Inflammatoriska demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet - Inflammatory demyelinating diseases of the central nervous system

Inflammatoriska demyeliniserande sjukdomar (IDD), ibland kallade idiopatiska (IIDD) eftersom den okända etiologin hos några av dem, och ibland känd som borderline -former av multipel skleros , är en samling av multipel sklerosvarianter , ibland betraktade som olika sjukdomar, men av andra anses bildar ett spektrum som endast skiljer sig vad gäller kronik, svårighetsgrad och klinisk kurs.

Multipel skleros för vissa människor är ett syndrom mer än en enda sjukdom. Från och med 2019 har tre auto-antikroppar hittats i atypiska MS som föder separata sjukdomar: Anti-AQP4-sjukdomar , Anti-MOG och Anti-NF- spektrum. Även en LHON- associerad MS har rapporterats, liksom läkemedelsinducerad anti-TNF-spektrum (som inte kan skiljas från naturlig MS med nuvarande kunskap) kan inkluderas här.

Ämnet är under intensiv forskning och listan över MS -autoantikroppar förväntas växa inom en snar framtid

Separerade varianter

Flera tidigare MS-varianter har nyligen separerats från MS efter upptäckten av en specifik auto-antikropp. Dessa autoantikroppar är för närvarande anti-AQP4, anti-MOG och några anti-Neurofasciner.

Den patogena mekanismen är vanligtvis inte relaterad till det kliniska förloppet. Därför kan ett givet patogent underliggande tillstånd ge flera kliniska sjukdomar, och en sjukdom kan produceras av flera patogena tillstånd.

Dessa tillstånd kan uppträda som Neuromyelitis optica (NMO) och dess associerade "spektrum av störningar" (NMOSD), som för närvarande anses vara ett vanligt syndrom för flera separerade sjukdomar men med vissa fortfarande idiopatiska subtyper. Vissa forskare tror att det kan finnas en överlappning mellan anti-NMDA-receptorencefalitfall och neuromyelitis optica eller akut spridd encefalomyelit .

Anti-AQP4-spektrum

Se Anti-AQP4 sjukdomar

Ursprungligen återfinns i neuromyelitis optica , har denna autoantikropp associerats med andra tillstånd. Dess nuvarande spektrum är följande:

  • Seropositiv Devics sjukdom, enligt de diagnostiska kriterier som beskrivs ovan
  • Begränsade former av Devics sjukdom, såsom enstaka eller återkommande händelser av longitudinellt omfattande myelit , och bilateral samtidig eller återkommande optisk neurit
  • Asian optic -spinal MS - denna variant kan presentera hjärnskador som MS.
  • Longitudinellt omfattande myelit eller optisk neurit associerad med systemisk autoimmun sjukdom
  • Optisk neurit eller myelit associerad med skador i specifika hjärnområden som hypotalamus , periventrikulär kärna och hjärnstam
  • Vissa fall av tumefaktiv multipel skleros

Anti-MOG-spektrum

Se Anti-MOG-associerad encefalomyelit

Anti-MOG-associerat spektrum , ofta kliniskt presenterat som en anti- MOG autoimmun encefalomyelit , men kan också framstå som negativ NMO eller atypisk multipel skleros.

Förekomsten av auto-antikroppar mot MOG har associerats med följande tillstånd

  • Några fall av aquaporin-4-seronegativ neuromyelit optica: NMO härrörande från en antiMOG-associerad encefalomyelit ,
  • Vissa fall av akut spridd encefalomyelit, särskilt de återkommande (MDEM)
  • Några fall av McDonalds-positiv multipel skleros
  • isolerad optisk neurit eller tvärgående myelit
  • Återkommande optisk neurit. Upprepningen av en idiopatisk optisk neurit anses vara ett distinkt kliniskt tillstånd, och det har visat sig vara associerat med anti-MOG autoantikroppar
    • CRION ( kronisk återfallande inflammatorisk optisk neurit ): En distinkt klinisk enhet från andra inflammatoriska demyeliniserande sjukdomar. Vissa rapporter anser att det är en form av Anti-MOG encefalomyelit och de senaste betraktar det som den främsta fenotypen av anti-MOG-spektrumet

Antimogspektrumet hos barn är lika varierat: Av ett prov på 41 barn med MOG-antikroppar hade 29 klinisk NMOSD (17 återfall), 8 hade ADEM (4 återfallande med ADEM-ON), 3 hade en enda klinisk händelse CIS och 1 hade en återfallande tumefaktiv sjukdom. Longitudinell myelit var tydlig på MR i 76 [procent]. Det har också noterats att andelen barn med antimog antikroppar som respekterar ett demyeliniserande prov är högre än för vuxna

Vissa NMO -patienter uppvisar dubbla positiva för autoantikroppar mot AQP4 och MOG. Dessa patienter har MS-liknande hjärnskador, multifokala ryggradsskador och atrofi i näthinnan och synnerven.

