XYYY syndrom - XYYY syndrome
| XYYY syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | 48, XYYY |
 | |
| Karyotyp av XYYY-syndrom | |
| Specialitet |
Medicinsk genetik 
|
| Symtom | Infertilitet, beteendeproblem, utvecklingsförseningar |
| Vanlig debut | Uppfattning |
| Varaktighet | Livslångt |
| Orsaker | Aneuploidy |
| Diagnostisk metod | Karyotyp |
XYYY-syndrom , även känt som 48, XYYY , är en kromosomstörning där en man har två extra kopior av Y-kromosomen . Syndromet är exceptionellt sällsynt, med endast tolv registrerade fall. Den fenotyp av syndromet är heterogen , men tycks vara allvarligare än sin motsvarighet xyy-syndrom . Vanliga egenskaper inkluderar gräns till mild intellektuell funktionsnedsättning , infertilitet, radioulnar synostos och i vissa fall hög kroppsvikt .
Presentation
Presentationen av XYYY-syndrom är varierande och för närvarande inte helt klar. Eftersom alla kända fall diagnostiserades postnatalt (efter födseln), och liknande XYY-syndrom är känt för att ha en mildare fenotyp i prenatalt än postnatalt diagnostiserade fall, misstänks det att många fall av XYYY-syndrom kan vara milda eller asymptomatiska.
De intellektuella förmågorna hos kända XYYY-fall har varierat, särskilt i fall med mosaik , men ligger i de flesta fall inom gränsområdet för intellektuell funktion . Prestanda-IQ är ofta högre än verbal IQ . Milda talfördröjningar har rapporterats. Grundläggande egenvårdskunskaper, som toalett, klädsel, ätande och hygien, är normala eller högst försenade. Ett antal mindre skelettavvikelser observeras, såsom klinodaktyly , radioulnar synostos (fusion av de långa benen i underarmen) och dålig tandutveckling. Dessa fynd är också observerats i andra könskromosom aneuploidier . Höjden är normal till lång, med vissa fall av onormalt hög kroppsvikt. Bortsett från svår akne i tonåren är XYYY-syndrom inte förknippat med några uppenbara fysiska eller ansiktsavvikelser.
Eftersom mycket få fall av XYYY-syndrom hos vuxna män har rapporterats är det svårt att dra vissa slutsatser om sexuell funktion och reproduktion. Men lågt testosteron verkar vara associerat. Alla vuxna män med en icke-mosaik 48, XYYY-karyotyp som är känd i medicinsk litteratur har varit azoospermisk , även om en man rapporterade med ett 46, XY / 48, XYYY-mosaikkomplement (81,1% 48, XYYY) hade några bevis på spermatogenes . Vissa vuxna har haft impulsivt eller aggressivt sexuellt beteende, medan andra har haft låg sexlust och inget uppenbart sexuellt intresse; en hade könsdysfori . Två män med XYYY-syndrom är kända för att ha haft oberoende vuxna liv, gifta sig och hitta arbete, och kom endast till läkare för infertilitet.
Beteendeproblem, varierande i svårighetsgrad, är förknippade med syndromet. Vissa patienter har överförts till specialskolor, grupphem med hög säkerhet eller institutioner på grund av allvarlig aggression. Emellertid har de fall med särskilt allvarliga beteendeproblem i allmänhet varit från problematisk eller kränkande familjär bakgrund. Medan vissa beskrivningar av syndromet betonar aggression som ett kännetecken, betonar majoriteten av föräldrarapporterna från en ledande kromosomstörning välgörenhet osäkerhet, omogenhet och blyghet. Även om tonårspojkar med XYYY-syndrom kan vara ungdomar i riskzonen , kan de skapa positiv identitetsbildning, och fallrapporter efter XYYY-ungdoms identitetsbildning och personlig utveckling har visat en önskan att ha friska relationer och integreras framgångsrikt i samhället.
Orsaker
XYYY-syndrom orsakas av två extra kopior av Y-kromosomen , kromosomen som bestämmer manlig sexuell utveckling. Sex kromosom aneuploidier är den vanligaste formen av aneuploidi hos människor. Även om ett 48-kromosomkomplement som involverar autosomerna inte skulle kunna överlevas, är 48, XYYY och andra sexkromosomaneuploidier på hög nivå som XXXY-syndrom och tetrasomi X - eller verkligen 49-kromsjukdomar som pentasomi X - överlevda med relativt milda fenotyper på grund av till bristen på gener som är avgörande för grundläggande utveckling på könskromosomerna.
