Flera läkemedelsresistens - Multiple drug resistance

Multipel läkemedelsresistens ( MDR ), multidrugsresistens eller multiresistens är antimikrobiell resistens som uppvisas av en art av mikroorganismer mot minst ett antimikrobiellt läkemedel i tre eller flera antimikrobiella kategorier. Antimikrobiella kategorier är klassificeringar av antimikrobiella medel baserade på deras verkningssätt och specifika för målorganismer. De MDR -typer som hotar folkhälsan är MDR -bakterier som motstår flera antibiotika ; andra typer inkluderar MDR -virus , parasiter (resistenta mot flera antifungala , antivirala och antiparasitiska läkemedel av en stor kemisk sort).

Med erkännande av olika grader av MDR i bakterier har termerna omfattande läkemedelsresistenta ( XDR ) och pandrugresistenta ( PDR ) introducerats. Omfattande läkemedelsresistent (XDR) är att en bakterieart inte är mottaglig för alla antimikrobiella medel utom i två eller färre antimikrobiella kategorier. Inom XDR är pandrugresistent (PDR) bakteriernas känslighet för alla antimikrobiella medel i alla antimikrobiella kategorier. Definitionerna publicerades 2011 i tidskriften Clinical Microbiology and Infection och är öppet tillgängliga.

Vanliga multiresistenta organismer (MDRO)

Vanliga multiresistenta organismer är vanligtvis bakterier:

• Vankomycinresistenta enterokocker (VRE)
• Meticillinresistent Staphylococcus aureus ( MRSA )
• Extended-spectrum β-lactamase (ESBLs) producerande gramnegativa bakterier
• Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) som producerar gramnegativ
• Multiresistenta gramnegativa stavar (MDR GNR) MDRGN-bakterier som Enterobacter- arter , E.coli , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa
• Multiresistent tuberkulos

Överlappande med MDRGN har en grupp grampositiva och gramnegativa bakterier av särskild betydelse nyligen kallats ESKAPE-gruppen ( Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa och Enterobacter- arter).

Bakteriell resistens mot antibiotika

Olika mikroorganismer har överlevt i tusentals år genom sin förmåga att anpassa sig till antimikrobiella medel . De gör det via spontan mutation eller genom DNA -överföring . Denna process gör att vissa bakterier kan motsätta sig verkan av vissa antibiotika, vilket gör antibiotika ineffektiva. Dessa mikroorganismer använder flera mekanismer för att uppnå resistens mot flera läkemedel:

• Inte längre förlita sig på en glykoprotein cellvägg
• Enzymatisk avaktivering av antibiotika
• Minskad cellväggspermeabilitet för antibiotika
• Ändrade målplatser för antibiotika
• Efflux -mekanismer för att ta bort antibiotika
• Ökad mutationshastighet som stressrespons

Många olika bakterier uppvisar nu resistens mot flera läkemedel, inklusive stafylokocker , enterokocker , gonokocker , streptokocker , salmonella , liksom många andra gramnegativa bakterier och Mycobacterium tuberculosis . Antibiotikaresistenta bakterier kan överföra kopior av DNA som kodar för en mekanism för resistens mot andra bakterier även fjärran relaterade till dem, som sedan också kan överföra resistensgenerna och generationer av antibiotikaresistenta bakterier produceras. Denna process kallas horisontell genöverföring och medieras genom cell-cellkonjugering.

Bakteriell resistens mot bakteriofager

Fagresistenta bakterievarianter har observerats i studier på människor. När det gäller antibiotika kan horisontell överföring av fagresistens förvärvas genom plasmidförvärv.

Antisvampresistens

Jäst som Candida -arter kan bli resistenta under långvarig behandling med azolpreparat, vilket kräver behandling med en annan läkemedelsklass. Lomentospora prolificans -infektioner är ofta dödliga på grund av deras resistens mot flera svampdödande medel.