Anti-neurofascin spektrum

Se demyeliniserande sjukdomar mot neurofascin

Vissa anti- neurofascin demyeliniserande sjukdomar ansågs tidigare vara en undertyp av multipel skleros men nu betraktas de som en separat enhet, som det hände tidigare mot anti-MOG och anti-AQP4 fall. Omkring 10% av MS-fallen tros nu vara anti-Neurofascinsjukdom i verkligheten.

Anti-neurofascin autoantikroppar har rapporterats i atypiska fall av MS och CIDP , och ett helt spektrum av anti-neurofascin demyeliniserande sjukdomar har föreslagits.

Vissa fall av CIDP rapporteras produceras av auto-antikroppar mot flera neurofascinproteiner . Dessa proteiner finns i neuronerna och fyra av dem har rapporterats producera sjukdomar: NF186, NF180, NF166 och NF155.

Antikroppar mot Neurofascins NF-155 kan också förekomma i MS och NF-186 kan vara involverad i undertyper av MS som ger en skärning mellan båda tillstånden.

Sammanfatta, kan autoantikroppar mot flera neurofascins producera MS: neurofascin186 (NF186), neurofascin155 (NF155), kontaktin 1 (CNTN1), kontaktin associerat protein 1 (CASPR1) och gliomedin . Alla nodala och paranodala proteiner.

Anti-TNF-spektrum

Huvudartikel: TNF -hämmare

Flera anti-TNF-läkemedel som adalimumab ordineras vanligtvis av ett antal autoimmuna tillstånd. Några av dem har rapporterats producera en CNS-demyelinisering kompatibel med och med nuvarande kunskap som inte kan skiljas från standard MS. Flera andra monoklonala antikroppar som pembrolizumab , nivolumab och infliximab har också rapporterats producera MS artificiellt. Ändå är det inte så likt som rapporterats i de tidigare referenserna.

Detta har fött anti-TNF-α-terapi-associerade demyeliniserande störningar . Reaktionerna har varit olika beroende på sjukdomens källa. Några av dessa fall kan klassificeras som ADEM, med konfluent demyelinisering som barriär mellan båda tillstånden.

I de flesta fall uppfyller skadan alla patologiska diagnostiska kriterier för MS och kan därför klassificeras som MS i sig. Skadorna klassificerades som mönster II i Lassman/Lucchinetti -systemet. Vissa lesioner visade också Dawson-fingrar , vilket är tänkt att vara en MS-funktion.

Dessa senaste problem med artificiell anti -TNF -a autoimmunitet pekar också på möjligheten av tumörnekrosfaktor alfa -inblandning i vissa varianter av multipel skleros.

LHON-associerad MS

Även en tidigare subtyp av MS associerad med LHON har beskrivits (LHON-MS) Det är en presentation av LHON med MS-liknande CNS-skada.

Det brukade tillfredsställa McDonalds definition för MS, men efter demonstration att LHON kan producera denna typ av lesioner, gäller inte "ingen bättre förklaring" -kravet längre. Det beror inte på auto-antikroppar, utan på defekta mitokondrier istället.

Symtomen på denna högre form av sjukdomen inkluderar förlust av hjärnans förmåga att kontrollera rörelser i muskler, darrningar och hjärtarytmi . och bristen på muskelkontroll

återfallande anti-NMDAR encefalit

Atypisk anti-NMDA-receptor encefalit kan uppträda i form av återfallande optisk neurit

Varianter fortfarande idiopatiska

Bortsett från de tidigare citerade spektrumen ( Anti-AQP4-sjukdomar , Anti-MOG , Anti-NF och anti-TNF- spektrum) finns det en lång lista med MS-varianter, med möjligen olika patogenes, som fortfarande är idiopatiska och övervägs inom MS-spektrumet .

Pseudotumefaktiva varianter

De flesta atypiska varianterna visas som tumefaktiva eller pseudotumefaktiva varianter (skador vars storlek är mer än 2 cm (0,79 tum), med massaeffekt, ödem och/eller ringförbättring) Vissa fall av följande har visat anti-MOG-autoantikroppar och därför representerar MS -fall endast delvis.

