beta -hydroxi -beta -methylbutyric syra - beta-Hydroxy beta-methylbutyric acid

β-hydroxi β-metylsmörsyra

Topp: β-hydroxi β-metylsmörsyra Botten: β-hydroxi β-metylbutyrat
Kliniska data
Andra namn	Konjugatsyraform : β-hydroxyisovalerinsyra 3-hydroxyisovalerinsyra Konjugatbasform : hydroximetylbutyrat
Vägar administrering	Genom munnen eller nasogastric
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Metaboliter	HMB-CoA , HMG-CoA , mevalonat , kolesterol , acetyl-CoA , acetoacetat , β-hydroxibutyrat
Åtgärdens början	HMB-FA : 30–60 minuter HMB-Ca : 1-2 timmar
Eliminering halveringstid	HMB-FA : 3 timmar HMB-Ca : 2,5 timmar
Exkretion	Njurar (10–40% utsöndras)
Identifierare
IUPAC -namn 3-hydroxi-3-metylbutansyra
CAS-nummer
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.128.078
Kemiska och fysiska data
Formel	C 5 H 10 O 3
Molmassa	118,132  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
Densitet	~ 1,1 g / cm 3 vid 20 ° C
Smältpunkt	−80 ° C (−112 ° F) (glas)
Kokpunkt	128 ° C (262 ° F) vid 7  mmHg
LER CC (C) (CC (= O) O) O
InChI InChI = 1S/C5H10O3/c1-5 (2,8) 3-4 (6) 7/h8H, 3H2,1-2H3, (H, 6,7) Y Nyckel: AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N Y
(kontrollera)

β-hydroxi β-metylsmörsyra ( HMB ), annars känd som dess konjugerade bas , β-hydroxi β-metylbutyrat , är ett naturligt producerat ämne hos människor som används som kosttillskott och som ingrediens i vissa medicinska livsmedel som är avsedda att främja sårläkning och ge näringsstöd till personer med muskelsvårigheter på grund av cancer eller hiv/aids . Hos friska vuxna har tillskott med HMB visat sig öka träningsinducerade vinster i muskelstorlek , muskelstyrka och mager kroppsmassa , minska skelettmuskelskador från träning, förbättra aerob träningsprestanda och påskynda återhämtning från träning. Medicinska recensioner och metaanalyser indikerar att HMB-tillskott också hjälper till att bevara eller öka mager kroppsmassa och muskelstyrka hos individer som upplever åldersrelaterad muskelförlust . HMB producerar dessa effekter delvis genom att stimulera produktionen av proteiner och hämma nedbrytningen av proteiner i muskelvävnad. Inga negativa effekter av långvarig användning som kosttillskott hos vuxna har hittats.

HMB säljs som kosttillskott till en kostnad av cirka 30–50 dollar per månad när man tar 3 gram per dag. HMB finns också i flera näringsprodukter, inklusive vissa formuleringar av Ensure , Juven och Myoplex . HMB finns också i obetydliga mängder i vissa livsmedel, såsom alfalfa , sparris , avokado , blomkål , grapefrukt och havskatt .

HMB: s effekter på människans skelettmuskel upptäcktes först av Steven L. Nissen vid Iowa State University i mitten av 1990-talet . Från och med 2018 har HMB inte förbjudits av National Collegiate Athletic Association , World Anti-Doping Agency eller någon annan framstående nationell eller internationell friidrottsorganisation. År 2006 använde endast cirka 2% av idrottarna i college -studenter i USA HMB som kosttillskott. Från och med 2017 har HMB funnit utbredd användning som ett ergogent tillskott bland unga idrottare.

