Gardasil - Gardasil

Se även: HPV -vacciner

Gardasil
Gardasil -vaccin och låda new.jpg
Beskrivning av vaccin
Mål För Gardasil 9: Humant papillomvirus, typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58
Typ av vaccin Proteinsubenhet
Kliniska data
Handelsnamn Gardasil, Gardisil, Silgard, andra
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a607016
graviditet
kategori
Vägar
administrering		 Intramuskulär injektion
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Identifierare
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
 ☒NkontrolleraY (vad är detta?) (verifiera)  
Gardasil

Gardasil , tekniskt känd som rekombinant humant papillomvirus-vaccin [typerna 6, 11, 16, 18] , är ett vaccin för användning vid förebyggande av vissa stammar av humant papillomvirus (HPV), som utvecklats av Merck & Co . Högrisk humant papillomvirus (hr-HPV) genital infektion är den vanligaste sexuellt överförbara infektionen bland kvinnor. HPV-stammarna som Gardasil skyddar mot överförs sexuellt, särskilt HPV-typerna 6, 11, 16 och 18. HPV-typerna 16 och 18 orsakar uppskattningsvis 70% av livmoderhalscancer och är ansvariga för de flesta HPV-inducerade anal- , vulvar- , vaginala , och peniscancerfall . HPV typ 6 och 11 orsakar uppskattningsvis 90% av könsvårtorna . HPV typ 16 är ansvarig för nästan 90% av HPV-positiva orofaryngeala cancerformer , och prevalensen är högre hos män än kvinnor. Även om Gardasil inte behandlar befintlig infektion rekommenderas vaccination fortfarande för HPV-positiva individer, eftersom det kan skydda mot en eller flera olika stammar av sjukdomen.

Vaccinet godkändes för medicinskt bruk i USA 2006, initialt för användning hos kvinnor i åldern 9–26 år. År 2007 rekommenderade rådgivande kommittén för immuniseringspraxis (ACIP) gardasil för rutinmässig vaccination av flickor i åldern 11 och 12 år. I augusti 2009 rekommenderades vaccination för både män och kvinnor före tonåren och början på potentiell sexuell aktivitet. 2011 hade vaccinet godkänts i 120 andra länder.

År 2014 godkände US Food and Drug Administration (FDA) en niovalent version, Gardasil 9, för att skydda mot infektion med de stammar som omfattas av den första generationen Gardasil samt fem andra HPV-stammar som ansvarar för 20% av livmoderhalscancer (typ 31, 33, 45, 52 och 58). År 2018 godkände FDA utökad användning av Gardasil 9 för personer i åldern 27 till 45 år.

Medicinsk användning

Se även: HPV -vaccin § Prevalens av genital HPV

I USA är Gardasil indicerat för:

  • flickor och kvinnor 9 till 45 år för att förebygga följande sjukdomar:
    • Livmoderhals-, vulvar-, vaginal-, anal-, orofaryngealcancer och andra huvud- och nackcancer orsakade av humant papillomvirus (HPV) 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58.
    • Genitala vårtor (condyloma acuminata) orsakade av HPV typ 6 och 11.
  • flickor och kvinnor 9 till 45 år för följande precancerösa eller dysplastiska lesioner orsakade av HPV -typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58:
    • Cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) grad 2/3 och cervikal adenokarcinom in situ (AIS).
    • Cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) grad 1.
    • Vulvar intraepitelial neoplasi (VIN) grad 2 och grad 3.
    • Vaginal intraepitelial neoplasi (VaIN) grad 2 och grad 3.
    • Anal intraepitelial neoplasi (AIN) grad 1, 2 och 3.
  • pojkar och män 9 till 45 år för att förebygga följande sjukdomar:
    • Anal-, orofaryngeal och annan cancer i huvud och nacke orsakad av HPV -typerna 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58.
    • Genitala vårtor (condyloma acuminata) orsakade av HPV typ 6 och 11.
  • pojkar och män 9 till 45 år för följande precancerösa eller dysplastiska lesioner orsakade av HPV -typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58:
    • Anal intraepitelial neoplasi (AIN) grad 1, 2 och 3.