  • Akut disseminerad encefalomyelit eller ADEM, en närbesläktad sjukdom där ett känt virus eller vaccin utlöser autoimmunitet mot myelin. Cirka 40% av ADEM-fallen beror på en "anti-MOG-associerad encefalomyelit". Den innehåller akut hemorragisk leukoencefalit , möjligen en variant av akut disseminerad encefalomyelit
  • Marburg multipel skleros , en aggressiv form, även känd som malign, fulminant eller akut MS, rapporteras för närvarande vara närmare ADEM-associerad ADEM än standard MS. och anses ibland vara en synonym för tumöraktiv multipel skleros
  • Balo koncentrisk skleros , en ovanlig presentation av plack som bildar koncentriska cirklar, som ibland kan bli bättre spontant.
  • Schildersjukdom eller diffus myelinoklastisk skleros: är en sällsynt sjukdom som presenteras kliniskt som en pseudotumoural demyeliniserande lesion; och är vanligare hos barn.
  • Solitär skleros : Denna variant har nyligen föreslagits (2012) av forskare från Mayo Clinic. även om det också rapporterades av andra grupper mer eller mindre samtidigt. Det definieras som isolerade demyeliniserande lesioner som producerar en progressiv myelopati som liknar primär progressiv MS.

Atypiska lesionsvarianter

Även platsen för lesionerna kan användas för att klassificera varianter:

Myelokortisk multipel skleros

Myelokortisk multipel skleros (MCMS), föreslagen variant med demyelinisering av ryggmärgen och hjärnbarken men inte av cerebral vit substans Flera atypiska fall kan höra till här. Se de tidiga rapporterna från MCMS <

AQP4-negativ Optic-spinal MS

Real Optic-spinal MS (OSMS) utan anti-AQP4-antikroppar har konsekvent rapporterats och det är klassificerat i MS-spektrumet.

OSMS har sina egna specifika immunologiska biomarkörer Hela bilden är under uppbyggnad och det finns flera rapporter om överlappande förhållanden.

Ren spinal MS

Ren spinal multipel skleros : Patienter med kliniska och parakliniska särdrag som tyder på sladdinblandning av multipel skleros (MS) -typ om än inte strikt uppfyller McDonald-kriterierna Vissa inflammatoriska tillstånd är associerade med förekomst av skleroser i CNS. Optisk neurit (monofasisk och återkommande) och tvärgående myelit (monofasisk och återkommande)

LHON -associerad MS

LHON-associerad MS (LHON-MS), en presentation av LHON med MS-liknande CNS-skada, och därför en subtyp av MS enligt McDonalds definition.

Atypiska OCB -varianter

Även olika klassificeringar efter kroppsvätskebiomarkörer är möjliga:

  • Oligoklonal negativ MS : Vissa rapporter pekar på möjligheten till en annan patogenes De representerar cirka 5% av fallen som misstänks vara immunogenetiskt annorlunda. Deras utveckling är bättre än vanliga MS -patienter,
  • Oligoklonal IgM-positiv MS , med immunglobulin -M-band (IgM-band), som står för 30-40% av MS-befolkningen och har identifierats som en förutsägare för MS-svårighetsgrad. Det har rapporterats ha ett dåligt svar på interferon-beta men ett bättre svar på glatimeracetat istället
  • OCB: s typer: OCB består av aktiverade B-celler. Det verkar som om de molekylära målen för OCB är patientspecifika.

Radiologiskt atypiska varianter

Inuti väldefinierad MS (lesioner som sprids i tid och rum utan någon annan förklaring) finns atypiska fall baserade på radiologiska eller metaboliska kriterier. En klassificering i fyra grupper har föreslagits:

Annan radiologisk klassificering av atypiska lesioner föreslår följande fyra subtyper:

  • infiltrerande
  • megacystic
  • Baló-liknande
  • ringliknande skador

Atypiska kliniska kurser

År 1996 standardiserade US National Multiple Sclerosis Society (NMSS) Advisory Committee on Clinical Trials in Multiple Sclerosis (ACCTMS) fyra kliniska kurser för MS (Remitent-Recidivant, Secondary Progressive, Progressive-Relapsing och Primary progressive). Senare uppger vissa rapporter att dessa "typer" artificiellt gjordes på att försöka klassificera RRMS som en separat sjukdom så att antalet patienter var tillräckligt lågt för att få interferon godkänt av FDA enligt lagen om särläkemedel. Revisioner 2013 och 2017 tog bort kursen Progressive-Relapsing och introducerade CIS som en sort/kurs/status för MS, vilket fastställde den faktiska klassificeringen (CIS, RRMS, SPMS och PPMS). Ändå är dessa typer inte tillräckliga för att förutsäga svar på läkemedel och flera tillsynsmyndigheter använder ytterligare typer i sina rekommendationer gillar Highly active MS, Malignant MS, Aggressive MS eller Rapidly progressive MS.

