Takayasus arterit - Takayasu's arteritis

Takayasus arterit
Andra namn Takayasus sjukdom , ospecifik aortoarterit
Takayasu Arteritis.jpg
Vänster främre sned angiografisk bild av Takayasus arterit som visar stenosområden i flera stora kärl
Specialitet Immunologi , reumatologi Redigera detta på Wikidata

Takayasus arterit ( TA ), även känt som aortabågssyndrom , ospecifik aortoarterit och pulslös sjukdom , är en form av granulomatös vaskulit med stora kärl med massiv intimal fibros och vaskulär förträngning, men påverkar oftast unga eller medelålders kvinnor av asiatisk härkomst. vem som helst kan drabbas. Det påverkar främst aorta (huvudblodkärlet som lämnar hjärtat) och dess grenar, liksom lungartärerna . Kvinnor är ungefär 8–9 gånger mer benägna att drabbas än män.

De med sjukdomen märker ofta symptom mellan 15 och 30 år. I västvärlden är ateroskleros en vanligare orsak till obstruktion av aortabågskärlen än Takayasus arterit. Takayasus arterit liknar andra former av vaskulit, inklusive gigantisk cellartrit som vanligtvis drabbar äldre individer. På grund av obstruktion av aortans huvudgrenar, inklusive den vänstra halspulsådern , brachiocephalic artären och den vänstra subklaviska artären , kan Takayasus arterit presenteras som pulslösa övre extremiteter (armar, händer och handleder med svaga eller frånvarande pulser på fysisk undersökning) vilket kan vara anledningen till att det också vanligtvis kallas "pulslös sjukdom". Involvering av njurartärer kan leda till en presentation av renovaskulärt hypertoni.

Tecken och symtom

Vissa människor utvecklar en första "inflammatorisk fas" som kännetecknas av systemisk sjukdom med tecken och symtom på sjukdomskänsla , feber , nattliga svettningar , viktminskning , ledvärk , trötthet och svimning . Svimning kan bero på subklaviskt stjälssyndrom eller överkänslighet i halspulsådern . Det finns också ofta anemi och markant förhöjning av ESR eller C-reaktivt protein (ospecifika markörer för inflammation). Den första "inflammatoriska fasen" följs ofta av en sekundär "pulslös fas". Den "pulslösa fasen" kännetecknas av vaskulär insufficiens från intimal förträngning av kärlen som manifesteras som arm- eller benklaudikation , njurartärstenos som orsakar hypertoni och neurologiska manifestationer på grund av minskat blodflöde till hjärnan.

Observera är funktionen av njurartärstenos i samband med högt blodtryck: Normalt perfunderade njurar producerar en proportionell mängd av ett ämne som kallas renin . Stenos i njurartärerna orsakar hypoperfusion (minskat blodflöde) av juxtaglomerulära apparaten , vilket resulterar i överdriven utsöndring av renin och höga blodnivåer av aldosteron , vilket så småningom leder till vatten- och saltretention och högt blodtryck. De neurologiska symptomen på sjukdomen varierar beroende på graden; blodkärlens obstruktion och kan sträcka sig från yrsel till anfall (i allvarliga fall). En sällsynt, viktig egenskap hos Takayasus arterit är okulär involvering i form av synfältdefekter, synförlust eller näthinneblödning. Vissa individer med Takayasus arterit kan endast uppvisa sena vaskulära förändringar, utan en föregående systemisk sjukdom. I det sena skedet kan svagheten i artärväggarna ge upphov till lokaliserade aneurysmer . Som med alla aneurysmer finns risk för bristning och vaskulär blödning och kräver övervakning. Med tanke på den kroniska processen och den goda säkerhetsutvecklingen är Raynauds fenomen eller digitalt gangren mycket sällsynta vid Takayasu arterit. En sällsynt komplikation av detta tillstånd är aneurysmer i kranskärlen.

Blodflödespulsvåg i den centrala retinalartären (röd) och venen (blå), mätt i ögonfonden hos en patient med Takayasu arterit med laser Doppler -avbildning .

Laser Doppler-avbildning med nära-infraröd digital holografi kan avslöja karakteristiska blodflödesvågformer i den centrala artären och venen i näthinnan hos patienter med vaskulär insufficiens som kan uppvisa en jämn systodiastolisk puls i den centrala näthinnearterén . Denna teknik möjliggör icke-invasiv funktionell mikroangiografi genom högkontrastmätning av endoluminala blodflödesprofiler i kärl i ögats bakre segment med en rumslig upplösning som är jämförbar med toppmodern indocyaningrön angiografi.

Patofysiologi

Axial T1-vägd post- gadolinium-MR hos en patient med Takayasu arterit som visar förtjockad, förstärkande aortavägg, i överensstämmelse med vaskulit i stora kärl

Även om orsaken till Takayasu arterit är okänd, kännetecknas tillståndet av segmentell och ojämn granulomatös inflammation i aorta och dess huvudsakliga derivatgrenar. Denna inflammation leder till arteriell stenos , trombos och aneurysmer . Det finns oregelbunden fibros i blodkärlen på grund av kronisk vaskulit, vilket ibland leder till massiv intimal fibros (fibros i den inre delen av blodkärlen). Framträdande förträngning på grund av inflammation, granulom och fibros ses ofta i arteriella studier som magnetisk resonansangiografi (MRA), datortomografiangiografi (CTA) eller arteriell angiografi (DSA).

