Celecoxib - Celecoxib
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Uttal | / S ɛ l ɪ k ɒ k s ɪ b / SEL -i- KOK -sib |
| Handelsnamn | Celebrex, Onsenal, Elyxyb, andra |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a699022 |
| Licensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Via mun |
| Drogklass | Cyklooxygenas-2 (COX-2) -hämmare |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | Okänd |
| Proteinbindning | 97% (främst till serumalbumin ) |
| Ämnesomsättning | Lever (främst CYP2C9 ) |
| Eliminering halveringstid | 7,8 timmar; 11 timmar (lätt nedsatt leverfunktion); 13 timmar (måttligt-allvarligt nedsatt leverfunktion) |
| Exkretion | Avföring (57%), urin (27%) |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| PDB -ligand | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.211.644 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 17 H 14 F 3 N 3 O 2 S |
| Molmassa | 381,37 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Celecoxib , som bland annat säljs under varumärket Celebrex , är en COX-2-hämmare och icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID). Det används för att behandla smärta och inflammation vid artros , akut smärta hos vuxna, reumatoid artrit , ankyloserande spondylit , smärtsam menstruation och ung reumatoid artrit . Det kan också användas för att minska risken för kolorektala adenom hos personer med familjär adenomatös polypos . Det tas genom munnen . Fördelarna ses vanligtvis inom en timme.
Vanliga biverkningar inkluderar buksmärtor , illamående och diarré . Allvarliga biverkningar kan innefatta hjärtinfarkt , stroke , gastrointestinal perforering , gastrointestinal blödning , njursvikt och anafylaksi . Användning rekommenderas inte till personer med hög risk för hjärtsjukdom. Riskerna liknar andra NSAID, som ibuprofen och naproxen . Användning under senare delen av graviditeten eller under amning rekommenderas inte.
Celecoxib patenterades 1993 och kom i medicinsk användning 1999. Det finns som en generisk medicinering . År 2018 var det den 126: e vanligaste förskrivna medicinen i USA, med mer än 5 miljoner recept.
Medicinsk användning
Celecoxib är indicerat för behandling av artros , reumatoid artrit , akut smärta , muskuloskeletal smärta , smärtsam menstruation , ankyloserande spondylit , ung reumatoid artrit och för att minska antalet kolon- och rektala polyper hos personer med familjär adenomatös polypos . Det kan användas till barn med ung reumatoid artrit som är äldre än två år och väger mer än 10 kg (22 lb).
För postoperativ smärta är det mer eller mindre lika med ibuprofen . För smärtlindring liknar det paracetamol (acetaminophen), som är första linjens behandling för artros.
Bevis på effekter är inte tydliga eftersom ett antal studier gjorda av tillverkaren inte har släppts för oberoende analys.
Mental sjukdom
Preliminärt bevis stöder dess användning vid behandling av ett antal psykiatriska störningar, inklusive depression , bipolär sjukdom och schizofreni .
Vid bipolär sjukdom har celecoxib använts på nytt som ett tillval för att behandla depressiva episoder mot bakgrund av inflammationens möjliga roll i patogenesen av större psykiska störningar. Tilläggs Celecoxib verkade emellertid endast vara effektivt för att framkalla remission, men med en liten till måttlig effektstorlek och låg evidenskvalitet, och inga positiva effekter detekterades för andra effektresultat, vilket lämnade de kliniska perspektiven för antiinflammatoriska medel i osäker behandling av bipolär depression.
Familjär adenomatös polypos
Den har använts för att reducera kolon och rektal polyper hos personer med familjär adenomatös polypos, men det är inte känt om det minskar andelen cancer , så det är inte ett bra val för detta skäl.
Biverkningar
- Kardiovaskulära händelser: NSAID är förknippade med en ökad risk för allvarliga (och potentiellt dödliga) negativa kardiovaskulära trombotiska händelser, inklusive hjärtinfarkt och stroke. Risken kan ökas med användningstid eller redan existerande kardiovaskulära riskfaktorer eller sjukdom. Individuella kardiovaskulära riskprofiler bör utvärderas före förskrivning. Nystartad hypertoni eller förvärring av hypertoni kan inträffa (NSAID kan försämra svaret på tiazid eller loopdiuretika) och kan bidra till kardiovaskulära händelser; övervaka blodtrycket och använd det med försiktighet hos patienter med högt blodtryck. Kan orsaka natrium och vätskeretention, använd med försiktighet hos patienter med ödem eller hjärtsvikt. Långsiktig kardiovaskulär risk hos barn har inte utvärderats. Använd den lägsta effektiva dosen under den kortaste tiden, i överensstämmelse med individuella patientmål, för att minska risken för kardiovaskulära händelser; alternativa behandlingar bör övervägas för patienter med hög risk. Den ökade risken är cirka 37%.
