Leprostatisk agent - Leprostatic agent

Ett leprostatiskt medel är ett läkemedel som stör störningen av bakterien som orsakar spetälska .

Följande medel är leprostatiska medel:

Spetälska är en kronisk infektionssjukdom orsakad av Mycobacterium leprae . Värdförsvar är avgörande för att bestämma patientens svar på sjukdomen, den kliniska presentationen och bacillärbelastningen. Dessa faktorer påverkar också längden på behandlingen och risken för biverkningar på medicinering.

M. leprae kan inte odlas på rutinmässiga laboratoriekulturmedier, så läkemedelskänslighetstestning in vitro är inte möjligt. Tillväxt och drogmottaglighetstest görs genom att injicera i djurmodeller. En beskrivning av en klinisk bild som är resultatet av tuberkuloid spedalskhet kännetecknas av intakt cellmedierad immunitet , en positiv leprominhudreaktion , granulombildning och en relativt liten bacilli .

Vid det andra extrema kännetecknas lepromatös spedalskhet av deprimerad cellmedierad immunitet, många baciller i vävnaderna, inga granulom och ett negativt hudtest för lepromin. Inom dessa två ytterligheter är patienterna med en mellanliggande eller gränsformad spedalskhet som visar en variabel leprominreaktion och få baciller; de kan utvecklas till antingen tuberkuloid eller lepromatös spedalskhet.

Typer av antileprotiska läkemedel

Nuvarande rekommendationer för behandling av spetälska antyder att läkemedelsregimer snarare än monoterapi beror på att en sådan behandling har visat sig vara mer effektiv, försenar uppkomsten av resistens, förhindrar återfall och förkortar behandlingstiden. Etablerade medel som används vid behandling av spetälska är dapson , clofazimin och rifampicin . Behandlingen av tuberkuloid spedalskhet fortsätter under minst 1 till 2 år, medan patienter med spedalska spedalska i allmänhet behandlas i 5 år. Förutom kemoterapi behöver patienter med spetälska psykosocialt stöd, rehabilitering och kirurgisk reparation av eventuell desinfektion.

Dapsone och sulfones

Sulfonerna är strukturella analoger av PABA och är konkurrerande hämmare av folinsyrasyntes . Sulfoner är bakteriostatiska och används endast för behandling av spetälska. Dapsone (Avlosulfon) är den mest använda sulfonen för långvarig behandling av spetälska. Även om sulfonerna är mycket effektiva mot de flesta stammar av M. leprae, är ett litet antal organismer, särskilt de som finns hos patienter med lepromatisk spedalskhet, mindre mottagliga och kan kvarstå under många år, vilket resulterar i återfall. Före införandet av nuvarande multiläkemedelsregimer var resistensgraden så höga som 20% med dapsons monoterapi.

Sulfoner, såsom dapson och sulfoxon (Diasone), absorberas väl oralt och är spridda över kroppsvätskor och vävnader. Maximala koncentrationer av dapson uppnås inom 1 till 3 timmar efter oral administrering och har en halveringstid på 21 till 44 timmar; cirka 50% av den administrerade dapsonen är bunden till serumproteiner . Sulfonerna tenderar att förbli i hud, muskler, njurar och lever upp till 3 veckor efter att behandlingen har avslutats. Koncentrationen i inflammerad hud är 10 till 15 gånger högre än den som finns i normal hud. Sulfonerna hålls kvar i cirkulationen under lång tid (12–35 dagar) på grund av recirkulation av narkotika i lever. Sulfonerna acetyleras i levern och 70 till 80% av läkemedlet utsöndras i urinen som metaboliter . Dapsone, i kombination med andra antileprosimedel som rifampicin och clofazimin , används för behandling av både multibacillära och paucibacillary M. leprae-infektioner.

Dapsone används också vid behandling och förebyggande av Pneumocystis carinii lunginflammation hos AIDS- patienter som är allergiska mot eller intoleranta mot trimetoprim-sulfametoxazol . Acedapsone är ett derivat av dapson som har liten aktivitet mot M. leprae men omvandlas till en aktiv dapsonmetabolit. Det är en långverkande intramuskulär depåform av dapson med en halveringstid på 46 dagar. Det kan visa sig vara användbart hos spedalskpatienter som inte tål långvarig oral dapsonterapi.

Sulfonerna kan producera icke- hemolytisk anemi , metemoglobinemi och ibland akut hemolytisk anemi hos personer med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist . Inom några veckor av terapi kan vissa patienter utvecklar akut hudskador beskrivs som sulfon syndrom eller dapson dermatit . Vissa sällsynta biverkningar inkluderar feber, klåda , parestesi , reversibel neuropati och hepatotoxicitet .

Clofazimine

Clofazimine är ett svagt bakteriedödande färgämne som har viss aktivitet mot M. leprae. Dess exakta verkningsmekanism är okänd men kan involvera mycobacterial DNA-bindning. Dess orala absorption är ganska varierande, med 9 till 70% av läkemedlet elimineras i avföringen. Clofazimin uppnår betydande koncentrationer i vävnader, inklusive de fagocytiska cellerna ; den har en plasmahalveringstid på 70 dagar. Det utsöndras främst i gallan, med mindre än 1% utsöndring i urinen.

Clofazimine ges för att behandla sulfonresistent spedalskhet eller till patienter som inte är toleranta mot sulfoner. Det utövar också en antiinflammatorisk effekt och förhindrar erytem nodosum leprosum , vilket kan avbryta behandlingen med dapson. Detta är en viktig fördel med clofazimin jämfört med andra antileprosimediciner. Ulcerösa skador orsakade av Mycobacterium ulcerans svarar bra på clofazimin. Den har också viss aktivitet mot M. tuberculosis och kan användas som sista utvägsterapi för behandling av MDR-tuberkulos . Den mest störande biverkningen av clofazimin är en rödbrun missfärgning av huden, särskilt hos ljusskinniga personer. En sällsynt men allvarlig biverkning är akut buksmärta som är tillräckligt stor för att motivera utforskande laparotomi eller laparoskopi . Andra sällsynta biverkningar inkluderar miltinfarkt , tarmhinder , paralytisk ileus och övre GI-blödning .

Etionamid och protionamid

Etionamid och protionamid är svagt bakteriocidala mot M. leprae och kan användas som alternativ till clofazimin vid behandling av MDR-spedalskhet. Båda orsakar GI-intolerans och är dyra.

referenser