Sexkromosomaneuploidier uppträder via en process som kallas non-disjunction , där kromosomer inte delar sig ordentligt under celldelning och producerar könsceller , i detta fall spermier , med ett onormalt antal kromosomer. I fallet med XYYY-syndrom kan karyotypen vara ett resultat av icke-disjunktion med en XYY- far eller av dubbel icke-disjunktion vilket resulterar i en YYY-sperma med en kromosomalt normal far. Icke-disjunktion kan också uppstå under embryoutveckling strax efter befruktningen, vilket ofta ger upphov till mosaik .
Diagnos
Kromosomenövningar såsom 48, XYYY diagnostiseras via karyotyp . Sällan har XYYY-syndrom detekterats prenatalt via fostervattensprov , men inga prenatalt diagnostiserade fall av XYYY-syndrom har överlevt till födseln.
Epidemiologi
XYYY-syndrom är exceptionellt sällsynt. Endast tolv fall har rapporterats i den medicinska litteraturen, förutom att fyra mosaik fall. Eftersom det relaterade XYY-syndromet är mycket vanligare och har en mild till asymptomatisk fenotyp, spekuleras det att det kan finnas många odiagnostiserade fall av XYYY-syndrom som är mildare än de som medicinskt rapporterats.
Historia
XYYY-syndrom registrerades första gången 1965, när den 48, XYYY-karyotypen hittades i en femårig pojke utvärderad för gränsöverskridande intellektuell funktionsnedsättning. Ett annat fall av icke-mosaik 48, XYYY skulle inte rapporteras förrän 1972, vilket belyser syndromets sällsynthet. Eftersom karyotypning vid den tiden var i sin linda var det svårt att bekräfta många tidiga fall; ett tidigt registrerat fall av en antagen 47, XYY / 48, XYYY-mosaik befanns efter ytterligare undersökning ha en orelaterad kromosomal omläggning.
Tidig forskning om män med Y-kromosompolysomi fokuserade på möjligheten till våldsamt och kriminellt beteende. Fall skulle undersökas i fängelser och mentalsjukhus och skapa en bekräftelsecykel för hypotesen att män med ytterligare Y-kromosomer var brottslingar genom att bara söka efter dem i kriminella befolkningar. Dessa antaganden skulle senare motbevisas genom longitudinella studier av personer som diagnostiserats vid födseln med könskromosomaneuploidier, som upptäckte att män med ytterligare Y-kromosomer inte hade några särskilda kriminella benägenheter och knappt kunde urskiljas från den allmänna befolkningen. Eftersom de enda förhållandena som kan hittas i sådana befolkningsundersökningar var Klinefelters syndrom , trisomi X och XYY-syndrom , är sällsynta tillstånd som XYYY-syndrom fortfarande lite förstådda.
Jämförelse med XYY-syndrom
Det mycket bättre förståda XYY-syndromet förekommer hos ungefär 1 av 1000 män. XYY-syndrom är känt för att ha en mildare fenotyp i fall som hittats av en slump, såsom vid prenatal screening, än hos de som är karyotypade på grund av en medicinsk eller beteendemässig indikation. Eftersom alla beskrivna fall av XYYY-syndrom konstaterades på grund av en medicinsk indikation är det oklart om den relativt svåra fenotypen som beskrivs i medicinsk litteratur är representativ för alla XYYY-fall, eller om det finns mildare fall som inte har uppmärksammats diagnostiskt.
De två syndromen har ett antal gemensamma symtom, såsom hög kroppsvikt (även om höjdökningen i XYY verkar större än den i XYYY) och beteendeproblem. En signifikant observerad skillnad är att medan män med 47, XYY-karyotyper vanligtvis har normal fertilitet, verkar XYYY vara associerad med infertilitet eller sterilitet. 47, XYY-karyotypen är associerad med ett ökat uttryck av HY-antigen , och azoospermi observerad hos 48, XYYY-individer kan i sin tur associeras med ett högre uttryck av HY-antigen än i 47, XYY.