Klofazimin - Clofazimine
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Lampren |
| Andra namn | N , 5- bis (4-klorfenyl) -3- (1-methylethylimino) -5 H -phenazin-2-amin |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682128 |
| Vägar administrering |
Via mun |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Eliminering halveringstid | 70 dagar |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.016.347 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 27 H 22 Cl 2 N 4 |
| Molmassa | 473,396 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Smältpunkt | 210 till 212 ° C (410 till 414 ° F) |
| |
| |
  (vad är detta?) (verifiera)
| |
Clofazimine , som säljs under varumärket Lamprene , är ett läkemedel som används tillsammans med rifampicin och dapsone för att behandla spetälska . Det används specifikt för multibacillär (MB) spetälska och erythema nodosum leprosum . Bevis är otillräckliga för att stödja dess användning under andra förhållanden, även om en retrospektiv studie visade att den var 95% effektiv vid behandling av Mycobacterium avium complex (MAC) vid administrering med en makrolid och ethambutol , liksom läkemedlen amikacin och klaritromycin . I USA anses dock clofazimin vara ett särläkemedel , är inte tillgängligt på apotek och dess användning vid behandling av MAC övervakas av Food and Drug Administration . Det tas oralt.
Vanliga biverkningar inkluderar buksmärtor, diarré, klåda, torr hud och förändring i hudfärg. Det kan också orsaka svullnad av slemhinnan i mag -tarmkanalen , ökat blodsocker och känslighet för solen. Det är oklart om användning under graviditet är säker. Klofazimin är ett fenazinfärgämne och antas fungera genom att störa DNA .
Clofazimine upptäcktes på 1950 -talet vid Trinity College, Dublin , och godkändes för medicinsk användning i USA 1986. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel . I USA är den inte tillgänglig kommersiellt men kan erhållas från US Department of Health and Human Services .
Medicinsk användning
Den primära användningen av clofazimin är för behandling av spetälska. Andra användningsområden har inte visat sig vara säkra eller effektiva.
Det har studerats i kombination med andra antimykobakteriella läkemedel för att behandla Mycobacterium avium -infektioner hos personer med HIV/AIDS och Mycobacterium avium paratuberculosis . Klofazimin har också en markant antiinflammatorisk effekt och ges för att kontrollera spetälskreaktionen, erythema nodosum leprosum (ENL). (Från AMA Drug Evaluations Annual, 1993, s1619). Läkemedlet ges som ett alternativ till personer som inte tål effekterna av dapson för spetälska.
Tidig forskning föreslog att clofazimin hämmar replikationen av SARS-CoV-2 in vitro och minskar virusbelastning och inflammation i lungan i djurmodeller
Bieffekter
Clofazimine producerar rosa till brunaktig hudpigmentering hos 75-100% av patienterna inom några veckor, liksom liknande missfärgning av de flesta kroppsvätskor och sekret. Dessa missfärgningar är reversibla men kan ta månader till år att försvinna. Det finns bevis i medicinsk litteratur att till följd av administrering av clofazimin har flera patienter utvecklat depression som i vissa fall resulterade i självmord. Det har antagits att depressionen var ett resultat av denna kroniska missfärgning av huden.
Fall av iktyos och hudtorrhet rapporteras också som svar på detta läkemedel (8%-28%), samt utslag och klåda (1-5%).
40-50% av patienterna utvecklar gastrointestinal intolerans. Sällan har patienter dött av tarmhinder och tarmblödning, eller krävt bukoperation för att rätta till samma problem.
Mekanism
Klofazimin fungerar genom att binda till guaninbaserna av bakteriellt DNA och blockerar därmed DNA -mallens funktion och hämmar bakteriell spridning. Det ökar också aktiviteten hos bakteriell fosfolipas A2, vilket leder till frisättning och ackumulering av lysofosfolipider, som är toxiska och hämmar bakteriell spridning.
Klofazimin är också en FIASMA (funktionell hämmare av syra sfingomyelinas ).
Ämnesomsättning
Klofazimin har en biologisk halveringstid på cirka 70 dagar. Obduktion utförs på dem som har dött medan klofazimin show kristall -liknande aggregat i tarmslemhinnan, lever , mjälte och lymfkörtlar .
Historia
Clofazimine, ursprungligen känd som B663, syntetiserades först 1954 av ett team av forskare vid Trinity College, Dublin : Frank Winder , JG Belton, Stanley McElhinney, ML Conalty, Seán O'Sullivan och Dermot Twomey, ledd av Vincent Barry . Klofazimin var ursprungligen tänkt som ett läkemedel mot tuberkulos men visade sig vara ineffektivt. År 1959 identifierade en forskare vid namn YT Chang dess effektivitet mot spetälska. Efter kliniska prövningar i Nigeria och på andra håll under 1960 -talet lanserade schweiziska läkemedelsföretaget Novartis produkten 1969 under varumärket Lamprene.
Novartis beviljades FDA -godkännande av klofazimin i december 1986 som ett särläkemedel . Läkemedlet är för närvarande inte längre kommersiellt tillgängligt i USA .
Samhälle och kultur
Clofazimine marknadsförs under handelsnamnet Lamprene av Novartis . En producent av clofaziminmolekylen är Sangrose Laboratories, beläget i Mavelikara , Indien .
Forskning
De immunsuppressiva effekterna av klofazimin märktes omedelbart när de applicerades i djurmodell. Makrofager rapporterades först inhiberas på grund av stabilisering av lysosomalt membran med klofazimin. Klofazimin visade också en dosberoende hämning av neutrofilmotilitet, lymfocytomvandling, mitogeninducerad PBMC- proliferation och komplementförmedlad solubilisering av förformade immunkomplex komplex in vitro. En mekanistisk undersökning av klofazimin i humana T -celler avslöjade att detta läkemedel är en kanalblockerare Kv1.3 ( KCNA3 ). Detta indikerar att klofazimin potentiellt kommer att användas för behandling av multipel skleros , reumatoid artrit och typ 1 -diabetes . Eftersom T1-cellerna med hög effektor-minne (T EM ) med hög effektor är aktivt involverade i utvecklingen av dessa sjukdomar och Kv1.3-aktivitet är avgörande för stimulering och spridning av T EM genom att reglera kalciuminflödet i T-cellerna. Flera kliniska prövningar genomfördes också för att leta efter dess immunsuppressiva aktivitet redan innan det godkändes för spetälska av FDA. Det rapporterades först vara effektivt vid behandling av kronisk discoid lupus erythematosus med 17 av 26 patienter fick remission. Men senare fann en annan grupp att det var ineffektivt vid behandling av diffus, ljuskänslig, systemisk lupus erythematosus . Klofazimin har också rapporterats sporadiskt med viss framgång vid andra autoimmuna sjukdomar som psoriasis , Mieschers granulomatösa cheilit .
Referenser
externa länkar
- "Lampren (klofazimin) kapslar, för oral användning Initialt amerikanskt godkännande: 1986" . DailyMed . 31 januari 2019 . Hämtad 14 juni 2020 .</ref>