Svampdödande - Antifungal
| Svampdödande | |
|---|---|
| Drogklass | |
 Canesten ( clotrimazol ) svampdödande grädde
| |
| Synonymer | antimykotisk medicin |
| I Wikidata | |
Ett svampdödande läkemedel , även känt som ett antimykotiskt läkemedel , är ett farmaceutiskt fungicid eller fungistatiskt medel som används för att behandla och förebygga mykos som fotsvamp , ringorm , candidiasis (trast), allvarliga systemiska infektioner såsom kryptokock meningit och andra. Sådana läkemedel erhålls vanligtvis på läkares recept , men några få är tillgängliga över disk (OTC).
Typer av svampdödande
Det finns två typer av svampdödande medel: lokal och systemisk. Lokala antimykotika ges vanligtvis topiskt eller vaginalt, beroende på tillståndet som behandlas. Systemiska svampdödande medel administreras oralt eller intravenöst.
Av de kliniskt använda azol -antimykotika används endast en handfull systemiskt. Dessa inkluderar ketokonazol , itrakonazol , flukonazol , fosflukonazol , vorikonazol , posakonazol och isavukonazol . Exempel på icke-azolsystemiska antimykotika inkluderar griseofulvin och terbinafin .
Klasser
Polyenes
En polyen är en molekyl med flera konjugerade dubbelbindningar . En svampdämpande polyen är en makrocyklisk polyen med ett kraftigt hydroxylerat område på ringen mittemot det konjugerade systemet. Detta gör polyen antifungaler amfifila . De polyen-antimykotika binder med steroler i svampens cellmembran , huvudsakligen ergosterol . Detta ändrar cellmembranets övergångstemperatur (Tg) och placerar därigenom membranet i ett mindre flytande, mer kristallint tillstånd. (Under vanliga omständigheter ökar membransteroler packningen av fosfolipidlagret vilket gör plasmamembranet tätare.) Som ett resultat läcker cellens innehåll inklusive monovalenta joner (K + , Na + , H + och Cl - ) och små organiska molekyler ut , som anses vara ett av de primära sätten en cell dör på. Djurceller innehåller kolesterol istället för ergosterol och är därför mycket mindre mottagliga. Vid terapeutiska doser kan emellertid vissa amfotericin B binda till animaliskt membrankolesterol, vilket ökar risken för human toxicitet. Amfotericin B är nefrotoxiskt när det ges intravenöst . När en polyens hydrofoba kedja förkortas ökar dess sterolbindningsaktivitet. Därför kan ytterligare minskning av den hydrofoba kedjan resultera i att den binder till kolesterol, vilket gör den giftig för djur.
- Amfotericin B
- Candicidin
- Filipin - 35 kol, binder till kolesterol (giftigt)
- Hamycin
- Natamycin - 33 kolatomer, binder väl till ergosterol
- Nystatin
- Rimocidin
Azoler
Azoler hämmar omvandling av lanosterol till ergosterol genom hämning av lanosterol 14a-demetylas .
Imidazoler
- Bifonazol
- Butokonazol
- Clotrimazol
- Ekonazol
- Fentikonazol
- Isokonazol
- Ketokonazol
- Lulikonazol
- Mikonazol
- Omokonazol
- Oxikonazol
- Sertaconazol
- Sulkonazol
- Tiokonazol
Triazoler
- Albaconazol
- Efinakonazol
- Epoxikonazol
- Flukonazol
- Isavukonazol
- Itrakonazol
- Posakonazol
- Propikonazol
- Ravukonazol
- Terkonazol
- Voriconazol
Tiazoler
Allylaminer
Allylaminer hämmar skvalenepoxidas , ett annat enzym som krävs för ergosterolsyntes . Exempel inkluderar butenafin , naftifine och terbinafin .
Echinocandins
Echinocandins hämmar bildandet av glukan i svampens cellvägg genom att hämma 1,3-Beta-glukansyntas :
Echinocandins administreras intravenöst, särskilt för behandling av resistenta Candida -arter.