Mycket aktiv MS

Från och med 2019 definieras HAMS som en RRMS -fenotyp med en eller flera av följande egenskaper:

  1. DSS -skala på 4 poäng vid 5 års början av sjukdomen
  2. Flera återfall (två eller fler) med ofullständig återhämtning under det pågående året
  3. Mer än två hjärnmagnetiska resonansavbildningsstudier (MRT) visar nya skador eller ökning av storleken på lesionerna i T2, eller skador som förbättras med gadolinium trots behandling (Kliniskt fall 1 och 2).
  4. Inget svar på behandling med en eller flera DMT under minst ett år.

Det finns en grupp patienter som har definierat kliniska och radiologiska riskfaktorer som förutsäger ett beteende med större risk för omvandling till HAMS, utan att ha diagnostiska kriterier för HAMS vid en första klinisk attack har förutsägare för hög risk.

Några andra tidigare författare har använt andra definitioner som:

  • Hög aktivitet enligt 2017 års definition av aktivitet
  • Snabb ackumulering av fysiskt och kognitivt underskott, trots behandling med DMT.
  • Att vara berättigad till immunoablativ terapi följt av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (aHSCT) på grund av a) misslyckad konventionell behandling, b) frekventa och allvarliga (inaktiverande) återfall, eller c) MR-aktivitet (nya T2- eller gadoliniumförstärkande lesioner).

Malign MS

Se malign multipel skleros

Ibland har termen 'malign' MS (MMS) använts för att beskriva aggressiva fenotyper av MS, men detta är en annan tvetydig term som - trots vid användning - betyder olika saker för olika människor.

1996 inkluderades också den amerikanska National MS Society (NMSS) rådgivande kommittén för kliniska prövningar vid multipel skleros, "malign MS", nämligen "sjukdom med en snabb progressiv kurs, vilket leder till betydande funktionsnedsättning i flera neurologiska system eller död i en relativt kort tid efter sjukdomsdebut. ”

Många författare reserverar termen malign för fulminanta former av MS som försämras så snabbt från början att de nästan är enfasiga och som leder till döden inom månader till några år. Ett sådant exempel är Marburg -varianten av MS, som klassiskt kännetecknas av omfattande nekrotiska och/eller tumefaktiva skador med masseffekt.

Intressant nog, trots nyligen (och ökande) betoning på tidig upptäckt av patienter med aggressiv MS, ändrades inte den ursprungliga definitionen av MMS av NMSS Advisory Committee i sin senaste publikation 2013 (Lublin et al., 2014).

Aggressiv MS

Gemensamt för alla definitioner är tidigt, oväntat förvärv av funktionshinder följt av frekventa återfall och mycket aktiv sjukdom som ses på MR.

En definition kan baseras på EDSS -poäng och tiden för att utveckla sekundär progressiv MS (SPMS) (Menon et al., 2013).

Det finns ingen samsyn om hur fort progressionen eller graden av funktionshinder är tillräcklig för aggressiv MS, men vi kan anta att uppnå en EDSS-poäng på 6 poäng förmodligen representerar en övre gräns över vilken risk-nytta-förhållandet för en aggressiv behandling är ogynnsamt.

Pragmatiskt har AMS definierats som vilken typ av MS som helst som är förknippad med upprepade allvarliga attacker och accelererad funktionsnedsättning - enklare uttryckt "snabbt progressiv" MS (se nedan)

Snabbt progressiv multipel skleros

Denna typ av MS rapporterades tidigare att uppträda annorlunda än den vanliga progressiva kursen, kopplad till Connexin 43 autoantikroppar med mönster III -lesioner (distal oligodendrogliopati) och reagerar på plasmautbyte

Vid mycket snabbt progressiv multipel skleros bör användning av immunsuppressiv terapi (mitoxantron/cyklofosfamid), rituximab, autolog hematopoetisk stamcellsterapi eller kombinationsbehandling övervägas noggrant.