I Europeiska unionen är Gardasil indicerat för aktiv immunisering av individer från nio års ålder mot följande HPV -sjukdomar:

  • Premaligna lesioner och cancer som påverkar livmoderhalsen, vulva, slidan och anus orsakade av vaccin -HPV -typer
  • Genitala vårtor (Condyloma acuminata) orsakade av specifika HPV -typer.

Gardasil är ett vaccin för att förhindra HPV, som för maximal effekt rekommenderas för individer innan de blir sexuellt aktiva. Dessutom stöder bevis slutsatsen att kvinnor som redan var infekterade med en eller flera av de fyra HPV -typer som vaccinet riktar sig mot (HPV -typ 6, 11, 16 eller 18) var skyddade mot klinisk sjukdom orsakad av de återstående HPV -typerna i vaccin. HPV-typerna 16 och 18 orsakar uppskattningsvis 70% av cervikala cancrar och är ansvariga för de flesta HPV-inducerade anal cancer. Gardasil skyddar också mot vulva- och vaginala cancer som orsakas av HPV -typerna 16 och 18, liksom de flesta peniskancer som orsakas av dessa två HPV -typer. Eftersom Gardasil inte kommer att förhindra infektion med alla HPV -typer som kan orsaka livmoderhalscancer anses vaccinet inte vara ett substitut för rutinmässiga pap -smetningar .

Dessutom kan skydd mot HPV typ 6 och 11 eliminera upp till 90% av fallen av könsvårtor . Gemensamma fotvårtor -EG, som orsakas av HPV-typerna 1, 2, och 4-inte hindras av detta vaccin.

Under 2010 godkändes Gardasil av FDA för förebyggande av anal cancer och tillhörande precancerösa lesioner på grund av HPV -typ 6, 11, 16 och 18 hos personer i åldern 9 till 26 år.

HPV -infektioner, särskilt HPV 16, bidrar till viss huvud- och halscancer (HPV finns i uppskattningsvis 26–35% av skivepitelcancer i huvud och hals). I princip kan HPV -vacciner bidra till att minska förekomsten av sådana cancerformer orsakade av HPV, men detta har inte påvisats. I juni 2020 godkände FDA användningen av Gardasil för att förebygga cancer i huvud och nacke.

FDA godkände Gardasil 9 för kvinnor och män i åldrarna 27 till 45 baserat på att vaccinet är 88% effektivt mot ihållande HPV -infektioner som orsakar vissa typer av könsvårtor och cancer hos kvinnor. Vaccineffektivitet hos män i denna åldersgrupp var slutsatsen.

Effektivitet

En longitudinell studie 2020 som spårade över 1600 svenska tjejer och kvinnor under en elvaårsperiod fann hälften så många livmoderhalscancerfall hos alla kvinnor som hade vaccinerats och bland kvinnor som hade vaccinerats före 17 års ålder minskade livmoderhalscancer med 78% , "en väsentligt minskad risk för invasiv livmoderhalscancer på befolkningsnivå."

Ett alternativt vaccin som kallas Cervarix skyddar mot två onkogena stammar av HPV, 16 och 18.

Den National Cancer Institute säger: "Hittills skydd mot riktade HPV-typerna har visat sig sist i minst 10 år med Gardasil (10), åtminstone 9 år med Cervarix (11), och minst 6 år med Gardasil 9 (12). Långsiktiga studier av vaccineffektivitet som fortfarande pågår kommer att hjälpa forskare att bättre förstå den totala skyddstiden. "

Gardasil har visat sig vara delvis effektivt (cirka 38%) för att förebygga livmoderhalscancer orsakad av tio andra högrisk HPV-typer.

Antikroppsnivåer vid månad 3 (en månad efter dos nummer två) är väsentligt högre än vid månad 24 (18 månader efter dos nummer tre), vilket tyder på att skydd uppnås efter månad 3 och kanske tidigare. År 2014 rekommenderade Världshälsoorganisationen (WHO) att länderna skulle erbjuda vaccinet i två doser till flickor under 15 år, med varje dos med minst sex månaders mellanrum. Storbritannien, Schweiz , Mexiko och provinsen Quebec i Kanada är bland de länder eller territorier som har genomfört detta från och med juni 2015. CDC rekommenderade att vaccinerna skulle levereras i två skott under sex månader.