Användningsområden

Tillgängliga blanketter

HMB säljs som en over-the-counter kosttillskott i fri syraform, β-hydroxi β-metylsmörsyra (HMB-FA), och som en monohydratiserade kalciumsalt av konjugerade basen , kalcium β-hydroxi β-metylbutyrat monohydrat (HMB-Ca, CaHMB). Eftersom endast en liten del av HMB: s metaboliska föregångare, L -leucin , metaboliseras till HMB, kan farmakologiskt aktiva koncentrationer av föreningen i blodplasma och muskler endast uppnås genom att direkt komplettera HMB. En frisk vuxen producerar cirka 0,3 gram per dag, medan kompletterande HMB vanligtvis tas i doser på 3–6  gram per dag. HMB säljs till en kostnad av cirka 30–50 dollar per månad när det tas i doser om 3 gram per dag. HMB finns också i flera näringsprodukter och medicinska livsmedel som marknadsförs av Abbott Laboratories (t.ex. vissa formuleringar av Ensure , Juven och Myoplex ), och finns i obetydliga mängder i vissa livsmedel, såsom alfalfa , sparris , avokado , blomkål , grapefrukt och havskatt .

Medicinsk

Kompletterande HMB har använts i kliniska prövningar som en behandling för att bevara mager kroppsmassa vid muskelsvinnande tillstånd, särskilt sarkopeni , och har studerats i kliniska prövningar som en kompletterande terapi i samband med motståndsträning . Baserat på två medicinska granskningar och en metaanalys av sju randomiserade kontrollerade studier kan HMB-tillskott bevara eller öka muskelmassa och muskelstyrka hos sarkopen äldre vuxna. HMB verkar inte signifikant påverka fettmassan hos äldre vuxna. Preliminära kliniska bevis tyder på att HMB -tillskott också kan förhindra muskelatrofi under sängstöd . En växande mängd bevis stöder effekten av HMB i näringsstöd för att minska, eller till och med vända, förlusten av muskelmassa, muskelfunktion och muskelstyrka som uppstår i hyperkatabola sjukdomstillstånd som cancer cachexia ; Följaktligen rekommenderade författarna till två 2016-granskningar av de kliniska bevisen att förebyggande och behandling av sarkopeni och muskelsvinn i allmänhet inkluderar tillskott med HMB, regelbunden motståndsträning och konsumtion av en proteinrik diet .

Kliniska prövningar som använde HMB för behandling av muskelsvinn har involverat administrering av 3 gram HMB per dag under olika doseringsregimer. Enligt en recension är en optimal dosering att administrera den i en dos på 1 gram, tre gånger om dagen, eftersom detta säkerställer förhöjda plasmakoncentrationer av HMB under dagen; Men i juni 2016 undersöks fortfarande den bästa doseringsregimen för muskelsvinnande tillstånd.

Vissa märkesvaror som innehåller HMB (dvs. vissa formuleringar av Ensure och Juven) är medicinska livsmedel som är avsedda att användas för att ge näringsstöd under vård av en läkare hos personer med muskelsvårigheter på grund av HIV/AIDS eller cancer , för att främja sårläkning efter operation eller skada, eller när annat rekommenderas av läkare. Juven, en näringsprodukt som innehåller 3 gram HMB -Ca , 14 gram L -arginin och 14 gram L -glutamin per två portioner, har visat sig förbättra mager kroppsmassa under kliniska prövningar på personer med AIDS och cancer, men inte reumatoid kakexi . Ytterligare forskning som involverar behandling av cancer -kakexi med Juven under flera månader krävs för att på ett adekvat sätt bestämma behandlingseffekten.

Förbättrad prestanda

En kommersiellt tillgänglig formulering av HMB. Varje gelatinkapsel av storlek 000 innehåller 1 gram HMB-Ca och en ospecificerad mängd mikrokristallin cellulosa och magnesiumstearat .