Genetik

Det genetiska bidraget till patogenesen av Takayasus arterit stöds av den genetiska föreningen med HLA-B ∗ 52. En stor samarbetsstudie från 2013 avslöjade flera ytterligare mottaglighetslokaler för denna sjukdom, vilket ökade antalet genetiska loci till fem riskplatser genom genomet. Cirka 200 000 genetiska varianter genotypades i två etniskt divergerande Takayasus arteritkohorter från Turkiet och Nordamerika med hjälp av en specialdesignad genotypplattform (Immunochip). Ytterligare genetiska varianter och de klassiska HLA -allelerna tillräknades och analyserades. Studien identifierade och bekräftade två oberoende mottaglighetslokaler inom HLA-regionen (r2 <0,2): HLA-B/MICA (rs12524487, OR = 3,29, p = 5,57 × 10-16) och HLA-DQB1/HLA-DRB1 (rs113452171, OR = 2,34, p = 3,74 × 10-9; och rs189754752, OR = 2,47, p = 4,22 × 10-9). Dessutom identifierades och bekräftades en genetisk koppling mellan Takayasus arterit och FCGR2A/FCGR3A-lokus på kromosom 1 (rs10919543, OR = 1,81, p = 5,89 × 10-12). Riskallelen på detta ställe resulterar i ökat mRNA -uttryck av FCGR2A. Dessutom etablerades en genetisk koppling mellan IL12B och Takayasu arterit (rs56167332, OR = 1,54, p = 2,18 × 10-8). Ett femte genetiskt lokus för sjukdomen i en intergen region på kromosom 21q22 nedströms PSMG1 avslöjades (P = 4,39X10-7). En ny genomgående associeringsstudie (GWAS) identifierade genetiska mottaglighetslokaler för Takayasu arterit med en genomomfattande nivå av signifikans i IL6 (rs2069837) (oddsförhållande [OR] 2,07, P = 6,70 × 10 (-9)), RPS9 /LILRB3 (rs11666543) (OR 1.65, P = 2.34 × 10 (-8)) och det intergena locuset på kromosom 21q22 (rs2836878) (OR 1.79, P = 3.62 × 10 (-10)). Det genetiska mottaglighetslokuset i RPS9/LILRB3 ligger inom leukocytreceptorkomplexgenklustret på kromosom 19q13.4, och sjukdomsriskvarianten i detta lokus korrelerar med minskat uttryck av flera gener inklusive den hämmande leukocytimmunoglobulinliknande receptorgenen LILRB3 (P = 2,29 × 10 (-8)). Dessutom identifierade denna studie ytterligare kandidatkänslighetsgener med suggestiva associeringsnivåer (P <1 × 10 (-5)) inklusive PCSK5, LILRA3, PPM1G/NRBP1 och PTK2B.

En annan gen associerad med detta tillstånd är MLX (Max-liknande protein X)

Diagnos

Diagnosen baseras på demonstration av vaskulära lesioner i stora och medelstora kärl på angiografi, CT-skanning , magnetisk resonansangiografi eller FDG PET . Att se onormal diffus artärvägg förtjockning, 'makaronitecknet', med ultraljud är mycket tydande för tillståndet. FDG PET kan hjälpa till att diagnostisera aktiv inflammation, inte bara hos patienter med aktiv Takayasu arterit före behandling utan även i fall av patienter som får immunsuppressiva medel.

Kontrastangiografi har varit guldstandarden. Den tidigaste påvisbara lesionen är en lokal förträngning eller oregelbundenhet i lumen. Detta kan utvecklas till stenos och ocklusion. Det karakteristiska fyndet är närvaron av "hoppläsningar", där stenos eller aneurysmer växlar med normala kärl. Angiografi ger information om kärlens anatomi och öppenhet men ger inte information om graden av inflammation i väggen.

Åldern vid början hjälper till att skilja Takayasus arterit från andra typer av kärlkärlkärl. Till exempel har Takaysus arterit en debutålder på <40 år, medan gigantisk cellartrit har en debutålder> 60 år.

Takayasu arterit är inte associerad med ANCA , reumatoid faktor , ANA och antikardiolipinantikroppar .

Behandlingar

De flesta med Takayasus arterit svarar på steroider som prednison . Den vanliga startdosen är cirka 1 milligram per kilo kroppsvikt per dag (för de flesta är detta cirka 60 milligram om dagen). På grund av de signifikanta biverkningarna av långvarig högdos-prednisonanvändning, minskas startdosen över flera veckor till en dos som kontrollerar symtomen samtidigt som biverkningarna av steroider begränsas.

Lovande resultat uppnås med mykofenolat och tocilizumab . Om behandlingen inte hålls till en hög standard kan långsiktig skada eller dödsfall inträffa.

Patienter som inte svarar på steroider kan kräva revaskularisering, antingen via vaskulär bypass eller angioplastik och stentning . Resultaten efter revaskularisering varierar beroende på svårighetsgraden av den underliggande sjukdomen.

Historia

Det första fallet med Takayasus arterit beskrevs 1908 av den japanska ögonläkaren Mikito Takayasu vid det årliga mötet i Japan Ophthalmology Society. Takayasu beskrev ett märkligt "kransliknande" utseende av blodkärlen i ögats baksida ( näthinnan ). Två japanska läkare vid samma möte (Drs. Onishi och Kagoshima) rapporterade liknande ögonfynd hos personer vars handledspulser saknades.

Det är nu känt att de blodkärlsmissbildningar som uppstår i näthinnan är ett angiogent svar på artärförträngningarna i nacken och att frånvaron av pulser som noteras hos vissa människor uppstår på grund av förträngningar av blodkärlen till armarna. Ögonfynden som beskrivs av Takayasu ses sällan hos patienter från Nordamerika och British Columbia.

Referenser

Bibliografi

externa länkar

Klassificering
Externa resurser