Under forskning

Vissa auto-antikroppar har hittats konsekvent i olika MS-fall men det finns fortfarande ingen överenskommelse om deras relevans:

  • Anti-kir4.1 : En variant av KIR4.1 multipel skleros rapporterades 2012 och rapporterades senare igen, vilket kan betraktas som en annan sjukdom (som Devics sjukdom gjorde tidigare) och kan representera upp till 47% av MS-fallen
  • Anoktamin 2 : Auto-antikroppar mot anoktamin-2 (ANO-2), ett av jonkanalproteinerna, har rapporterats konsekvent sedan 2013
    • Denna upptäckt är inte universell. De flesta av MS-patienterna visar inte auto-antikroppar mot ANO-2. Därför pekar detta mot en ANO2 autoimmun subfenotyp i MS.
    • Senare rapporter pekar mot en efterlikning mellan ANO-2 och EBV-EBNA-1 protein
  • Auto-antikroppar mot NMDAR : Det finns en överlappning mellan fall av anti-NMDA-receptor encefalit och MS, NMO och ADEM . Det kan också vara en förvirring med Anti-NMDA-receptorencefalit i de tidiga stadierna men det finns också anti-NMDAR-rapporterade fall som utvecklas till McDonalds MS
  • Anti-Flotilin-spektrum : Proteinerna Flotillin 1 och flotillin 2 har nyligen identifierats som målantigener hos vissa patienter med multipel skleros. De första 14 fallen rapporterades tillsammans i den första rapporten och tre nya fall rapporterades senare i en kohort av 43 patienter.
  • Mutationer i GJB1 som kodar för connexin 32 , ett gap-junction-protein uttryckt i Schwann-celler och oligodendrocyter, som vanligtvis producerar Charcot-Marie-Tooth-sjukdom . I vissa fall kan även MS (enligt definition av McDonalds -kriterier) förekomma hos dessa patienter.
  • Det finns också en OPA1 -variant.
  • Det finns några rapporter av Dr. Aristo Vojdani, Partha Sarathi Mukherjee , Joshua Berookhim och Datis Kharrazian av en aquaporinrelaterad multipel skleros , relaterad till vegetabiliska aquaporinproteiner.
  • Auto-antikroppar mot histoner har rapporterats vara inblandade.
  • Anti-AQP1 kan vara inblandat i atypisk MS och NMO
  • Kalciumkanalantikroppar av N-typ kan producera kognitiva återfall som efterliknar MS-relaterad kognitiv nedgång och kan samexistera med MS.
  • MLKL -MS: Blandad kinasdomän som pseudokinas (MLKL) relaterad MS - En preliminär rapport har påpekat bevis på en ny neurodegenerativ spektrumstörning relaterad till den.

Andra auto -antikroppar kan användas för att ställa en differentialdiagnos från mycket olika sjukdomar som Sjögrens syndrom som kan separeras av Anti -Calponin -3 autoantikroppar.

Korrelationen mellan denna genetiska mutation och MS utmanades men har under 2018 replikerats av ett oberoende team. Lägg märke till att dessa resultat inte avser allmän MS.

I allmänhet betraktas NMO-liknande spektrum utan kända auto-antikroppar som MS. Huvudkomponentanalys av dessa fall visar tre olika typer av antikroppsnegativa patienter. Metabolitdiskriminerarna av RRMS och Ab-NMOSD föreslår att dessa grupper har någon patogen betydelse.

Eftersom MS är ett aktivt forskningsområde är listan över autoantikroppar inte stängd eller definitiv. Till exempel kan vissa sjukdomar som Autoimmun GFAP Astrocytopati eller varianter av CIDP som påverkar CNS (CIDP är den kroniska motsvarigheten till Guillain -Barré syndrom ) inkluderas. Autoimmuna varianter perifera neuropatier eller progressiv inflammatorisk neuropati kan finnas i listan förutsatt att den autoimmuna modellen för MS, tillsammans med en sällsynt demyeliniserande lesionsvariant av trigeminusneuralgi och en del NMDAR Anti-NMDA-receptor encefalit

Venös inducerad demyelinisering har också föreslagits som en hypotetisk MS-variant som produceras av CCSVI , Susacs syndrom och Neuro-Behçets sjukdom (MS har en viktig vaskulär komponent), myalgisk encefalomyelit (aka kronisk trötthetssyndrom ).