Män

Gardasil är också effektivt hos män och ger skydd mot könsvårtor , analvorter, analcancer och några potentiellt precancerösa lesioner orsakade av vissa HPV -typer. Gardasil -vaccin har visat sig minska risken för att unga män drabbas av könsvårtor. I USA godkände FDA administrationen av Gardasil -vaccinet till män mellan 9 och 26 år 2009. FDA godkände administrationen av Gardasil 9 -vaccinet till män mellan 9 och 15 år 2014 och förlängde åldersindikationen genom att inkludera män mellan 16 och 26 år, 2015. I Storbritannien är HPV -vacciner licensierade för män i åldern 9 till 15 år och för kvinnor i åldern 9 till 26.

Män som har sex med män (MSM) löper särskilt stor risk för tillstånd associerade med HPV typ 6, 11, 16 och 18; sjukdomar och cancer som har en högre förekomst bland MSM inkluderar anala intraepiteliala neoplasier, analcancer och könsvårtor. HPV typ 16 är också ansvarig för nästan 90% av HPV-positiva orofaryngeala skivepitelcancer (OPSCC), en cancerform som påverkar munnen, tonsillerna och halsen ; förekomsten av HPV-positiva orofaryngeala cancer är högre hos män än hos kvinnor. En studie från 2005 visade att 95% av HIV -infekterade homosexuella män också hade anal HPV -infektion, varav 50% hade precancerösa HPV -orsakade lesioner.

Administrering

Gardasil ges i tre injektioner under sex månader. Den andra injektionen är två månader efter den första, och den tredje injektionen är sex månader efter att det första skottet administrerades. Alternativt ges det i vissa länder som två injektioner med minst sex månader mellan dem, för individer i åldern 9 år till och med 13 år.

Biverkningar

I april 2014 hade mer än 170 miljoner doser Gardasil distribuerats över hela världen. Vaccinet testades hos tusentals kvinnor (i åldern 9 till 26). Den Food and Drug Administration (FDA) och Centers for Disease Control and Prevention (CDC) anser att vaccinet att vara säker. Den innehåller inte kvicksilver , tiomersal , levande virus eller döda virus, utan virusliknande partiklar som inte kan reproducera sig i människokroppen.

Vaccinet har mestadels mindre biverkningar, såsom smärta runt injektionsområdet. Svimning är vanligare bland ungdomar som får Gardasil -vaccinet än vid andra typer av vaccinationer. Patienterna ska sitta kvar i 15 minuter efter att de fått HPV -vaccinet. Det har rapporterats att skottet är smärtsammare än andra vanliga vacciner, och tillverkaren Merck tillskriver detta delvis till de virusliknande partiklarna i vaccinet. Allmänna biverkningar av skottet kan inkludera led- och muskelsmärta, trötthet, fysisk svaghet och allmän sjukdomskänsla.

FDA och CDC sa att med miljontals vaccinationer "av en slump bara några allvarliga negativa effekter och dödsfall" kommer att inträffa under tiden efter vaccinationen, men de har ingenting att göra med vaccinet. Mer än tjugo kvinnor som fick Gardasil -vaccinet har dött, men dessa dödsfall har inte orsakssamband med skottet, eftersom korrelation inte innebär orsakssamband . Där information har funnits förklarades dödsorsaken av andra faktorer. På samma sätt har ett litet antal fall av Guillain -Barré syndrom (GBS) rapporterats efter vaccination med Gardasil, även om det inte finns några bevis som kopplar GBS till vaccinet. Det är okänt varför en person utvecklar GBS, eller vad som initierar sjukdomen.

FDA och CDC övervakar händelser för att se om det finns mönster eller mer allvarliga händelser än man kan förvänta sig av en slump. Majoriteten (68%) av biverkningsdata rapporterades av tillverkaren, men i cirka 90% av tillverkaren rapporterade händelser gavs ingen uppföljningsinformation som skulle vara användbar för att undersöka händelsen ytterligare. I februari 2009 avbröt det spanska hälsoministeriet användningen av ett parti Gardasil efter att hälsomyndigheter i Valencia -regionen rapporterade att två flickor hade blivit sjuka efter att ha fått injektionen. Merck har uppgett att det inte fanns några bevis på att Gardasil var ansvarig för de två sjukdomarna.

