Pseudokolinesterasbrist - Pseudocholinesterase deficiency

Pseudokolinesterasbrist
Specialitet Anestesi
Symtom Långvarig sedering
Komplikationer Apné, plötslig hjärtdöd
Vanlig start Kokainanvändning, administration av plasmakolinesterasmetaboliserade läkemedel
Typer Homozygot; Heterezygot: Tyst, frånvarande, fluor, dibukain
Orsaker Autosomal Recessiv
Diagnostisk metod Långvarig återhämtning från sedering hos mig själv eller blod släkting
Förebyggande Alternativa neuromuskulära blockadmedel, undvikande av kokain
Behandling Mekanisk ventilation
Frekvens 1: 2000-4000 Allmän befolkning

Pseudokolinesterasbrist är en autosomal recessiv ärvd blodplasma enzym abnormitet i vilken kroppens produktion av butyrylkolinesteras (BChE; pseudokolinesteras aka PCE) är nedsatt. Personer som har denna abnormitet kan vara känsliga för vissa bedövningsmedel , inklusive muskelavslappnande medel succinylkolin och mivacurium samt andra ester -lokalbedövningsmedel.

Genetik

Kroppen har två primära sätt att metabolisera kolinestrar. Detta sker via det vanliga, neuronala "acetylkolinesteraset" (ACHE) och blodplasma som bär "butyrylkolinesteras" (BCHE), som beskrivs här. Flera enkla nukleotidpolymorfismer i BCHE-genen har identifierats, såsom D98G missense SNP chr3: 165830741 A-> G (Asp to Gly vid 98) rs1799807 närvarande i 1% av befolkningen (t.ex. dibukainresistent "atypiskt" enzym vid 41% av normal aktivitet) och A567T missense SNP chr3: 165773492 G-> A (Ala till Thr vid 567) rs1803274 (vanlig K-variant "Kalow" vid -7% av normal aktivitet). Många ovanliga varianter, med större effekter på enzymaktivitet, är kända såsom S1, F1 och F2 nedan.

Gener som kodar för kolinesteras 1 (CHE1) och CHE2 har kartlagts till 3q26.1-q26.2. En gen är tyst. Specifikt finns det sexton möjliga genotyper , uttryckta som tio fenotyper , sex av dessa fenotyper är associerade med en markant minskning av hydrolysen av succinylkolin . Plasmakolinesterasaktivitetsnivån bestäms genetiskt av fyra alleler som identifieras som tysta (t), vanliga allel (u), dibukain (d) eller fluorid (f); även denna allel kan vara frånvarande (a).

Den ärftliga defekten orsakas av antingen närvaron av en atypisk PCE eller fullständig frånvaro av enzymet. Kolinesteraser är enzymer som underlättar hydrolys av kolinestrarna. Acetylkolin, den vanligaste av dessa estrar, är medlare för hela det kolinerga systemet. Acetylkolin inaktiveras omedelbart ”in situ” av ett specifikt acetylkolinesteras i ganglionerna i det autonoma nervsystemet (preganglioniskt och postganglioniskt i det parasympatiska nervsystemet och nästan uteslutande preganglioniskt i det sympatiska nervsystemet), i synapserna i centrala nervsystemet, och i de neuromuskulära korsningarna. Affiniteten för PCE är lägre för acetylkolin, men högre för andra estrar av kolin, såsom butyrylkolin, bensoylkolin och succinylkolin, och för aromatiska estrar (t.ex. prokain, klorprokain, tetrakain). Normal PCE produceras i levern, har en plasmahalveringstid på 8 till 12 dagar och finns i plasma, erytrocyter, glialvävnad, lever, bukspottkörtel och tarm. När succinylkolin används för anestesi minskar dess höga plasmakoncentration omedelbart efter intravenös injektion snabbt hos normala individer på grund av den snabba verkan av plasma -PCE. Vid en atypisk PCE eller fullständig frånvaro av PCE kan effekten av den injicerade succinylkolin vara upp till 10 timmar.

Frekvens

För homozygositet är incidensen cirka 1: 2000-4 000, medan förekomsten av heterozygositet ökar till upp till 1: 500. Varianten EaEa -genotyp, homozygot frånvarande, är cirka 1: 3200. Genen för det dibukainresistenta atypiska kolinesteras tycks ha stor spridning. Bland kaukasier påverkas män nästan dubbelt så ofta som kvinnor. Frekvensen för heterozygositet är låg bland svarta människor, japanska och icke-japanska asiater, sydamerikaner, australiensiska aboriginer och arktiska inuiter (i allmänhet). Det finns dock några inuitpopulationer (t.ex. Alaskan Inuit) med en ovanligt hög genfrekvens för PCE -brist. En relativt hög frekvens rapporterades också bland judar från Iran och Irak, kaukasier från Nordamerika, Storbritannien, Portugal, Jugoslavien och Grekland.

Arya Vysyas

Flera studier gjorda både i och utanför Indien har visat en ökad förekomst av pseudokolinesterasbrist bland Arya Vysya -samhället . En studie utförd i den indiska staten Tamil Nadu i Coimbatore , på 22 män och kvinnor från detta samhälle visade att 9 av dem hade pseudokolinesterasbrist, vilket innebär en prevalens som är 4000 gånger högre än i europeiska och amerikanska befolkningar.