Med ett lämpligt träningsprogram har kosttillskott med 3 gram HMB per dag visat sig öka träningsinducerade vinster i muskelstorlek, muskelstyrka och kraft och mager kroppsmassa, minska träningsinducerad skelettmuskelskada och påskynda återhämtning från träning med hög intensitet. Baserat på begränsad klinisk forskning kan HMB-tillskott också förbättra aerob träningsprestanda och öka vinsterna i aerob kondition i kombination med intervallträning med hög intensitet . Dessa effekter av HMB är mer uttalade hos otränade individer och idrottare som utför motstånd med hög intensitet eller aerob träning. I resistensutbildade populationer är effekterna av HMB på muskelstyrka och mager kroppsmassa begränsade. HMB påverkar muskelstorlek, styrka, vikt, effekt, och återhämtning delvis genom att stimulera myofibrillar muskelproteinsyntes och inhibera muskelproteinnedbrytning genom olika mekanismer, inklusive aktivering av mekanistiska målet av rapamycin komplex 1 (mTORC1) och hämning av proteasom -förmedlad proteolys i skelettmuskler.

Effekten av HMB-tillskott för att minska skelettmuskelskador från långvarig eller högintensiv träning påverkas av den tid det används i förhållande till träning. Den största minskningen av skelettmuskelskador från en enda träningsperiod har visat sig inträffa när HMB-Ca intas 1-2  timmar före träning eller HMB-FA intas 30–60  minuter före träning.

År 2006 använde endast cirka 2% av idrottarna i college -studenter i USA HMB som kosttillskott. Från och med 2017 har HMB funnit utbredd användning som ett ergogent tillskott bland idrottare. Från och med 2018 har HMB inte förbjudits av National Collegiate Athletic Association , World Anti-Doping Agency eller någon annan framstående nationell eller internationell friidrottsorganisation.

Bieffekter

Den säkerhetsprofil av HMB hos vuxna människor är baserad på bevis från kliniska prövningar i människor och djurstudier . Hos människor har inga negativa effekter hos unga vuxna eller äldre vuxna rapporterats när HMB tas i doser på 3 gram per dag i upp till ett år. Studier på unga vuxna som tar 6 gram HMB per dag i upp till 2 månader har inte rapporterat några negativa effekter. Studier med kompletterande HMB på unga, växande råttor och boskap har inte rapporterat några negativa effekter baserade på klinisk kemi eller observerbara egenskaper; för människor yngre än 18 år finns det begränsad information om säkerheten för kompletterande HMB. Den humana ekvivalenta dosen av HMB för den icke observerade biverkningsnivån (NOAEL) som identifierades i en råttmodell är cirka 0,4 g/kg kroppsvikt per dag.

Två djurstudier har undersökt effekterna av HMB -tillskott hos dräktiga grisar på avkomman och rapporterade inga negativa effekter på fostret. Inga kliniska tester med kompletterande HMB har utförts på gravida kvinnor, och gravida och ammande kvinnor rekommenderas att inte ta HMB av Metabolic Technologies, Inc. , företaget som beviljar tillstånd att inkludera HMB i kosttillskott, på grund av bristande säkerhetsstudier .

Farmakologi

Diagram över de anabola biomolekylära signalkaskaderna som är involverade i myofibrillär muskelproteinsyntes och mitokondriell biogenes som svar på fysisk träning och specifika aminosyror eller deras derivat (främst L -leucin och HMB).

Förkortningar och representationer

 • PLD: fosfolipas D
 • PA: fosfatidsyra
 • mTOR: mekanistiskt mål för rapamycin
 • AMP: adenosinmonofosfat
 • ATP: adenosintrifosfat
 • AMPK: AMP-aktiverat proteinkinas
 • PGC ‐ 1α: peroxisom proliferatoraktiverad receptor gamma koaktivator-1α
 • S6K1: p70S6 kinas
 • 4EBP1: eukaryot translation initieringsfaktor 4E-bindande protein 1
 • eIF4E: eukaryot translation initieringsfaktor 4E
 • RPS6: ribosomalt protein S6
 • eEF2: eukaryot töjningsfaktor 2
 • RE: motståndsövning ; EE: uthållighetsövning
 • Myo: myofibrillar ; Mito: mitokondriell
 • AA: aminosyror
 • HMB: β-hydroxi β-metylsmörsyra
 • ↑ representerar aktivering
 • Τ representerar hämning

