Pralidoxim - Pralidoxime
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Andra namn | 1-metylpyridin-6-karbaldehydoxim |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex detaljerad konsumentinformation |
| graviditet kategori |
|
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.027.080 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 7 H 9 N 2 O + |
| Molmassa | 137,162 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Pralidoxime (2-pyridin aldoxim metylklorid) eller 2-PAM , vanligtvis som kloriden eller jodid -salter, tillhör en familj av föreningar som kallas oximer som binder till organofosfat -inactivated acetylkolinesteras . Det används för att behandla organofosfatförgiftning i kombination med atropin och antingen diazepam eller midazolam . Det är ett vitt fast ämne.
Kemisk syntes
Pralidoxim, 2-pyridinaldoximmetylklorid, framställs genom behandling av pyridin-2-karboxaldehyd med hydroxylamin . Den resulterande pyridin-2-aldoximen alkyleras med metyljodid vilket ger pralidoxim som jodidsalt.
Handlingsmekanism
Pralidoxim används vanligtvis i fall av organofosfatförgiftning. Organofosfater såsom sarin binder till hydroxikomponenten (esterstället) i det aktiva stället i enzymet acetylkolinesteras och blockerar därigenom dess aktivitet. Pralidoxim binder till den andra halvan (det oblockerade, anjoniska stället) av det aktiva stället och förskjuter sedan fosfatet från serinresten. Det sammanfogade giftet / motgiften binds sedan från platsen och regenererar således det fullt fungerande enzymet.
Vissa fosfatacetylkolinesteraskonjugat fortsätter att reagera efter att fosfatet hamnar i esterstället och utvecklas till ett mer motstridigt tillstånd. Denna process är känd som åldrande. Äldre fosfat-acetylkolinesteraskonjugat är resistenta mot motgift såsom pralidoxim. Pralidoxim används ofta med atropin (en muskarinantagonist) för att minska de parasympatiska effekterna av organofosfatförgiftning. Pralidoxim är endast effektivt vid organofosfat toxicitet. Det har inga fördelaktiga effekter om acetylkolinesterasenzymet karbamyleras, vilket sker med neostigmin , pyridostigmin eller insektsmedel såsom karbaryl .
Pralidoxim har en viktig roll för att vända förlamning av andningsmusklerna men på grund av dess dåliga penetration av blod-hjärnbarriären har den liten effekt på centralt medierad andningsdepression. Atropin, som är valet av läkemedel för att motverka de muskarina effekterna av organofosfater, administreras redan före pralidoxim under behandlingen av organofosfatförgiftning. Medan effekten av atropin har varit väletablerad, har klinisk erfarenhet av pralidoxim lett till utbredd tvivel om dess effekt vid behandling av organofosforförgiftning.
Dosering
- Vuxna: 30 mg / kg (vanligtvis 1–2 g), administreras genom intravenös terapi under 15–30 minuter, upprepas 60 minuter senare. Det kan också ges som en kontinuerlig IV-infusion på 500 mg / h.
- Barn: 20–50 mg / kg följt av en underhållsinfusion vid 5-10 mg / kg / h.
Intravenösa infusioner kan leda till andnings- eller hjärtstopp om de ges för snabbt.
Interaktioner
När atropin och pralidoxim används tillsammans kan tecken på atropinisering ( rodnad , mydriasis , takykardi , torrhet i mun och näsa) förekomma tidigare än vad som kan förväntas när atropin används ensamt. Detta gäller särskilt om den totala dosen atropin har varit stor och administreringen av pralidoxim har försenats.
Följande försiktighetsåtgärder bör komma ihåg vid behandling av antikolinesterasförgiftning, även om de inte direkt berör användningen av pralidoxim: eftersom barbiturater förstärks av antikolinesteraserna, bör de användas med försiktighet vid behandling av kramper; morfin , teofyllin , aminofyllin , succinylkolin , reserpin och fenotiazin -typ lugnande bör undvikas hos patienter med organiskt förgiftning.
Kontraindikationer
Det finns inga kända absoluta kontraindikationer för användning av pralidoxim. Relativa kontraindikationer inkluderar känd överkänslighet mot läkemedlet och andra situationer där risken för användning klart överväger möjlig nytta.