Akut intermittent porfyri - Acute intermittent porphyria
| Akut intermittent porfyri | |
|---|---|
| Andra namn | Svensk porfyri, pyrroloporfyri, intermittent akut porfyri |
 | |
| Porfobilinogen | |
| Specialitet | Medicinsk genetik |
Akut intermittent porfyri ( AIP ) är en sällsynt metabolisk störning som påverkar hemproduktionen på grund av brist på porfobilinogen deaminas . Det är den vanligaste av de akuta porfyrier .
tecken och symtom
Den kliniska presentationen av AIP är mycket varierande och ospecifik. Patienterna är typiskt asymptomatiska, med de flesta genbärare som inte har någon familjehistoria eftersom tillståndet hade förblivit latent i flera generationer. Syndromet som präglas av akuta attacker påverkar endast 10% av genbärarna. Medelåldern vid diagnos är 33 år. Liksom andra porfyri är AIP mer sannolikt att presentera hos kvinnor. En särskiljande egenskap hos AIP som skiljer den från andra porfyri är frånvaron av fotokänsliga kutana symptom som uppstår utöver akuta attacker.
Akuta attacker
AIP är en av de fyra porfyrier som presenteras som en akut attack. 90% av de drabbade individerna upplever aldrig en akut attack och är asymptomatiska, medan uppskattningsvis 5% av de drabbade individerna upplever attacker igen. Attacker är vanligast hos unga vuxna kvinnor och är sällsynta före puberteten eller efter klimakteriet. Svåra akuta attacker kan kräva sjukhusvistelse. Patienter upplever vanligtvis symtom vid attacker som varar från flera timmar till några dagar. Mellan attackerna är patienterna asymptomatiska.
De vanligaste symptomen är buksmärtor och takykardi . Buksmärtorna är vanligtvis svåra, kolikiga , dåligt lokaliserade och ofta associerade med smärta i rygg och ben. Patienter kan också uppleva kräkningar och förstoppning, men diarré är ovanligt. Uppkomsten av rygg- och benvärk kännetecknas av svår smärta och stelhet i rygg och lår följt av förlust av senreflexer och förlamning . Psykiatriska symptom är närvarande, såsom paranoid schizofreni -liknande funktioner men sällan psykos och hallucinationer . De akuta attackerna finns klassiskt med mörkröd fotokänslig urin (kallas ofta portvinurin), men detta är ett ospecifikt symptom. Fysisk undersökning visar ofta inga avvikelser.
Hyponatremi är den vanligaste elektrolytavvikelsen under akuta attacker, som förekommer hos 40% av patienterna och presenteras som SIADH . Hypomagnesemi är också vanligt. Det finns inga patognomoniska tecken eller symtom.
De vanligaste identifierade utlösarna för akuta attacker är mediciner, viktminskningsdieter och kirurgi. Många mediciner har associerats med AIP, inklusive antibiotika , hormonella preventivmedel , anfallsmedicin , bedövningsmedel och läkemedel mot HIV .
Patofysiologi
Porfyrier orsakas av mutationer i gener som kodar för enzymer i heme -syntes . I normal fysiologi börjar hemsyntes i mitokondrion , fortsätter in i cytoplasman och slutar tillbaka i mitokondrion. Hem produceras i alla celler, men 80% av allt hem produceras i erytropoetiska celler i benmärgen och 15% i parenkymceller i levern, där omsättningen av hemoproteiner är hög. I AIP har över 100 mutationer identifierats på den långa armen av kromosom 11 vid HMBS -genen , som kodar för det cytoplasmatiska enzymet porphobilinogen deaminas. Denna brist förhindrar hemsyntes, som inte kan slutföras och metaboliten porfobilinogen ackumuleras i cytoplasman.
AIP är en autosomal dominant porfyri som resulterar i cirka 50% normal aktivitet av det drabbade enzymet. Den penetrans av AIP är ofullständig med endast 10% av genbärare upplever akuta attacker tyder roll för andra modifierande gener eller miljön.
Den exakta mekanismen för akuta attacker är inte klar. Den mest gynnade hypotesen är att porfolobilinogen uppbyggnad orsakar toxiska effekter på neuroner . Det autonoma och perifera nervsystemet är mer sårbart än det centrala nervsystemet eftersom de inte skyddas av blod-hjärnbarriären . Detta förklarar fynd som buksmärtor och takykardi. Vissa individer kan vara mer benägna att utveckla pares baserat på ökad känslighet hos neuroner för toxiner.
Diagnos
Den första diagnosen akut porfyri bekräftas av urinalys , inklusive den vanliga metoden, Watson-Schwartz-testet . Förhöjd urin porfobilinogen bekräftar diagnosen av AIP, ärftliga koproporfyri (HCP), eller porfyria variegata (VP). Ett positivt test bör anges med en ökning med fem gånger det normala, inte bara en liten ökning som kan uppstå vid uttorkning . För att skilja mellan AIP från HCP och VP är fekala porfyrinnivåer normala i AIP men förhöjda i HCP och VP.
Snabb och korrekt diagnos är viktigt. Försenade diagnoser kan leda till permanent neurologisk skada eller dödsfall.
Behandling
Om droger har orsakat attacken är det viktigt att avbryta de kränkande ämnena. En hög kolhydrat (10% glukos ) infusion rekommenderas, vilket kan hjälpa till vid återhämtning.
Hematin och hemarginat är den valda behandlingen under en akut attack. Heme är inte en botande behandling, men kan förkorta attacker och minska intensiteten av en attack. Biverkningar är sällsynta men kan vara allvarliga. Smärta är extremt svår och kräver nästan alltid användning av opiater för att minska den till acceptabla nivåer. Smärta bör behandlas så tidigt som medicinskt möjligt på grund av dess svårighetsgrad.
Illamående kan vara allvarligt; det kan svara på fenotiazinläkemedel men är ibland svårhanterligt. Varmvattenbad eller duschar kan tillfälligt minska illamående, men kan medföra risk för brännskador eller fall.
Beslag följer ofta med denna sjukdom. De flesta anfallsläkemedel förvärrar detta tillstånd på grund av deras inducering av cytokrom P450 . Behandlingen kan vara problematisk: Barbiturater och primidon måste undvikas eftersom de vanligtvis utlöser symtom. Vissa bensodiazepiner är säkra, och när de används i kombination med nyare anfallskrampmedicin som gabapentin erbjuder de en möjlig behandling för anfallskontroll.
Samhälle
En av de många hypoteserna hos konstnären Vincent van Gogh är att han och hans syskon, särskilt hans bror Theo , drabbades av AIP och syfilis . En annan teoretiserad lidande var kung George III i Storbritannien som till och med fick en medaljong för att fira hans "botande". Hans ättling prins William av Gloucester diagnostiserades pålitligt med brokig porfyri 1968. Det är troligt att filosofen Jean-Jacques Rousseau led av porfyri. Det har till och med föreslagits att Vlad III , prins av Wallachia, mer allmänt känd under hans efternamn Dracula, led av porfyri.
Referenser
externa länkar
| Klassificering | |
|---|---|
| Externa resurser |