Farmakodynamik

Flera komponenter i signalkaskaden som medierar den HMB-inducerade ökningen av humant skelettmuskelproteinsyntes har identifierats in vivo . I likhet med HMB: s metaboliska föregångare , L -leucin , har HMB visat sig öka proteinsyntesen i mänsklig skelettmuskel via fosforylering av det mekanistiska målet för rapamycin (mTOR) och efterföljande aktivering av mTORC1 , vilket leder till proteinbiosyntes i cellulära ribosomer via fosforylering av mTORC1 omedelbara mål (dvs den kinas p70S6 och översättnings repressorproteinet 4EBP1 ). Tillskott med HMB hos flera icke-humana djurarter har visat sig öka serumkoncentrationen av tillväxthormon och insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) via en okänd mekanism, vilket i sin tur främjar proteinsyntes genom ökad mTOR-fosforylering. Baserat på begränsade kliniska bevis hos människor verkar kompletterande HMB öka utsöndringen av tillväxthormon och IGF-1 som svar på motståndsträning.

I maj 2016 har signalkaskaden som medierar den HMB-inducerade minskningen av muskelproteinnedbrytning inte identifierats hos levande människor, även om det är väl etablerat att det dämpar proteolys hos människor in vivo . Till skillnad från L -leucin , dämpar HMB nedbrytning av muskelprotein på ett insulinberoende sätt hos människor. HMB antas minska nedbrytningen av muskelprotein hos människor genom att hämma 19S- och 20S -underenheterna i ubiquitin -proteasomsystemet i skelettmuskeln och genom att hämma apoptos av skelettmuskelkärnor via oidentifierade mekanismer.

Baserat på djurstudier verkar HMB metaboliseras i skelettmuskeln till kolesterol , som sedan kan införlivas i muskelcellmembranet , vilket förbättrar membranets integritet och funktion. Effekterna av HMB på muskelproteinmetabolism kan bidra till att stabilisera muskelcellstruktur. En granskning föreslog att den observerade HMB-inducerade minskningen av plasmakoncentrationen av muskelskada biomarkörer (dvs muskel enzymer som kreatinkinas och laktat dehydrogenas ) hos människor efter intensiv träning kan bero på en kolesterolmedierad förbättring av muskelcellmembranets funktion .

HMB har visat sig stimulera proliferation , differentiering och sammansmältning av humana myosatellitceller in vitro , vilket potentiellt ökar skelettmuskelns regenerativa kapacitet genom att öka proteinuttrycket av vissa myogena reglerande faktorer (t.ex. myoD och myogenin ) och gentranskription faktorer (t.ex. MEF2 ). HMB-inducerad human myosatellitcellproliferation in vitro medieras genom fosforylering av de mitogenaktiverade proteinkinaserna ERK1 och ERK2 . HMB-inducerad human myosatellitdifferentiering och accelererad fusion av myosatellitceller till muskelvävnad in vitro medieras genom fosforylering av Akt , ett serin/treoninspecifikt proteinkinas .

Farmakokinetik

Denna graf visar plasmakoncentrationen av HMB (i enheter mikromol per liter blodplasma ) över tid efter intag av en dos på 1 gram av kalcium- eller fri syraform av HMB.

Den fria syran ( HMB-FA ) och monohydrerade kalciumsalt ( HMB-Ca ) former av HMB har olika farmakokinetik . HMB-FA absorberas lättare i blodomloppet och har en längre eliminationshalveringstid (3 timmar) i förhållande till HMB-Ca (2,5 timmar). Vävnadsupptagning och användning av HMB-FA är 25–40% högre än för HMB-Ca. Fraktionen av en intagen dos som utsöndras i urinen skiljer sig inte mellan de två formerna.

