Fenotiazin - Phenothiazine

Fenotiazin
Fenotiazin.svg
Fenotiazin-McDowell-3D-vdW.png
Fenotiazin-icke-plan-McDowell-3D-balls.png
Namn
Föredraget IUPAC-namn
10 H- fenotiazin
Andra namn
Tiodifenylamin
Dibensotiazin
Dibensoparathiazin
10 H- dibenso- [ b , e ] -1,4-tiazin
PTZ
Identifierare
3D-modell ( JSmol )
143237
ChEBI
CHEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard 100,001,997 Redigera detta på Wikidata
EG-nummer
KEGG
RTECS-nummer
UNII
  • InChI = 1S / C12H9NS / c1-3-7-11-9 (5-1) 13-10-6-2-4-8-12 (10) 14-11 / h1-8,13H kolla uppY
    Nyckel: WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N kolla uppY
  • InChI = 1 / C12H9NS / c1-3-7-11-9 (5-1) 13-10-6-2-4-8-12 (10) 14-11 / h1-8,13H
    Nyckel: WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYAI
  • c1ccc2c (c1) Nc3ccccc3S2
Egenskaper
C 12 H 9 NS
Molmassa 199,27 g / mol
Utseende grön-gula rombblad eller diamantformade plattor
Smältpunkt 185 ° C (365 ° F; 458 K)
Kokpunkt 371 ° C (700 ° F, 644 K)
0,00051 g / L (20 ° C)
Löslighet i andra lösningsmedel bensen , eter , petroleumeter , kloroform , het ättiksyra , etanol (något), mineralolja (något)
Aciditet (p K a ) cirka 23 i DMSO
−114,8 · 10 −6 cm 3 / mol
Faror
GHS-piktogram GHS07: SkadligtGHS08: Hälsofara
GHS Signalord Varning
H302 , H317 , H373 , H412
P260 , P261 , P264 , P270 , P272 , P273 , P280 , P301 + 312 , P302 + 352 , P314 , P321 , P330 , P333 + 313 , P363 , P501
NIOSH (USA: s hälsoxponeringsgränser):
PEL (tillåten)
 ingen
REL (rekommenderas)
 TWA 5 mg / m 3 [hud]
IDLH (omedelbar fara)
 ND
Farmakologi
QP52AX03 ( WHO )
Om inte annat anges anges data för material i standardläge (vid 25 ° C, 100 kPa).
☒N verifiera  ( vad är   ?) kolla uppY☒N
Infoboxreferenser

Fenotiazin , förkortat PTZ , är en organisk förening som har formeln S (C 6 H 4 ) 2 NH och är relaterad till den tiazin -klass av heterocykliska föreningar . Derivat av fenotiazin är mycket bioaktiva och har utbredd användning och rik historia. Derivaten klorpromazin och prometazin revolutionerade områdena psykiatri respektive allergibehandling . Ett tidigare derivat, metylenblått , var ett av de första läkemedlen mot malaria , och derivat undersöks som möjliga antiinfektionsmedel. Fenotiazin är en prototypisk farmaceutisk blystruktur inom medicinsk kemi .

Användningar

Fenotiazin i sig är endast av teoretiskt intresse, men dess derivat revolutionerade psykiatrin, andra medicinska områden och skadedjursbekämpning. Andra derivat har studerats för möjlig användning i avancerade batterier och bränsleceller.

Fenotiazin-härledda läkemedel

År 1876 syntetiserades metylenblått , ett derivat av fenotiazin, av Heinrich Caro vid BASF . Strukturen härleddes 1885 av Heinrich August Bernthsen. Bernthsen syntetiserade fenotiazin 1883. I mitten av 1880-talet började Paul Ehrlich använda metylenblått i sina cellfärgningsförsök som ledde till banbrytande upptäckter om olika celltyper. Han tilldelades ett Nobelpris baserat delvis på det arbetet. Han blev särskilt intresserad av dess användning för att fläcka bakterier och parasiter som Plasmodiidae - släktet som inkluderar malariapatogenen - och fann att det kunde färgas med metylenblått. Han trodde att metylenblått möjligen kunde användas vid behandling av malaria, testade det kliniskt och vid 1890-talet användes metylenblått för detta ändamål.

Under de kommande decennierna förföll forskning om derivat tills fenotiazin själv kom på marknaden som ett insektsmedel och avmaskningsmedel. På 1940-talet började kemister som arbetade med Paul Charpentier vid Rhone-Poulenc Laboratories i Paris (ett föregångare till Sanofi ) att göra derivat. Detta arbete ledde till prometazin som inte hade någon aktivitet mot smittsamma organismer men hade god antihistaminaktivitet med en stark lugnande effekt. Det gick på marknaden som ett läkemedel för allergier och för anestesi . Från och med 2012 var det fortfarande på marknaden. I slutet av 1940-talet producerade samma laboratorium klorpromazin som hade en ännu starkare lugnande och lugnande effekt, och Jean Delay och Pierre Deniker försökte använda det på sina psykiatriska patienter och publicerade sina resultat i början av 1950-talet. De starka effekterna de hittade öppnade dörren till det moderna psykiatriområdet och ledde till en spridning av arbetet med fenotiazinderivat. Den systematiska forskningen som utfördes av kemister för att utforska fenotiazinderivat och deras aktivitet var ett banbrytande exempel på medicinsk kemi ; fenotiazin diskuteras ofta som ett prototypiskt exempel på en farmaceutisk blystruktur .

