MOG -antikroppssjukdom - MOG antibody disease

MOG-antikroppssjukdom, MOGAD eller Anti-MOG-associerad encefalomyelit är en inflammatorisk demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet. Serum-anti-myelin-oligodendrocytglykoproteinantikroppar finns hos upp till hälften av patienterna med förvärvat demyeliniseringssyndrom och har beskrivits i samband med en rad fenotypiska presentationer, inklusive akut disseminerad encefalomyelit , optisk neurit , transversell myelit och neuromyelit optica .

Presentation

Den kliniska presentationen är varierande och i hög grad beroende av den övergripande kliniska manifestationen.

Förekomsten av anti-MOG autoantikroppar har beskrivits i samband med följande tillstånd:

De vanligaste fenotyperna är akut disseminerad encefalomyelit (ADEM) hos barn och optisk neurit (ON) hos vuxna. Några av dessa fenotyper har studerats i detalj:

Seronegativ neuromyelit optica

Anti-MOG-antikroppar har beskrivits hos vissa patienter med NMOSD som var negativa för aquaporin 4 (AQP-4) -antikroppen. Emellertid är det mesta NMOSD en astrocytopati, specifikt en AQP4-antikroppsassocierad sjukdom, medan MOG-antikroppsassocierad sjukdom är en oligodendrocytopati, vilket tyder på att dessa är två separata patologiska enheter. Sällsynta fall har beskrivits av patienter med antikroppar mot både AQP4 och MOG. Dessa patienter har vanligtvis MS-liknande hjärnskador, multifokala ryggradsskador och optisk nervatrofi. Emellertid är samexistensen av båda antikropparna fortfarande en fråga av pågående debatt.

ADEM

Förekomsten av anti-MOG-antikroppar är vanligare hos barn med ADEM.

Tumefaktiv demyelinisering

Sällsynta fall av anti-MOG-antikroppar i samband med tumefaktiv multipel skleros har beskrivits.

Orsaker

Anledningen till att anti-MOG auto-antikroppar visas är fortfarande okänd.

En postinfektiös autoimmun process har föreslagits som en möjlig patofysiologisk mekanism. Andra rapporter pekar på molekylär efterlikning mellan MOG och vissa virus som en möjlig etiologi.

Histopatologi

Demyeliniserande lesioner av MOG-associerad encefalomyelit liknar mer de som observerats vid multipel skleros än NMO. De liknar mönster-II multipel skleros med T-celler och makrofager som omger blodkärlen, bevarande av oligodendrocyter och tecken på komplementsystemaktivering .

Flera studier som utförts under 2020 har visat att MOGAD -lesioner skiljer sig från de som ses i MS i många aspekter, inklusive deras topografiska fördelning i CNS, typen av demyelinisering och arten av det inflammatoriska svaret.

  • MOGAD -demyelinisering sker genom sammanflödet av små perivena lesioner, vilket generellt resulterar i ett demyeliniseringsmönster som liknar det som ses vid akut spridd encefalomyelit. Demyelinisering i MOGAD är associerad med komplementavsättning på platsen för aktiv myelinskada, men graden av komplementaktivering är mycket mindre jämfört med den som ses hos patienter med aquaporin 4 antikroppsassocierad neuromyelitis optica (NMO).
  • Medan vid MS den dominerande inflammatoriska reaktionen ses runt de större dräneringsvenerna i periventrikulär vävnad och hjärnhinnorna, påverkas i huvudsak de mindre venerna och venulerna i MOGAD.
  • Slutligen, i MOGAD, är infiltrerande lymfocyter huvudsakligen CD4+ T-celler med lågt antal CD8+ T-celler och B-celler; de dominerande lymfocyterna i aktiva MS-lesioner är vävnadsresidenta CD8+ effektorminne T-celler och B-celler / plasmaceller.