Efter intag, HMB-Ca omvandlas till β-hydroxi β-metylbutyrat efter dissociering av kalciumdelen i tarmen. När doseringsformen HMB-Ca intas beror storleken och tiden vid vilken högsta plasmakoncentrationen av HMB inträffar beroende på dosen och samtidigt intag av mat. Högre HMB-Ca doser ökar hastigheten av absorption , vilket resulterar i en maximal plasma HMB nivå ( C _max ), som är oproportionerligt större än förväntat för en linjär dos-responsförhållande och som inträffar först relativt lägre doser. Konsumtion av HMB-Ca med sockerhaltiga ämnen sänker hastigheten för HMB-absorption, vilket resulterar i en lägre topp-plasma-HMB-nivå som inträffar senare.

HMB elimineras via njurarna , ungefär 10–40% av en intagen dos utsöndras oförändrat i urinen. Resterande 60–90% av dosen behålls i vävnader eller utsöndras som HMB -metaboliter. Andelen av en given dos HMB som utsöndras oförändrat i urinen ökar med dosen.

Ämnesomsättning

Biosyntes och metabolism av β-hydroxi β-metylbutyrat hos människor L -Leucin Förgrenad aminosyra aminotransferas a-ketoglutarat Glutamat Glutamat Alanine Pyruvat Muskel : α-ketoisokaproat (α-KIC) Lever : α-ketoisokaproat (α-KIC) Förgrenad α-ketoacid dehydrogenas ( mitokondrier ) KIC-dioxygenase ( cytosol ) Isovaleryl-CoA β-hydroxi β-metylbutyrat ( HMB ) Utsöndras i urinen (10–40%) HMB-CoA β-hydroxi β-metylglutaryl-CoA (HMG-CoA) β-metylkrotonyl-CoA (MC-CoA) β-metylglutakonyl-CoA (MG-CoA) CO 2 CO 2 O 2 CO 2 H 2 O CO 2 H 2 O ( lever ) HMG-CoA- lyas Enoyl-CoA hydratas Isovaleryl-CoA dehydrogenas MC-CoA- karboxylas MG-CoA hydratas HMG-CoA reduktas HMG-CoA-  syntas β-hydroxibutyrat dehydrogenas mevalonat reaktionsväg Tiolas Okänt enzym β-hydroxibutyrat Acetoacetyl-CoA Acetyl-CoA Acetoacetat Mevalonate Kolesterol Mänsklig metabolisk väg för HMB och isovaleryl -CoA i förhållande till L -leucin . Av de två huvudvägarna metaboliseras L -leucin mestadels till isovaleryl -CoA, medan endast cirka 5% metaboliseras till HMB.

Metabolismen av HMB katalyseras av ett okarakteriserat enzym som omvandlar det till β-hydroxi β-metylbutyryl-CoA ( HMB-CoA ). HMB-CoA metaboliseras av antingen enoyl-CoA-hydratas eller ett annat okarakteriserat enzym, vilket producerar β-metylkrotonyl-CoA ( MC-CoA ) respektive hydroximetylglutaryl-CoA ( HMG-CoA ). MC-CoA omvandlas sedan av enzymet metylkrotonyl-CoA-karboxylas till metylglutakonyl-CoA ( MG-CoA ), som sedan omvandlas till HMG-CoA med metylglutakonyl-CoA-hydratas . HMG-CoA klyvs sedan till acetyl-CoA och acetoacetat av HMG-CoA- lyas eller används vid produktion av kolesterol via mevalonatvägen .

Biosyntes

HMB syntetiseras i människokroppen genom metabolism av L -leucin , en grenad aminosyra . Hos friska individer metaboliseras cirka 60% av kost L -leucin efter flera timmar, med ungefär 5% ( 2–10%  intervall) av kost L -leucin omvandlas till HMB.