Ingredienser

Följande är ingredienserna som finns i de olika formuleringarna av HPV -vacciner:

Bioteknik

HPV- huvudkapsidproteinet , L1, kan spontant självmonteras till virusliknande partiklar (VLP) som liknar äkta HPV- virioner . Gardasil innehåller rekombinanta VLP sammansatta från L1 -proteinerna från HPV typ 6, 11, 16 och 18. Eftersom VLP saknar viralt DNA kan de inte framkalla cancer. De utlöser dock ett antikroppssvar som skyddar vaccinmottagare från att bli smittade med HPV -typerna som representeras i vaccinet. L1-proteinerna produceras genom separata fermenteringar i rekombinanta Saccharomyces cerevisiae och monteras själva i VLP.

Folkhälsan

Huvudartikel: HPV -vacciner

Det nationella cancerinstitutet skriver:

Utbredd HPV -vaccination har potential att minska antalet livmoderhalscancer runt om i världen med så mycket som 90%. Dessutom kan vaccinerna minska behovet av screening och efterföljande medicinsk vård, biopsier och invasiva ingrepp i samband med uppföljning från onormal livmoderhalscreening, vilket kan bidra till att minska hälso- och sjukvårdskostnader och oro i samband med uppföljningsförfaranden.

Långsiktig effekt och kostnadseffektivitet

Oavsett om effekterna är tillfälliga eller livslånga kan utbredd vaccination ha en betydande folkhälsopåverkan. Från och med 2018 har studier visat att livmoderhalscancer har sjunkit betydligt sedan Gardasil infördes. Innan Gardasil introducerades 2006 dog 270 000 kvinnor av livmoderhalscancer världen över 2002. Från och med 2014 har dödligheten från livmoderhalscancer sjunkit 50% från 1975 vilket beror på Gardasil -vaccinationen tillsammans med ökat fokus på livmoderhalscreening. Tillförordnad FDA -administratör Andrew von Eschenbach sa att vaccinet kommer att ha "en dramatisk effekt" på kvinnors hälsa runt om i världen. Gardasil är ett viktigt verktyg för att minska livmoderhalscancer även i länder där screeningprogram är rutinmässiga. Det nationella cancerinstitutet uppskattar att 9.700 kvinnor skulle utveckla livmoderhalscancer 2006 och 3700 skulle dö.

Merck och CSL Limited förväntas marknadsföra Gardasil som ett cancervaccin, snarare än ett STD -vaccin. Under de första åren av Gardasils introduktion var det oklart hur utbredd användningen av treskottsserien skulle vara, delvis på grund av listpriset på 525 dollar (175 dollar styck för tre skott). Men från och med 2013 har vaccintäckningen ökat. År 2013 hade cirka 55% av flickorna i åldern 13–17 år minst en dos av vaccinationen täckt, upp från 29% 2007. Täckningen för kvinnor i åldern 18–34 år har också ökat betydligt sedan 2007.

Studier med olika farmako -ekonomiska modeller förutsäger att vaccination av unga kvinnor med Gardasil i kombination med screeningprogram kan vara mer kostnadseffektivt än screening ensam. Dessa resultat har varit viktiga i många länders beslut om att starta vaccinationsprogram. Till exempel godkände den kanadensiska regeringen 300 miljoner dollar för att köpa HPV-vaccinet 2008 efter beslut från studier att vaccinet skulle vara kostnadseffektivt, särskilt genom att immunisera unga kvinnor. Marc Steben, en utredare för vaccinet, skrev att den ekonomiska bördan av HPV-relaterade cancerformer för det kanadensiska folket redan var 300 miljoner dollar per år 2005, så vaccinet kan minska denna börda och vara kostnadseffektivt.

Eftersom penis- och analcancer är mycket mindre vanliga än livmoderhalscancer, är HPV-vaccination av unga män sannolikt mycket mindre kostnadseffektivt än för unga kvinnor men rekommenderas fortfarande på grund av risken (inklusive muncancer).

I augusti 2009 -numret av Journal of the American Medical Association fanns en artikel som upprepade Gardasils säkerhet och en annan som ifrågasatte hur den presenterades för läkare och föräldrar.

