Dimetokain - Dimethocaine
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Andra namn | DMC, larokain |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 16 H 26 N 2 O 2 |
| Molmassa | 278,396 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Densitet | 1,0 ± 0,1 g/cm 3 (förutsagt) |
| Smältpunkt | 48 till 51 ° C (118 till 124 ° F) (experimentellt) |
| Kokpunkt | 334 till 403 ° C (633 till 757 ° F) vid 760 mmHg |
| |
| |
  (vad är detta?) (verifiera)
| |
Dimetokain , även känd som DMC eller larokain , är en förening med en stimulerande effekt. Denna effekt liknar kokain , även om dimetokain verkar vara mindre potent. Precis som kokain är dimetokain beroendeframkallande på grund av dess stimulering av belöningsvägen i hjärnan. Dimetokain är dock en laglig kokainersättning i vissa länder och listas till och med av European Monitoring Center for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) under kategorin ”syntetiska kokainderivat”. Strukturen av dimetokain, som är en 4-aminobensoesyraester , liknar den för prokain . Det finns som ett vitt pulver vid rumstemperatur.
När en produkt som såldes online i Storbritannien i juni 2010, som annonserades som dimetokain testades, befanns det vara en blandning av koffein och lidokain , och avsaknaden av någon dopaminerg stimulant ingrediens i sådana blandningar kan förklara de begränsade rekreationseffekter som rapporterats av många användare. Andra prov som har testats har dock visat sig innehålla äkta dimetokain, och en märkt "badsalt" -produkt som huvudsakligen innehåller dimetokain som den aktiva ingrediensen noterades ha utsatts för särskilt missbruk av intravenösa droganvändare i Irland.
Historia
Dimetokain syntetiserades ursprungligen av Hoffmann-La Roche- företaget 1930. Det såldes under marknadsnamnet larokain. Under 1930 -talet blev dimetokain populärt i USA som lokalbedövning. Precis som kokain och prokain användes det under operationen , främst inom tandvård , oftalmologi och otolaryngologi . Men på 1940 -talet togs det bort från marknaden på grund av dess psykoaktiva effekter och risk för missbruk. Numera missbrukas dimetokain för dessa psykoaktiva effekter. Det säljs som en kokain -surrogat för att kringgå lagstiftningsfrågor.
Farmakologi
Farmakodynamik
Dimetokain och strukturellt besläktade lokalbedövningsmedel som kokain och prokain hämmar upptaget av dopamin (DA) genom att blockera dopamintransportörer (DAT). Dopamintransportören styr dynamiken hos signalsubstansen dopamin. Denna signalsubstans styr många funktioner inklusive rörelse, kognition och humör. Läkemedel som kokain och dimetokain inducerar överflöd av dopamin genom att hämma dopamintransportörer och därmed skapa en euforisk effekt. Förutom att hämma dopaminupptag visade sig dimetokain också hämma bindningen av CFT , en annan dopaminupptagningsinhibitor. Dessa hämmande egenskaper är ansvariga för dimetokainets stimulerande effekter på centrala nervsystemet . Både in vivo och in vitro mätningar av dopamintransportörens aktivitet visade att dimetokain är en potent och effektiv dopaminerg återupptagshämmare (även kallad en indirekt dopaminagonist). Dessa effekter observerades huvudsakligen i nucleus accumbens , en region i den basala framhjärnan . Jämförelse av de farmakologiska styrkorna för olika lokalbedövningsmedel avslöjade följande styrka:
kokain> dimetokain> tetrakain > prokain> klorprokain
Vidare har administrering av dimetokain visat sig leda till antinociceptiva svar vid icke -toxiska doser hos möss. Dessa svar föreslås åtminstone delvis orsakas av effekterna av dimetokain på centrala nervsystemet. En minnesnedsättande effekt observerad hos möss efter administrering av dimetokain har föreslagits vara ett resultat av en icke-bedövande verkningsmekanism.
Farmakokinetik
Vid inandning börjar dimetokain arbeta på 10–30 minuter, med högst effekt vid 60–120 minuter och fram till 4–6 timmar finns det en verkningsperiod med ”efterverkningarna”. Eftereffekterna inkluderar trötthet och lätt psykisk funktionsnedsättning.
Ämnesomsättning
De exakta metaboliska vägarna för dimetokain har inte undersökts, men de olika metaboliterna har undersökts hos Wistar -råttor . Efter administrering av dimetokain har olika metaboliter hittats och identifierats i urinen. På grund av dessa metaboliter kunde olika metaboliska vägar ha postulerats. De viktigaste fas I -reaktionerna är esterhydrolys , deetylering , hydroxylering av det aromatiska systemet eller en kombination av dessa tre. De viktigaste fas II- reaktionerna är N-acetylering , glukuronidering och en kombination av båda. Olika cytokrom P450 -isozymer är inblandade i de inledande stegen i mänsklig metabolism. N-acetyleringen katalyseras av NAT2- isozymet.
Effekt och biverkningar
Precis som kokain hämmar dimetokain upptaget av dopamin i hjärnan genom att störa dopamintransportörerna. Styrkan hos dessa läkemedel är kopplad till deras affinitet för dopamintransportörerna och deras styrka att hämma upptag av dopamin.
I studier med rhesusapor är affiniteten för dimetokain för dopamintransportörer mindre än för kokain, medan dimetokainets förmåga att hämma dopaminupptag är liknande. Detta innebär att mer dimetokain behövs för att nå ett liknande svar. Toppeffekterna inträffade inom 10 till 20 minuter efter injektionen och minskade till baslinjenivåer inom en timme.
Dimetokain missbrukas ofta som ett juridiskt substitut för kokain. Läkemedlet administreras intravenöst eller nasalt, eftersom intag skulle leda till snabb hydrolysering . Dess positiva effekter är eufori, stimulans, ökad pratsamhet och humörlyft. Men eftersom läkemedlet fungerar som kokain har det jämförbara negativa biverkningar. Dessa biverkningar inkluderar: takykardi , andningssvårigheter, bröstsmärta, vasokonstriktion , sömnlöshet , paranoia och ångest. Dimetokain ställer förmodligen större hälsoproblem än kokain. Detta beror på att mer dimetokain måste administreras för att producera samma euforiska känsla, vilket resulterar i större risk för de negativa effekterna.
Giftighet
Människor
Kokain och andra lokalbedövningsmedel är kända för att producera kardiotoxicitet genom att blockera natriumkanaler. Inga rapporter har dock publicerats om samma effekter av kardiotoxicitet i samband med dimetokain. Det har gjorts lite forskning om dimetokainets toxicitet hos människor, och därför är de exakta dödliga eller farmakologiska doserna okända.
Djur
För möss är dosen vid vilken akut toxicitet inträffar för intravenös administrering 40 mg/kg och för subkutan injektion (injektion i hudlagret direkt under dermis och epidermis ) är detta 380 mg/kg. Den dödliga dosen dimetokain för en mus är 0,3 g per kilo kroppsvikt.
Ett bukförträngningstest utfördes på möss med doser av 5, 10 och 20 mg/kg dimetokain som administrerades subkutant. Detta test visade inducerade dosberoende antinociceptiva svar, som är processer som blockerar upptäckt av en smärtsam eller skadlig stimulans av sensoriska neuroner.
Försämring av minnesprocesser befanns vara en toxisk effekt vid förhöjt plus-labyrint- test på möss.
Rättslig status
Sveriges folkhälsomyndighet föreslog att dimetokain skulle klassificeras som ett farligt ämne den 25 september 2019.