Triterpenoider
Andra
- Acrisorcin
- Amorolfin - ett morfolinderivat som används lokalt vid dermatofytos
- Aurones - har svampdödande egenskaper
- Bensoesyra - har svampdödande egenskaper, till exempel i Whitfields salva , Friars Balsam och Balsam i Peru
- Carbol fuchsin (Castellanis färg)
- Ciclopirox (ciclopirox olamin) - en antisvamp av hydroxipyridon som stör aktiv membrantransport, cellmembranintegritet och svampandningsprocesser. Det är mest användbart mot tinea versicolour .
- Clioquinol
- Stenkolstjära
- Koppar (II) sulfat
- Kristallviolett - ett triarylmetanfärgämne . Det har antibakteriella, svampdödande och anthelmintiska egenskaper och var tidigare viktigt som ett topiskt antiseptiskt medel.
- Klorofetanol
- Diiodiohydroxikinolin (jodokinol)
- Flucytosin (5-fluorcytosin) - en antimetabolit pyrimidinanalog
- Fumagillin
- Griseofulvin - binder till mikrotubuli och hämmar mitos
- Haloprogin - avbryts på grund av uppkomsten av svampdödande medel med färre biverkningar
- Miltefosine - stör svampcellmembranets dynamik genom att interagera med ergosterol
- Nikkomycin - blockerar bildandet av kitin som finns i cellväggen av svamp.
- Orotomide (F901318) - pyrimidinsynteshämmare
- Piroktonolamin
- Pentanenitril
- Kaliumjodid - föredragen behandling för lymfokutan sporotrichos och subkutan zygomykos ( basidiobolomykos ). Handlingssättet är oklart.
- Selen -disulfid
- Natriumtiosulfat
- Svavel
- Tolnaftate - ett tiokarbamat -svampdödande medel, som hämmar svamp -squalenepoxidas (liknande mekanism som allylaminer som terbinafin)
- Triacetin - hydrolyserad till ättiksyra av svampesteraser
- Undecylensyra - en omättad fettsyra härledd från naturlig ricinolja ; fungistatisk, antibakteriell, antiviral och hämmar morfogenes av Candida
- Zinkpyrition
Bieffekter
Bortsett från biverkningar som förändrade östrogennivåer och leverskador kan många svampdödande läkemedel orsaka allergiska reaktioner hos människor. Till exempel är azolgruppen läkemedel känd för att ha orsakat anafylaksi .
Det finns också många läkemedelsinteraktioner . Patienter måste läsa i detalj det medföljande databladet för alla läkemedel. Till exempel kan azol-svampdödande medel såsom ketokonazol eller itrakonazol vara både substrat och hämmare av P-glykoproteinet , som (bland andra funktioner) utsöndrar toxiner och läkemedel i tarmarna. Azolantimykotika är också båda substraten och inhibitorer av cytokrom P450- familjen CYP3A4 , vilket orsakar ökad koncentration vid administrering, till exempel, kalciumkanalblockerare , immunsuppressiva medel , kemoterapeutiska läkemedel , bensodiazepiner , tricykliska antidepressiva , makrolider och SSRI .
Innan orala antimykotiska behandlingar används för att behandla nagelsjukdom bör en bekräftelse på svampinfektionen göras. Ungefär hälften av de misstänkta fallen av svampinfektion i naglar har en icke-svamporsak. Biverkningarna av oral behandling är betydande och personer utan infektion bör inte ta dessa läkemedel.
Azoler är gruppen av svampdödande medel som verkar på svampens cellmembran. De hämmar enzymet 14-alfa-steroldemetylas, ett mikrosomalt CYP, som krävs för biosyntes av ergosterol för det cytoplasmatiska membranet. Detta leder till ackumulering av 14-alfa-metylsteroler som resulterar i försämring av funktionen hos vissa membranbundna enzymer och avbrott i nära packning av acylkedjor av fosfolipider, vilket hämmar tillväxten av svamparna. Vissa azoler ökar direkt permeabiliteten hos svampcellmembranet.
Se även
Referenser
externa länkar
- Svampdödande läkemedel - Detaljerad information om svampdödande medel från svampguiden skriven av R. Thomas och K. Barber