Den stora majoriteten av L- leucinmetabolismen katalyseras initialt av det grenade aminosyraminotransferasenzymet som producerar a-ketoisokaproat (α-KIC). α-KIC metaboliseras mestadels av det mitokondriella enzymet α-ketoacid dehydrogenas med grenad kedja , vilket omvandlar det till isovaleryl-CoA . Isovaleryl-CoA metaboliseras därefter av isovaleryl-CoA-dehydrogenas och omvandlas till MC-CoA , som används vid syntesen av acetyl-CoA och andra föreningar. Under biotinbrist kan HMB syntetiseras från MC-CoA via enoyl-CoA hydratas och ett okänt tioesterasenzym , som omvandlar MC-CoA till HMB-CoA respektive HMB-CoA till HMB. En relativt liten mängd α-KIC metaboliseras i levern av det cytosoliska enzymet 4-hydroxifenylpyruvat-dioxygenas (KIC-dioxygenas), som omvandlar α-KIC till HMB. Hos friska individer är denna mindre väg -som innebär omvandling av L -leucin till α -KIC och sedan HMB -den dominerande vägen för HMB -syntes.

Kemi

Skelettformel för smörsyra med alfa-, beta- och gammakolväten markerade

Formel för β-hydroxi β-metylsmörsyra

β-hydroxi β-metylsmörsyra syran är en monokarboxylsyra β-hydroxisyra och naturlig produkt med molekylformeln C ₅ H ₁₀ O ₃. Vid rumstemperatur förekommer ren β-hydroxi β-metylsmörsyra som en transparent, färglös till ljusgul vätska som är löslig i vatten. β-hydroxi β-metylsmörsyra syran är en svag syra med ett p K _a av 4,4. Dess brytningsindex ( ) är 1,42. ${\ displaystyle {\ mathit {n}} _ {\ text {25 ° C}}^{\ mathrm {\ lambda = 589nm}}}$

Kemisk struktur

β-hydroxi β-metylsmörsyra är en medlem av karboxylsyrafamiljen av organiska föreningar . Det är en strukturell analog av smörsyra med en hydroxylgrupp funktionell grupp och en metyl -substituent belägen på dess beta-kol . I förlängningen andra strukturella analoger innefattar β-hydroxismörsyra syra och β-metylsmörsyra syra .

Syntes

En mängd syntetiska vägar till β-hydroxi β-metylsmörsyra har utvecklats. De första rapporterade kemiska synteserna närmade sig HMB genom oxidation av alken , vicinal diol och alkoholprekursorer :

• i 1877, ryska kemister Michael och Alexander Zaytsev rapporterade framställningen av HMB genom oxidation av 2-metylpent-4-en-2-ol med kromsyra (H ₂ CrO ₄ );
• 1880 och 1889 rapporterade Schirokoff respektive Reformatsky (respektive) att oxidativ klyvning av vicinal diol 4-metylpentan-1,2,4-triol med surgjord kaliumpermanganat (KMnO ₄ ) ger HMB-detta resultat är närmast relaterat till det första syntes som kall utspädd KMnO ₄ oxiderar alkener till vicinala cis -dioler vilken varma syra KMnO ₄ ytterligare oxiderar till karbonylinnehållande föreningar, och diolen intermediär som inte erhålls när heta sura betingelser används för alken oxidation . Med andra ord är racemisk 4-metylpentan-1,2,4-triol ett derivat av 2-metylpent-4-en-2-ol och β-hydroxi β-metylsmörsyra är ett derivat av båda; och,
• 1892 rapporterade Kondakow beredningen av HMB genom permanganatoxidation av 3-metylbutan-1,3-diol.

Första syntetiska vägar till P-hydroxi β-metylsmörsyra syra

Beroende på försöksförhållandena ger cyklostdition av aceton och keten antingen β-isovalerolakton eller 4,4-dimetyloxetan-2-on, vilka båda hydrolyserar under grundförhållanden för att ge konjugatbasen av HMB. Den haloformreaktionen ger en annan väg till HMB som involverar den uttömmande halogenering av metyl-ketonen regionen av diacetonalkohol med natriumhypobromit eller natriumhypoklorit ; Diacetonalkohol är lätt tillgänglig från aldolkondensationen av aceton. Ett organometalliskt tillvägagångssätt för HMB innefattar karboxylering av tert -butylalkohol med kolmonoxid och Fentons reagens ( väteperoxid och järn ). Alternativt kan HMB framställas genom mikrobiell oxidation av β-metylsmörsyra av svampen Galactomyces reessii .