Antiviralt motstånd

HIV är det främsta exemplet på MDR mot antivirala läkemedel, eftersom det muterar snabbt under monoterapi. Influensavirus har blivit alltmer MDR; först till amantadiner, sedan till neuraminidashämmare som oseltamivir , (2008-2009: 98,5% av influensa A-testade resistenta), även vanligare hos personer med svaga immunförsvar. Cytomegalovirus kan bli resistent mot ganciklovir och foscarnet under behandling, särskilt hos immunsupprimerade patienter. Herpes simplexvirus blir sällan resistent mot acyklovirpreparat , mestadels i form av korsresistens mot famciklovir och valacyklovir , vanligtvis hos immunsupprimerade patienter.

Antiparasitiskt motstånd

Det främsta exemplet för MDR mot antiparasitiska läkemedel är malaria . Plasmodium vivax har blivit klorokin och sulfadoxine-pyrimetamin resistenta några decennier sedan, och från och med 2012 artemisinin resistent Plasmodium falciparum har uppstått i västra Kambodja och västra Thailand. Toxoplasma gondii kan också bli resistent mot artemisinin , såväl som atovaquon och sulfadiazin , men är vanligtvis inte MDR Antihelminthic resistens rapporteras huvudsakligen i veterinärlitteraturen, till exempel i samband med utövning av boskapsdryckning och har nyligen varit fokus för FDA -reglering.

Förhindra uppkomsten av antimikrobiell resistens

För att begränsa utvecklingen av antimikrobiell resistens har det föreslagits att:

• Använd lämplig antimikrobiell för en infektion; t.ex. inga antibiotika för virusinfektioner
• Identifiera den orsakande organismen när det är möjligt
• Välj ett antimikrobiellt medel som riktar sig till den specifika organismen, snarare än att förlita sig på ett brett spektrum antimikrobiellt
• Slutför lämplig antimikrobiell behandling (inte för kort och inte för lång)
• Använd rätt dos för utrotning; subterapeutisk dosering är associerad med resistens, vilket visas hos matdjur.
• Mer ingående utbildning av och av förskrivare om deras handlingars konsekvenser globalt.

Det medicinska samfundet förlitar sig på utbildning av sina förskrivare och självreglering i form av överklaganden till frivillig antimikrobiell förvaltning , som på sjukhus kan ha formen av ett antimikrobiellt förvaltningsprogram. Det har hävdats att beroende på det kulturella sammanhang som regeringen kan hjälpa till att utbilda allmänheten om vikten av restriktiv användning av antibiotika för klinisk användning, men till skillnad från narkotika finns det ingen reglering av dess användning någonstans i världen vid denna tidpunkt. Antibiotikaanvändningen har begränsats eller reglerats för att behandla djur som fötts upp som livsmedel med framgång, till exempel i Danmark.

Infektionsförebyggande är den mest effektiva strategin för att förebygga en infektion med en MDR -organism på ett sjukhus, eftersom det finns få alternativ till antibiotika vid en mycket resistent eller panresistent infektion; om en infektion är lokaliserad kan avlägsnande eller excision försökas (med till exempel MDR-TB lungan), men vid en systemisk infektion kan endast generiska åtgärder som att stärka immunsystemet med immunglobuliner vara möjliga. Användningen av bakteriofager (virus som dödar bakterier) är ett utvecklingsområde för möjliga terapeutiska behandlingar.

Det är nödvändigt att utveckla nya antibiotika över tiden eftersom urvalet av resistenta bakterier inte helt kan förhindras. Detta innebär att vid varje applicering av ett specifikt antibiotikum främjas överlevnaden av några bakterier som redan har en resistensgen mot ämnet, och den berörda bakteriepopulationen förstärks. Därför är resistensgenen längre fördelad i organismen och miljön, och en högre andel bakterier innebär att de inte längre svarar på en behandling med detta specifika antibiotikum. Förutom att utveckla nya antibiotika måste nya strategier helt genomföras för att skydda allmänheten från totalt motstånd. Nya strategier testas som UV -ljusbehandlingar och bakteriofaganvändning, men mer resurser måste ägnas åt denna orsak.

Se även

• Läkemedelsresistens
• MDRGN -bakterier
• Xenobiotisk metabolism
• NDM1 enzymatisk resistens
• Bekämpningsmedel mot herbicider
• P-glykoprotein

Referenser

Vidare läsning