Pentasomi X - Pentasomy X

Pentasomi X
Andra namn	49, XXXXX
Karyotyp av pentasomi X
Specialitet	Medicinsk genetik
Symtom	Intellektuell funktionsnedsättning, ansiktsdysmorfologi, hjärtfel, skelettavvikelser
Vanlig debut	Uppfattning
Varaktighet	Livslångt
Orsaker	Nondisjunction
Diagnostisk metod	Karyotyp

Pentasomi X , även känd som 49, XXXXX , är en kromosomstörning där en kvinna har fem, snarare än två, kopior av X-kromosomen . Pentasomi X är förknippad med kort kroppsvikt , intellektuell funktionsnedsättning, karakteristiska ansiktsdrag, hjärtfel , skelettavvikelser och pubertets- och reproduktionsavvikelser. Villkoret är exceptionellt sällsynt, med en uppskattad prevalens mellan 1 av 85 000 och 1 av 250 000.

Pentasomy X inte ärvs, utan snarare sker via nondisjunction , en slumpmässig händelse i könsutveckling. I sällsynta fall kan det vara relaterat till en förälders kromosomala mosaik . Den karyotyp observerats i pentasomy X är formellt känd som 49, XXXXX, som representerar de 49 kromosomer som observeras i sjukdomen i jämförelse med den 46 i normal human utveckling.

Presentation

De viktigaste kliniska egenskaperna hos pentasomi X är intellektuell funktionsnedsättning , kortvuxenhet , ansikts- och muskuloskeletala abnormiteter och medfödda hjärtfel . Även om ett registrerat fall har haft låg intelligens har alla andra kända fall varit intellektuellt funktionshindrade, med en genomsnittlig IQ på 50. Det övergripande porträttet är ett med måttlig intellektuell funktionsnedsättning, med en vuxen kognitiv kapacitet som liknar en sex- till åttaåring och förmågan att förvärva grundläggande levnads- och anställningsförmåga med stöd. Vissa tjejer med pentasomi X går på specialundervisning i vanliga skolor genom integrering eller inkludering , medan andra går på specialskolor .

En 15-årig flicka med pentasomi X, som visar ansikts-, lem- och skelettdrag

Pentasomi X är associerad med ett antal fysiska anomalier, inklusive kortvuxen, klinodaktyly (inkurverade pinky fingrar ) och distinkta ansiktsdrag. Vanliga fynd inkluderar mikrocefali , öron med lågt uppsättning , hypertelorism (stora ögon) och epikantiska veck . De karakteristiska facies har beskrivits som "grov", ungefär som de tillhörande oordning tetrasomi X . Pentasomi X är unik bland X-kromosompolysomier för sin associering med kort kroppsstorlek, när de flesta relaterade störningar är associerade med hög kroppsvikt; medelhöjden i pentasomi X är en standardavvikelse under normen. Hypotoni , ofta svår, är en vanlig upptäckt, liksom relaterade muskuloskeletala problem som höftdysplasi . Svårighetsgraden av upprepade leddislokationer kan leda till en differentiell diagnos av Larsens syndrom . Benmognad kan försenas. Annan skelett fynd är taurodontism , där massan av tänderna är förstorad i rötterna; andra tandavvikelser, såsom saknade tänder och svår karies , har också rapporterats. Sådana upptäckter är inte unika för pentasomi X utan snarare vanliga för sexkromosomaneuploidier i allmänhet och visar i synnerhet en stark likhet med den manliga motsvarigheten 49, XXXXY . Epikantiska veck och hypertelorism observeras också i tetrasomi och trisomi X , medan klinodactyly och radioulnar synostos ses i alla sexkromosomaneuploidier och taurodontism är särskilt vanligt för X-kromosompolysomier.