Diagnos

MOG-IgG detekteras med hjälp av så kallade cellbaserade analyser (CBA). CBA som använder levande celler transfekterade med humant MOG i full längd och använder Fc- specifika detekteringsantikroppar är guldstandarden för anti-MOG-antikroppstestning. Serum är ett exemplar av val; cerebrospinalvätska (CSF) -analys är mindre känslig jämfört med serumtester.

Cerebrospinalvätskans oligoklonala band , den diagnostiska grundpelaren vid multipel skleros (MS), är sällsynta hos MOG-EM, både hos vuxna och hos barn. Om den finns alls är intratekal IgG -syntes låg hos de flesta patienter, ofta övergående, och huvudsakligen begränsad till akuta attacker. CSF -fynd är betydligt mer uttalade vid akut myelit än vid akut ON, vilket ofta är associerat med normala CSF -fynd, och beror avsevärt på sjukdomsaktivitet (mer uttalad vid akuta attacker), attackens svårighetsgrad och ryggmärgsförlängning. CSF-antalet vita celler i MOG-EM kan vara högre än vid MS, särskilt vid akut myelit, men normala celltal utesluter inte sjukdomen. CSF innehåller ofta neutrofila granulocyter och CSF L- laktat nivåer kan vara förhöjda, vilket härma bakteriell meningit i vissa fall. Det intratekala, polyklonala antivirala immunsvaret (så kallad MRZ-reaktion), som finns hos cirka 63% av MS-patienterna, saknas i MOG-EM.

Föreslagna diagnostiska kriterier kräver serumpositivitet för MOG -antikropp som detekteras av CBA, en klinisk eller radiologisk presentation som överensstämmer med ett förvärvat demyeliniseringssyndrom ( VEP kan endast ersätta radiologiska bevis hos patienter med akut ON) och uteslutning av alternativa diagnoser; Dessutom har så kallade "röda flaggor" definierats, vilka, om sådana förekommer, bör få läkare att utmana diagnosen och att uppmana omtestning för MOG-IgG, helst med hjälp av en andra, metodiskt annorlunda analys.

Hos de unga visar MRT vanligtvis ADEM -liknande lesioner och longitudinellt omfattande transversell myelit (LETM), medan optisk neurit och kort transversell myelit ses vanligare hos äldre patienter. Men sällsynta fall av symptomatisk MR-negativ MOG-relaterad sjukdom har beskrivits.

Klinisk kurs

Två kliniska kurser har beskrivits:

  • Monofasisk (vanligast)
  • Återfaller

Prognos

Återstående funktionshinder utvecklas hos 50–80% av patienterna, med tvärgående myelit vid början som den mest signifikanta förutsägaren för långsiktigt resultat.

Behandling

Akut terapi består av högdos kortikosteroider, IVIG eller plasmautbyte, och långvarigt immunsuppression kan vara nödvändigt i återkommande fall. Anti-MOG-positiva patienter ska inte behandlas med interferoner eftersom dessa kan förvärra sjukdomsförloppet liknande dem med NMOSD.

Det finns också anekdotiska rapporter mot att använda fingolimod eller Alemtuzumab .

Forskning

Djurmodeller vid experimentell autoimmun encefalomyelit, EAE , har visat att "MOG-specifika EAE-modeller (av olika djurstammar) visar/speglar mänsklig multipel skleros" men EAE-patologi ligger närmare NMO och ADEM än den sammanflytande demyeliniseringen som observerats i MS.

Historia

Rapporter som beskriver den möjliga inblandningen av anti-MOG-antikroppar vid multipel skleros och andra demyeliniserande tillstånd uppträdde först i litteraturen i slutet av 1980-talet, men bevis för att stödja deras roll i demyeliniserande sjukdom var alltid svaga och inkonsekventa. Möjligheten till en anti-MOG MS-undertyp övervägdes runt 2000.

Vändpunkten var 2011, då Mader et al. utvecklade en cellbaserad analys med användning av HEK 293-celler som ökade detektionshastigheten för dessa antikroppar i serumet.

Rapporter om förekomsten av anti-MOG i utvalda fall av multipel skleros började dyka upp 2016

Referenser