Även leukoaraios kan ge lesioner som sprids i tid och rum, vanligtvis tillräckligt i MS -definitionen. Kanske två delvillkor för leukodystrofi : Adrenoleukodystrophy och Adrenomyeloneuropathy kan finnas i listan. Särskilt intressant är X-länkad adrenoleukodystrofi (X-ALD eller CALD)

Genetiska typer

Olika beteenden har rapporterats beroende på närvaron av olika HLA -gener.

HLA DRB3*02: 02 patienter

I HLA DRB3- fall har autoimmuna reaktioner mot enzymet BNP-L-fukosesyntas rapporterats Samma rapport pekar på att det autoimmuna problemet kan härröra från tarmmikrobioten.

HLA-DRB1*15: 01 har den starkaste kopplingen till MS.

HLA-DRB1*04: 05, HLA-B*39: 01 och HLA-B*15: 01 är associerade med oberoende MS-mottaglighet och HLA-DQβ1-position 9 med fenylalanin hade störst effekt på MS-mottaglighet.

En annan möjlig typ är en med auto-antikroppar mot BNP-L-fukosesyntas . I HLA - DRB3 * 02: 02 patienter, autoimmuna reaktioner mot enzymet BNP-L-fukos-syntas har rapporterats Samma rapport punkter som den autoimmuna problem kan härleda från tarmfloran.

Snabbt progressiv multipel skleros

Se malign multipel skleros

Detta är ett särskilt aggressivt kliniskt förlopp av progressiv MS som har visat sig orsakas av en speciell genetisk variant. Det beror på en mutation inuti genen NR1H3 , en arginin- till glutaminmutation i positionen p.Arg415Gln, i ett område som kodificerar proteinet LXRA .

Primära progressiva varianter

Vissa forskare föreslår att separera primär progressiv MS från andra kliniska kurser. PPMS, efter de senaste fynden verkar peka på att det är patologiskt en mycket annorlunda sjukdom.

Vissa författare tror sedan länge att primär progressiv MS bör betraktas som en sjukdom som skiljer sig från standard MS, och det föreslogs också att PPMS kunde vara heterogen

Kliniska varianter har beskrivits. Till exempel Late Onset MS. Sedan 2016 har en särskild klinisk variant av "snabbt progressiv" MS visat sig skilja sig från RRMS och andra typer av PPMS. Det beror på en mutation inuti genen NR1H3 , en arginin- till glutaminmutation i positionen p.Arg415Gln, i ett område som kodificerar proteinet LXRA .


För resten av de progressiva fallen har det visat sig att lesionerna är diffusa istället för de normala fokala och är olika under MR -spektroskopi. RRMS- och PPMS -patienter visar också skillnader i retinalskiktens utbyten som undersökts under ULT .

Vissa författare har föreslagit en dubbel klassificering av PPMS, enligt formen på ärrens kanter, i MS-liknande och ADEM-liknande Proteomic- analys har visat att två proteiner, Secretogranin II och Protein 7B2 , i CSF kan användas för att separera RRMS från PPMS

Nyligen har hypotesen om att PPMS skiljer sig från RRMS/SPMS ytterligare trovärdighet eftersom det visade sig att CSF från PPMS -patienter kan bära sjukdomen till andra djur, producera neurodegeneration hos möss och att Normal Appearing White Matter (NAWM) struktur också är annorlunda

De dominerande lesionerna i PPMS expanderar långsamt lesioner med T-celler, mikroglial och makrofagassocierad demyelinisering i nära likhet med mönster I-demyelinisering

Från och med 2019 har det visat sig att profilen för T-celler är olika i PPMS och SPMS

Kliniska situationer inom standard MS

MS kan betraktas bland de förvärvade demyeliniseringssyndromen med ett flerfasigt istället för monofasiskt beteende. Multipel skleros har ett prodromalt stadium där ett okänt underliggande tillstånd, som kan skada hjärnan, är närvarande, men ingen lesion har fortfarande utvecklats.

MS klassificeras vanligtvis i kliniska typer, även om de inte är relaterade till den underliggande patologin. Vissa kritiska rapporter säger att de nuvarande "typerna" var konstgjorda, bara för att behandla RRMS som en separat sjukdom. På detta sätt var antalet patienter tillräckligt lågt för att komma in på särläkemedelslagen och få interferon godkänt av FDA enligt detta schema. Nyligen genomförda recensioner säger att alla typer är en blandning av inflammation och neurodegeneration, och att alla typer bör betraktas som samma sjukdom.