Hjärtfel är förknippat med syndromet. Pentasomy X har en av de högsta frekvenserna av medfödda hjärtfel vid kromosomstörningar, där 56,5% av de registrerade patienterna har någon hjärtdefekt av något slag. Patent ductus arteriosus är särskilt frekvent. Majoriteten av sådana tillstånd löser sig utan kirurgisk behandling, även om en minoritet kräver det. Kammarseptumfel är också frekventa. Andra interna medicinska problem som ofta registrerats inkluderar njur- och urinfel. Epilepsi har associerats med tillståndet, men verkar vara sällsynt. I sexkromosomaneuploidier som helhet är epilepsi vanligtvis mild och mottaglig för behandling, och rapporter om epilepsi i pentasomi X har beskrivit att det löser sig med behandling och låter antiepileptiska läkemedel slutligen stoppas.

Puberteten förändras i pentasomi X, även om så få vuxna med tillståndet har rapporterats är det fullständiga omfånget för sådana förändringar oklart. I systertillståndet vid tetrasomi X genomgår hälften av alla kvinnor puberteten normalt, medan hälften har ingen eller ofullständig pubertet. Vissa ungdomar och vuxna med pentasomi X har varit prepubertala, medan andra har haft för tidig äggstockssvikt (tidig klimakterium) och andra har uppenbarligen inte anmärkningsvärd pubertetsutveckling. Även om yttre könsorgan i allmänhet är normala, är underliggande gonadaldysfunktion ofta, inklusive äggstocksdysfunktion eller en ovanligt liten livmoder. Det finns inga fall kända av kvinnor med pentasomi X som har barn, men även om fertiliteten sannolikt minskar, kan vissa kanske göra det.

Lite förstås om den psykologiska och beteendemässiga fenotypen av pentasomi X. Flickor och kvinnor med sjukdomen beskrivs ofta som blyga och samarbetsvilliga. Sådana egenskaper är vanliga för andra tillstånd som involverar extra kopior av X-kromosomen. Utvecklingsförseningar kan orsaka svårigheter att kommunicera, vilket resulterar i frustration och raserianfall. Sammantaget är syndromet inte förknippat med allvarliga beteendeproblem.

Ett antal störningar har rapporterats som comorbida med könskromosomaneuploidier, inklusive pentasomi X. I en fallrapport inträffade pentasomi X tillsammans med det lika sällsynta hyperimmunoglobulin E-syndromet . Andra möjligen tillfälliga föreningar har inkluderat cerebral pares och Dandy-Walker-missbildning .

Orsaker

Moderns ålder i 21 fall av pentasomi X, vilket visar det oklara förhållandet

Pentasomi X orsakas av icke-injektion , en process genom vilken könsceller (ägg eller spermier) med för många eller för få kromosomer produceras. I icke- separering misslyckas homologa kromosomer eller systerkromatider att separera ordentligt när de producerar könsceller. I sexkromosomtetrasomi och pentasomi ärver de extra kromosomerna konsekvent från en förälder. I det specifika fallet med pentasomi X har alla kända fall ärvt ytterligare kromosomer från modern. Detta har föreslagits för att relatera till genomisk imprinting ; specifikt antas det att specifika loci på könskromosomer påverkas av avtryck så att endast moderns övertryck är överlevande, och fall av pentasomi X där ytterligare kromosomer ärvdes från fadern skulle vara oförenligt med livet. Förutom under utvecklingen av könsceller kan icke-injektion uppstå efter befruktningen, vilket resulterar i en mosaik- karyotyp.

Nondisjunction är relaterat till avancerad moderålder , men på grund av dess sällsynthet är moderns ålderseffekt i pentasomi X oklar. Mer vanliga aneuploidisyndrom , såsom Downs syndrom och Klinefelters syndrom , har starka relationer med moderns ålder. Pentasomy X ärvs inte och orsakas inte av miljö- eller livsstilsfaktorer. I sällsynta fall kan dock pentasomi X vara relaterad till kromosomal mosaik hos en förälder.

X-inaktivering är en viktig faktor i pentasomi X. X-inaktivering är processen genom vilken gener i andra (eller högre) kopior av X-kromosomen stängs av, så att varje cell endast har en aktiv kopia av kromosomen. Emellertid verkar X-inaktivering störas i pentasomi X, vilket gör att upp till hälften av det förmodligen inaktiva genetiska materialet faktiskt kan fungera. Detta antas bidra till den allvarliga fenotypen för tillståndet jämfört med andra könskromosomaneuploidier.