Uttrycket "fenotiaziner" beskriver den största av de fem huvudklasserna av antipsykotiska läkemedel . Dessa läkemedel har antipsykotiska och ofta antiemetiska egenskaper, även om de också kan orsaka allvarliga biverkningar såsom extrapyramidala symtom (inklusive akatisi och tardiv dyskinesi ), hyperprolaktinemi och det sällsynta men potentiellt dödliga malignt neuroleptiska syndromet , samt betydande viktökning. Användning av fenotiaziner har associerats med antifosfolipidsyndrom , men inget orsakssamband har fastställts.

Fenotiazin-antipsykotika klassificeras i tre grupper som skiljer sig med avseende på substituenten på kväve: de alifatiska föreningarna (bärande acykliska grupper), de "piperidinerna" (bärande piperidin- härledda grupperna) och piperazinet (med piperazin- härledda substituenter).

Grupp Antikolinerg Exempel Lugnande Extrapyramidala biverkningar
Alifatiska föreningar
måttlig Klorpromazin (marknadsförs som Thorazine, Aminazin, Chlor-PZ, Klorazine, Promachlor, Promapar, Sonazine, Chlorprom, Chlor-Promanyl, Largactil) stark måttlig
Promazine (handelsnamn Sparine, Propazine) måttlig måttlig
Triflupromazin (handelsnamn Clinazine, Novaflurazine, Pentazine, Terfluzine, Triflurin, Vesprin) stark måttlig / stark
Levomepromazine i Tyskland, Ryssland, de flesta amerikanska länder (t.ex. Brasilien) och metotrimeprazin i USA (handelsnamn Nozinan, Levoprome, Tisercin) extremt stark låg
Piperidiner stark Mesoridazin (handelsnamn Serentil) stark svag
Tioridazin (handelsnamn Mellaril, Novoridazine, Thioril, Sonapax) stark svag
Piperaziner svag Flufenazin (handelsnamn Prolixin, Permitil, Modecate, Moditen) svag / måttlig stark
Perfenazin (säljs som Trilafon, Etrafon, Triavil, Phenazine, Etaperazin) svag / måttlig stark
Proklorperazin (handelsnamn Compazine, Stemetil)
Trifluoperazin (handelsnamn Stelazine, Triphtazin) måttlig stark

Nondrug-applikationer

Det syntetiska färgämnet metylenblått , innehållande strukturen, beskrevs 1876. Många vattenlösliga fenotiazinderivat, såsom metylenblått , metylengrönt , tionin och andra, kan elektropolymeriseras till ledande polymerer som används som elektrokatalysatorer för NADH-oxidation i enzymatiska biosensorer. och biobränsleceller.

Fenotiazin används som en anaerob hämmare för akrylsyrapolymerisation, används ofta som en hämmare under processen under rening av akrylsyra.

Handelsnamn

Liksom många kommersiellt signifikanta föreningar har fenotiazin många handelsnamn, inklusive AFI-Tiazin, Agrazin, Antiverm, Biverm, Dibenzothiazine, Orimon, Lethelmin, Souframine, Nemazene, Vermitin, Padophene, Fenoverm, Fentiazine, Contaverm, Fenothiazine, Phenovarm, Ieen 38, Helmetina, Helmetine, Penthazine, XL-50, Wurm-thional, Phenegic, Phenovis, Phenoxur och Reconox.

Tidigare användningsområden

Fenotiazin användes tidigare som insektsmedel och som ett läkemedel för att behandla infektioner med parasitmaskar ( anthelminthic ) hos boskap och människor, men dess användning för dessa ändamål har ersatts av andra kemikalier.

Fenotiazin introducerades av DuPont som ett insektsmedel 1935. Cirka 3 500 000 pund såldes i USA 1944. Eftersom det förstördes av solljus och luft var det svårt att avgöra hur mycket man skulle använda på fältet, och dess användning minskade på 1940-talet med ankomsten av nya bekämpningsmedel som DDT som var mer hållbara. Från och med juli 2015 är det inte registrerat för bekämpningsmedelsanvändning i USA, Europa eller Australien.

Det introducerades som anthelminthic i boskap 1940 och anses med thiabendazole vara den första moderna anthelminthic. De första fallen av motstånd noterades 1961. Användningar för detta ändamål i USA beskrivs fortfarande men det har "praktiskt taget försvunnit från marknaden."

På 1940-talet introducerades det också som antihelminthiskt för människor; eftersom det ofta gavs till barn såldes läkemedlet ofta i choklad, vilket ledde till det populära namnet "maskchoklad". Fenotiazin ersattes av andra droger på 1950-talet.

Struktur och syntes

Den centrala C 4 SN ringen är vikt i fenotiaziner.

Föreningen framställdes ursprungligen av Bernthsen 1883 via reaktion av difenylamin med svavel, men nyare synteser är beroende av cyklisering av 2-substituerade difenylsulfider. Få farmaceutiskt signifikanta fenotiaziner framställs från fenotiazin, även om vissa av dem är.

Fenotiaziner är elektrondonatorer och bildar laddningsöverföringssalter med många acceptorer.

Referenser

externa länkar