Andra möjliga kliniska kurser är:

Prekliniska MS: CIS och CDMS

Den första manifestationen av MS är det så kallade kliniskt isolerade syndromet, eller CIS, som är den första isolerade attacken. De nuvarande diagnoskriterierna för MS tillåter inte läkare att ställa en MS -diagnos förrän en andra attack sker. Därför har begreppet "klinisk MS", för en MS som kan diagnostiseras, utvecklats. Innan MS -diagnosen har fastställts kan ingen avgöra om sjukdomen man hanterar är MS.

MS -fall före CIS återfinns ibland vid andra neurologiska inspektioner och kallas subkliniska MS . Preklinisk MS avser fall efter OSS men före den andra attacken som bekräftar. Efter den andra bekräftande attacken kallas situationen CDMS (kliniskt definierad multipel skleros).

CIS själv anses ibland vara sig själv som en sjukdomsenhet, som skiljer sig från MS. Även om de delar samma underliggande tillstånd är CIS inte MS eftersom det saknar förekomst av skador. Cirka 84% av patienterna med CIS upplever en andra klinisk demyeliniseringshändelse och diagnostiseras med kliniskt bestämd MS (CDMS) inom 20 år.

RIS, subklinisk och tyst MS

Se även Radiologiskt isolerat syndrom

Tyst MS har hittats i obduktioner före förekomsten av MR som visar att de så kallade " kliniska definitionerna " inte kan tillämpas på cirka 25% av MS-fallen. För närvarande görs en åtskillnad mellan "tyst" och subklinisk.

I avsaknad av attacker kan ibland en radiologisk fynd som tyder på demyelinisering (T2-hyperintensiteter) användas för att fastställa en fördiagnos av MS. Detta kallas ofta "Radiologiskt isolerat syndrom" (RIS). Fall före den första attacken eller CIS är subkliniska i den meningen att de inte ger några kliniska situationer.

Om en andra radiologisk händelse uppträder utan kliniska konsekvenser, heter den kliniska situationen "Tyst MS" ( Okuda -kriterier ). Hur som helst, det rapporteras att alla MS -fall har en aktiv subklinisk fas före OSS

Det har noterats att vissa aspekter av MS -underliggande tillstånd finns hos annars friska MS -patienters släktingar, vilket tyder på ett bredare omfång för termen "tyst MS".

I dessa fall är Interleukin -8 en risk för klinisk omvandling. Det har också föreslagits att det alltid finns en subklinisk fas i början av varje MS -fall, under vilket BBB -permeabiliteten kan användas för diagnos

Det undersöks också om MS har ett prodrom , dvs ett inledande skede där sjukdomen existerar med ospecifika symptom . Vissa rapporter pekar på en prodrom på flera år för RRMS och decennier för PPMS.

Aggressiv multipel skleros

Återfallande remitterande MS anses vara aggressiv när frekvensen av exacerbationer inte är mindre än 3 under 2 år. Särskild behandling övervägs ofta för denna subtyp. Enligt denna definition skulle aggressiv MS vara en undertyp av RRMS.

Andra författare håller inte med och definierar aggressiv MS genom ackumulering av funktionshinder, betraktar det som en snabbt inaktiverande sjukdomsförlopp och därför inne i PPMS.

Det aggressiva förloppet är förknippat med skador på grå substans och meningeal inflammation, och presenterar en speciell intratekal (meninges och CSF) inflammatorisk profil.

Efter 2016 års översyn av MS -fenotyperna kallas det Highly active multiple sclerosis

Mitoxantron godkändes för denna speciella kliniska kurs. Vissa rapporter pekar på att Alemtuzumal är fördelaktigt

Pediatrisk och pubertär MS

MS -fall är sällsynta före puberteten, men de kan hända. Huruvida de utgör en separat sjukdom är fortfarande ett öppet ämne. Hur som helst, även denna pubertets-MS kan vara mer än en sjukdom, eftersom tidig debut och sen debut har olika demyeliniseringsmönster

Pediatriska MS -patienter tenderar att ha en aktiv inflammatorisk sjukdomsförlopp med en tendens att ha hjärnstam / cerebellarpresentationer vid början. På grund av effektiva reparationsmekanismer tidigt i livet tenderar pediatriska MS -patienter att ha längre tid att nå EDSS 6 men nå det vid tidigare ålder.

En järnresponsiv variant av MS har rapporterats hos barn.