Diagnos

Kromosom aneuploidier såsom pentasomy X diagnostiseras via karyotyp . På grund av betydande potential för differentiell diagnos kan diagnos inte göras på grundval av enbart fenotyp.

Fenotypen av pentasomi X är inte specifik för störningen, och många andra tillstånd kan vara differentiella diagnoser. En är tetrasomi X , en relaterad sjukdom där en tjej eller kvinna har fyra kopior av X-kromosomen. De allmänna profilerna för tillstånden är likartade, med utvecklingsförseningar, milda dysmorfa egenskaper och delade medfödda anomalier såsom klinodaktyly och radioulnar synostos . Fenotypen för pentasomi X är dock allvarligare än den för tetrasomi X, med lägre IQ och allvarligare dysmorfism. Pentasomi X har också ytterligare egenskaper som är ovanliga i tetrasomi, såsom kort kroppsvikt. Mosaiska karyotyper, med både 48, XXXX och 49, XXXXX celler, är också möjliga. Även om väldigt få mosaikfall har rapporterats verkar fenotypen vara mellanliggande i svårighetsgrad mellan tetrasomi och pentasomi X.

En annan potentiell differentiell diagnos är Downs syndrom . Funktionerna i de två tillstånden överlappar varandra, och vissa tjejer med pentasomi X kan antas ha Downs innan genetisk konstatering. Vissa fall av pentasomi X har haft familjehistorier av Downs syndrom, vilket uppmuntrar spekulationer om att förhållandena kan tendera att återkomma i samma familjelinjer; alternativt kan det föreslå att vissa patienter som diagnostiserats med Downs syndrom på grundval av fenotyp faktiskt kan ha pentasomi X.

Fenotypen av pentasomi X har också jämförts med den för Turners syndrom , kännetecknad av att en kvinna har en kopia av X-kromosomen. Både Turners och pentasomi X är endast kvinnliga störningar som kännetecknas av kort kroppsvikt, hjärtfel och onormal pubertetsutveckling. De intellektuella funktionsnedsättningarna som observerats i pentasomi X är dock sällsynta vid Turners syndrom.

Prognos

Den långsiktiga prognosen för pentasomi X är oklar på grund av dess låga prevalens.

Epidemiologi

Pentasomi X är exceptionellt sällsynt. Störningen beräknas förekomma hos ungefär 1 av 250 000 kvinnor. Vissa högre uppskattningar visar att tillståndet kan vara så frekvent som 1 av 85 000, vilket observerades i det relaterade 49, XXXXY- syndromet. Färre än trettio fall av störningen har rapporterats i medicinsk litteratur, även om det spekuleras att många fler fall har blivit odiagnostiserade. Pentasomi X förekommer bara hos kvinnor, eftersom Y-kromosomen i de flesta fall är nödvändig för manlig sexuell utveckling.

Historia

Pentasomy X diagnostiserades första gången 1963, hos en tvåårig tjej som var karyotyp för svår intellektuell funktionsnedsättning. Vid den tidpunkten hade fyra fall av XXXXY-syndrom redan registrerats. Pentasomi X var en av de senare sexkromosomaneuploidier som upptäcktes, föregås av Turner , Klinefelter och trisomi X 1959, XXYY syndrom 1960, och XYY och tetrasomi X 1961. Vid tiden för Linden, Bender och Robinsons seminal granskning av sexkromosomstetrasomi och pentasomi 1991 hade endast 25 fall registrerats, det äldsta i en tjej på 16. Så sent som i 2011 hävdades recensioner att inga vuxna kvinnor med pentasomi X har konstaterats, även om kromosomstörningsorganisation Unik noteras i 2005 var dess äldsta medlem med pentasomi X 29 år.

Anteckningar

Referenser

externa länkar