" . Journal of Biological Chemistry . 255 (7): 2878–85. doi : 10.1016/S0021-9258 (19) 85822-2 . PMID 6987229 .

externa länkar

GeneReviews/NCBI/NIH/UW -post om Aceruloplasminemi
OMIM -poster om Aceruloplasminemi
Översikt över all strukturinformation som finns tillgänglig i PDB för UniProt : P00450 (Human Ceruloplasmin) på PDBe-KB .

Languages

In other projects