Kontrovers om definitionen

Med tanke på att etiologin för MS är okänd, är de nuvarande definitionerna av MS alla baserade på dess utseende. Den vanligaste definitionen, McDonald -kriterierna , kräver bara förekomst av demyeliniserande lesioner separerade i rum och tid, tillsammans med uteslutning av alla kända demyeliniserande tillstånd.

Denna ospecifika definition har kritiserats. För vissa människor har detta gjort MS till ett heterogent tillstånd med flera underliggande problem. Dessutom finns det komplementära problemet också. Med tanke på att McDonalds-MS är baserat bara på fördelningen av lesionerna kan även tvillingar med samma underliggande tillstånd klassificeras olika

Slutligen skapar tillståndet "uteslutning av varje annan känd sjukdom" också problem. Rätt klassificerade MS -patienter kan med rätta klassificeras utanför spektrumet när deras speciella underliggande problem upptäcks. Till exempel betraktades neuromyelit optica tidigare som MS och är det för närvarande inte, även om det verkar som att MS -definitionen inte har ändrats.

För närvarande finns det inget enda diagnosprov för MS som är 100% känsligt och specifikt .

Patologiska och kliniska definitioner

McDonalds kriterier föreslår en klinisk diagnos baserad på en patologisk definition och säger att fokus för diagnos "kvarstår på den objektiva demonstrationen av spridning av lesioner i både tid och rum" (DIT och DIS). Men med tanke på att andra sjukdomar ger liknande skador krävs det också att dessa skador inte kan förklaras av någon annan känd sjukdom.

Denna öppna definition ger problem. Till exempel, före upptäckten av anti-AQP4 2006, klassificerades de flesta optiska ryggradspatienter med rätta som MS. För närvarande klassificeras de som NMO. Båda diagnosen är korrekta trots att definitionen inte (tydligen) har ändrats.

Enligt vissa patologer krävs en patologisk definition eftersom kliniska definitioner har problem med differentialdiagnos och de använder alltid en patologisk definition på artiklar om retrospektiv diagnos efter slakt , men för läkare som behöver en diagnos så snart som möjligt anses MS ofta vara en ren klinisk enhet, definierad helt enkelt av ett positivt resultat i att standardklinisk falldefinition sedan kallas "kliniskt bestämd MS" (CDMS, Poser ) eller helt enkelt "MS" ( McDonald ).

Båda definitionerna leder till olika resultat. Till exempel är konfluenta subpiala kortikala lesioner det mest specifika fyndet för MS, som exklusivt förekommer hos MS -patienter. men kan bara detekteras efter obduktion genom obduktion. Därför kommer alla andra diagnosmetoder att ha falska positiva.

Andra betydelser av MS

Det finns ingen känd etiologi för MS och därför är ingen etiologibaserad definition möjlig. Jämförelse med en obduktiv retrospektiv diagnos är möjlig, men meningslös för praktiker och kortsiktiga forskare, och det görs vanligtvis inte. Därför är alla betydelser för orden "multipel skleros" på något sätt diffusa.

Den patologiska definitionen baserad på beprövad spridning i tid och rum har problem. Till exempel lämnar det situationer som RIS (radiologiskt isolerat syndrom) utanför MS -spektrumet eftersom bristen på bevis, även om detta tillstånd senare skulle kunna visa samma patogena tillstånd än MS -fall.

Dessutom används vanligtvis termen "multipel skleros" för att hänvisa till förekomsten av det okända underliggande tillståndet som producerar MS -lesionerna istället för att det bara förekommer lesioner. Termen MS används också för att hänvisa till processen att utveckla lesionerna.

Vissa författare talar istället om den biologiska sjukdomen kontra dess kliniska presentation.

Hur som helst kan den exakta innebörden i varje fall normalt härledas från sammanhanget.

Hanterar flera kliniska definitioner

Med tanke på att flera definitioner av MS samexisterar, hänvisar vissa författare till dem med hjälp av om CDMS för Poser-positiva eller McDonalds-MS med ett prefix för McDonalds-positiva, inklusive utgivningsåret i prefixet.

CIS och konvertering till MS

2010 års översyn av McDonald -kriterierna möjliggör diagnos av MS med endast en bevisad lesion (CIS). Konsekvent tvingades den senare översynen för MS -fenotyperna 2013 betrakta CIS som en av MS -fenotyperna.

Därför gäller det tidigare konceptet "Konvertering från CIS till MS", som deklarerades när en patient fick en andra MS -attack, inte längre. Mer exakt är nu att tala om konverteringar från CIS -fenotypen till annan MS -fenotyp.

Se även

Referenser