Det nya vaccinet mot 4 typer av humant papillomvirus (HPV), Gardasil, liksom andra immuniseringar, verkar vara ett kostnadseffektivt ingrepp med potential att förbättra både ungdomars hälsa och kvaliteten på deras vuxna liv. Men budskapen och metoderna för vaccinets marknadsföring utgör viktiga utmaningar för läkare och medicinsk professionalism. Genom att göra vaccinets målsjukdom livmoderhalscancer minimerades den sexuella överföringen av HPV, hotet om livmoderhalscancer till ungdomar maximerades och delpopulationerna som löpte mest risk ignorerades praktiskt taget. Vaccintillverkaren gav också utbildningsbidrag till professionella medicinska föreningar (PMA) som rör ungdomar och kvinnors hälsa och onkologi. Finansieringen uppmuntrade många PMA: er att skapa utbildningsprogram och produktspecifika högtalarbyråer för att främja vaccinanvändning. Mycket av materialet tog dock inte upp hela komplexiteten i frågorna kring vaccinet och gav inte balanserade rekommendationer om risker och fördelar. Lika viktigt och ändamålsenligt som det är för PMA att förespråka vaccination som allmänt nytta, måste deras rekommendationer överensstämma med lämplig och kostnadseffektiv användning.

Enligt CDC, från och med 2012, hade användningen av HPV -vaccinet minskat infektionsgraden med HPV -6, -11, -16 och -18 till hälften hos amerikanska tonåringar (från 11,5% till 4,3%) och med en tredjedel i Amerikanska kvinnor i början av tjugoårsåldern (från 18,5% till 12,1%).

Historia

Forskningsresultat som var banbrytande för utvecklingen av vaccinet började 1991 av utredarna Jian Zhou och Ian Frazer vid University of Queensland , Australien. Forskare vid UQ hittade ett sätt att bilda icke-infektiösa virusliknande partiklar (VLP), vilket också starkt kan aktivera immunsystemet. Därefter utvecklades den sista formen av vaccinet parallellt av forskare vid Georgetown University Medical Center, University of Rochester , University of Queensland i Australien och US National Cancer Institute .

I december 2014 godkände FDA Gardasil-9, som skyddar mot nio stammar av HPV.

Samhälle och kultur

Förenta staterna

Några konservativa grupper, till exempel Family Research Council (FRC), har uttryckt sin rädsla för att vaccination med Gardasil kan ge tjejer en falsk trygghet när det gäller sex och leda till promiskuitet, men det finns inga bevis för att tjejer som vaccinerats gick på att ägna sig åt mer sexuell aktivitet än ovaccinerade tjejer. Merck, tillverkaren av vaccinet, har lobbyat att statliga regeringar gör vaccination med Gardasil obligatorisk för skolbesök, vilket har upprört vissa konservativa och libertarianska grupper.

Guvernören i Texas, Rick Perry , utfärdade en verkställande order som lade Gardasil till statens obligatoriska vaccinationslista, som senare störtades av lagstiftaren i Texas. Även om Perry också tillät föräldrar att lättare välja bort programmet, kritiserades Perrys order av andra presidentkandidater Rick Santorum och Michele Bachmann under presidentdebatten för republikanska partiet 2012 som ett överskridande av statsmakten i ett beslut som lämnades korrekt till föräldrarna .

Japan

I juni 2013 meddelade den japanska regeringen att "livmoderhalscancervaccinationer inte längre bör rekommenderas för flickor i åldern 12 till 16 år" medan en undersökning utförs av vissa biverkningar, inklusive smärta och domningar hos 38 tjejer. De vacciner som säljs i Japan är Cervarix, tillverkade av GlaxoSmithKline i Storbritannien och Gardasil, tillverkade av Merck Sharp & Dohme. Uppskattningsvis 3,28 miljoner människor har fått vaccinationen; 1 968 fall av möjliga biverkningar har rapporterats. I januari 2014 drog granskningskommittén för vaccinbiverkningar slutsatsen att det inte fanns några bevis som tyder på en orsakssamband mellan HPV -vaccinet och de rapporterade biverkningarna, men återinförde inte proaktiva rekommendationer för dess användning. En studie om flickor i Sapporo visade att sedan den japanska regeringens avstängning av att rekommendera vaccinet har färdigställandet för hela vaccinationsförloppet sjunkit till 0,6%.

Referenser

Vidare läsning

externa länkar