Persiska judar

Pseudokolinesterasbrist (anestesikänslighet) är ett autosomalt recessivt tillstånd som är vanligt inom den persiska och irakiska judiska befolkningen. Ungefär en av tio persiska judar är kända för att ha en mutation i den gen som orsakar denna störning och därför kommer ett av 100 par att bära mutantgenen och var och en av deras barn kommer att ha 25% chans att ha två mutanta gener, och därmed vara drabbas av denna störning. Det betyder att en av 400 persiska judar drabbas av detta tillstånd.

tecken och symtom

Effekterna varierar beroende på det specifika läkemedlet som ges. När narkosläkare administrerar standarddoser av dessa bedövningsmedel till en person med pseudokolinesterasbrist, upplever patienten långvarig förlamning av andningsmusklerna, vilket kräver en längre tid under vilken patienten måste ventileras mekaniskt . Så småningom kommer de muskelförlamande effekterna av dessa läkemedel att försvinna trots bristen på pseudokolinesterasenzymet. Om patienten sitter kvar i ett mekaniskt andningsskydd tills normal andningsfunktion återkommer, är det liten risk för att patienten skadas.

Men eftersom det är sällsynt i den allmänna befolkningen förbises det ibland när en patient inte vaknar efter operationen. Om detta händer finns det två stora komplikationer som kan uppstå. Först kan patienten ligga vaken och förlamad, medan läkare försöker fastställa orsaken till patientens svarslöshet. För det andra kan andningsslangen tas bort innan patienten är tillräckligt stark för att andas ordentligt, vilket kan orsaka andningsstopp .

Denna enzymabnormalitet är ett godartat tillstånd om inte en person med pseudokolinesterasbrist utsätts för de farmakologiska medlen.

Komplikationer

Den huvudsakliga komplikationen till följd av pseudokolinesterasbrist är möjligheten till andningssvikt sekundärt till succinylkolin eller mivakuriuminducerad neuromuskulär förlamning. Individer med pseudokolinesterasbrist kan också ha ökad risk för toxiska reaktioner, inklusive plötslig hjärtdöd, förknippad med rekreationsanvändning av det aromatiska esterkokainet.

Läkemedelsreaktioner

Dessa patienter bör meddela andra i sin familj som kan riskera att bära en eller flera onormala butyrylkolinesterasgenalleler.

Läkemedel som ska undvikas:

  • Succinylkolin , även känd som suxametonium, som vanligtvis ges för att förlama skelettmusklerna som en del av en narkos för kirurgi. En dos som förlamar den genomsnittliga individen i 5-10 minuter kan lamslå den enzymbristade individen i upp till 8 timmar. Om anestesiologen känner igen detta tillstånd tidigt är det sällan ett problem, eftersom patienten kan hållas intuberad och bedövad tills muskelavslappningen löser sig. Om den inte identifieras kan kvarvarande förlamning orsaka allvarliga komplikationer på grund av svaghet i andningsmusklerna efter att patientens andningsstöd har upphört.
  • Mivacurium , liksom succinylkolin, är en muskelavslappnande och kommer att ha långvarig verkan hos dem med butyrylkolinesterasbrist.
  • Pilocarpine (handelsnamn Salagen) används för att behandla muntorrhet . Som namnet antyder är muntorrhet ett medicinskt tillstånd som uppstår när salivproduktionen går ner. Det finns en mängd olika orsaker till muntorrhet, inklusive biverkningar av olika läkemedel.
  • Butyrylkolin - detta används sällan för att behandla exponering för nervmedel, bekämpningsmedel, toxiner etc.
  • Läkemedel som innehåller Huperzine A och Donepezil , som används för att bromsa utvecklingen av Alzheimers sjukdom .
  • Läkemedel som innehåller propionylkolin och acetylkolin
  • Parathion , ett jordbruksbekämpningsmedel.
  • Procaine , ett lokalbedövningsmedel som används före och under olika kirurgiska eller tandbehandlingar. Prokain orsakar förlust av känsla i huden och omgivande vävnader.

Diagnos

Detta ärftliga tillstånd kan diagnostiseras med ett blodprov. Om den totala kolinesterasaktiviteten i patientens blod är låg kan detta tyda på att en atypisk form av enzymet är närvarande, vilket innebär att patienten riskerar att bli känslig för suxametonium och relaterade läkemedel. Inhiberingsstudier kan också utföras för att ge mer information om potentiell risk. I vissa fall kan genetiska studier utföras för att identifiera formen av enzymet som finns.

Förebyggande

Patienter med känd pseudokolinesterasbrist kan bära ett medicinskt varningsarmband som meddelar vårdpersonal om ökad risk från administrering av succinylkolin och använder en icke-depolariserande neuromuskulär blockad för generell anestesi, såsom rokuronium .

Prognos

Prognosen för återhämtning efter administrering av succinylkolin är utmärkt när medicinskt stöd inkluderar noggrann övervakning och andningsstöd.

I icke -medicinska miljöer där personer med pseudokolinesterasbrist utsätts för kokain kan plötslig hjärtdöd inträffa.


Referenser

externa länkar

Klassificering
Externa resurser