Senare syntetiska vägar till P-hydroxi β-metylsmörsyra syra

Detektering i kroppsvätskor

Koncentrationen av naturligt producerat HMB har mätts i flera humana kroppsvätskor med användning av kärnmagnetisk resonansspektroskopi , vätskekromatografi-masspektrometri och gas spektrometri kromatografi-massmetoder. I blodplasma och cerebrospinalvätska (CSF) hos friska vuxna har den genomsnittliga molära koncentrationen av HMB mätts till 4,0  mikromolar (μM). Den genomsnittliga koncentrationen av HMB i intramuskulär vätska hos friska män i åldrarna 21–23 år har mätts till 7,0 μM. I urinen hos friska individer i alla åldrar har den utsöndrade urinkoncentrationen av HMB mätts i intervallet 0–68  mikromol per millimol (μmol/mmol) kreatinin . I bröstmjölken hos friska ammande kvinnor har HMB och L -leucin mätts i intervallet 42–164  μg/L och 2,1–88,5  mg/L. Som jämförelse har HMB detekterats och mätts i mjölk från friska kor vid en koncentration av <20–29  μg/L. Denna koncentration är alldeles för låg för att vara en lämplig dietkälla för HMB för att erhålla farmakologiskt aktiva koncentrationer av föreningen i blodplasma.

I en studie där deltagarna konsumerade 2,42 gram ren HMB-FA under fastan ökade den genomsnittliga plasmakoncentrationen av HMB från en basal nivå av 5,1  μM till 408 μM efter 30 minuter. 150 minuter efter intag var den genomsnittliga plasmakoncentrationen av HMB bland deltagarna 275 μM.

Onormala HMB -koncentrationer i urin och blodplasma har noterats i flera sjukdomstillstånd där det kan fungera som en diagnostisk biomarkör , särskilt vid metaboliska störningar . Följande tabell listar några av dessa störningar tillsammans med de associerade HMB -koncentrationerna som detekteras i urin eller blodplasma.

Historia

Den första rapporterade kemiska syntesen av HMB publicerades 1877 av de ryska kemisterna Michael och Alexander Zaytsev . HMB isolerades från barken på Erythrophleum couminga (ett madagaskiskt träd) 1941 av Leopold Ružička . Den tidigaste rapporterade isoleringen av HMB som en human metabolit var av Tanaka och medarbetare 1968 från en patient med isovalerisk acidemi .

HMB: s effekter på människans skelettmuskel upptäcktes först av Steven L. Nissen vid Iowa State University i mitten av 1990-talet . Nissen grundade ett företag som heter Metabolic Technologies, Inc. (MTI) vid tidpunkten för hans upptäckt, som senare förvärvade sex HMB-relaterade patent som företaget har använt för att licensiera rätten att tillverka och införliva HMB i kosttillskott. När det först blev tillgängligt kommersiellt i slutet av 1990 -talet marknadsfördes HMB enbart som ett träningstillskott för att hjälpa idrottare och kroppsbyggare att bygga muskler. MTI utvecklade därefter två HMB-innehållande produkter, Juven och Revigor, till vilka Abbott Nutrition erhöll marknadsrättigheterna 2003 respektive 2008. Sedan dess har Abbott marknadsfört Juven som ett medicinskt livsmedel och Revigor -märket HMB som en aktiv ingrediens i livsmedelsprodukter för idrottare (t.ex. vissa formuleringar av Myoplex) och andra medicinska livsmedel (t.ex. vissa formuleringar av Ensure).

Se även

• 3-aminosmörsyra

Anteckningar

Referensanteckningar

Referenser

externa länkar

• Beta-Hydroxyisovaleric acid vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)