- Gastrointestinala händelser: NSAID kan öka risken för allvarliga gastrointestinala (GI) sår, blödningar och perforering (kan vara dödlig). Dessa händelser kan inträffa när som helst under behandlingen och utan förvarning. Var försiktig med en historia av GI -sjukdom (blödning eller sår), samtidig behandling med aspirin, antikoagulantia och/eller kortikosteroider, rökning, användning av alkohol, äldre eller försvagade patienter. Använd den lägsta effektiva dosen under den kortaste tiden, i överensstämmelse med individuella patientmål, för att minska risken för GI -biverkningar; alternativa behandlingar bör övervägas för patienter med hög risk. Vid samtidig användning med ≤325 mg aspirin sker en avsevärd ökning av risken för gastrointestinala komplikationer (t.ex. sår); Samtidig gastroprotektiv behandling (t.ex. protonpumpshämmare) rekommenderas. Den ökade risken är cirka 81%.
- Hematologiska effekter: Anemi kan förekomma; övervaka hemoglobin eller hematokrit hos personer på långtidsbehandling. Celecoxib påverkar vanligtvis inte protrombintid , partiell tromboplastintid eller trombocytantal ; det hämmar inte trombocytaggregation vid godkända doser.
Personer med tidigare magsår eller GI -blödning kräver särskilda försiktighetsåtgärder. Måttligt till allvarligt nedsatt leverfunktion eller GI -toxicitet kan uppstå med eller utan varningssymtom hos personer som behandlas med NSAID.
I oktober 2020 krävde US Food and Drug Administration (FDA) att läkemedelsetiketten uppdaterades för alla icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för att beskriva risken för njurproblem hos ofödda barn som resulterar i låg fostervatten. De rekommenderar att man undviker NSAID hos gravida kvinnor 20 veckor eller senare under graviditeten.
Allergi
Celecoxib innehåller en sulfonamidgrupp och kan orsaka allergiska reaktioner hos de som är allergiska mot andra sulfonamidinnehållande läkemedel. Detta är utöver kontraindikationen hos personer med svår allergi mot andra NSAID. Det har dock en låg (enligt uppgift 4%) chans att framkalla kutana reaktioner bland personer som tidigare haft sådana reaktioner på aspirin eller icke -selektiva NSAID. NSAID kan orsaka allvarliga hudbiverkningar, inklusive exfoliativ dermatit , Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys; händelser kan inträffa utan varning och hos patienter utan tidigare känd sulfa -allergi. Användningen ska avbrytas vid första tecken på utslag (eller annan överkänslighet).
Hjärtinfarkt och stroke
En metaanalys från 2013 av hundratals kliniska prövningar visade att coxibs (klassen av läkemedel som inkluderar celecoxib) ökar risken för stora kardiovaskulära problem med cirka 37% jämfört med placebo. Under 2016 gav en randomiserad studie starka bevis på att behandling med celecoxib inte är mer sannolikt att resultera i dåliga kardiovaskulära resultat än behandling med naproxen eller ibuprofen. Som ett resultat drog 2018 en FDA-rådgivande panel slutsatsen att celecoxib inte utgör någon större risk för hjärtinfarkt och stroke än de vanliga NSAID: erna ibuprofen eller naproxen och rekommenderade FDA att överväga att ändra sina råd till läkare angående celecoxibs säkerhet.
COX-2-hämmaren rofecoxib (Vioxx) togs bort från marknaden 2004 på grund av risken. Liksom alla NSAID på den amerikanska marknaden har celecoxib en FDA-mandat "black box-varning" för kardiovaskulär och gastrointestinal risk. I februari 2007 varnade American Heart Association att med avseende på "patienter med tidigare eller hög risk för hjärt-kärlsjukdom ... bör användning av COX-2-hämmare för smärtlindring begränsas till patienter för vilka det inte finns någon lämplig alternativ, och sedan bara i den lägsta dosen och under den kortaste varaktigheten som behövs. "
År 2005 fann en studie publicerad i Annals of Internal Medicine att kardiovaskulära effekter av COX-2-hämmare skiljer sig åt beroende på läkemedlet. Andra COX-2-selektiva hämmare, såsom rofecoxib, har betydligt högre hjärtinfarkt än celecoxib. I april 2005, efter en omfattande granskning av data, konstaterade FDA att det var troligt "att det finns en" klasseffekt "för ökad CV -risk för alla NSAID". I en metaanalys från 2006 av randomiserade kontrollstudier undersöktes de cerebrovaskulära händelserna associerade med COX-2-hämmare, men inga signifikanta risker hittades jämfört med icke-selektiva NSAID eller placebo.
Läkemedelsinteraktioner
Celecoxib metaboliseras övervägande av cytokrom P450 2C9. Försiktighet måste iakttas vid samtidig användning av 2C9 -hämmare, såsom flukonazol , vilket kraftigt kan höja celecoxib -serumnivåerna. Om det används samtidigt med litium ökar celecoxib litiumplasmanivåerna. Om det används samtidigt med warfarin kan celecoxib resultera i ökad risk för blödningskomplikationer. Risken för blödning och magsår ökar också ytterligare när SSRI används i kombination med celecoxib. Läkemedlet kan öka risken för njursvikt med angiotensinkonverterande enzymhämmare, såsom lisinopril och diuretika , såsom hydroklortiazid .
Graviditet
I amerikanska FDA: s graviditetskategorier är läkemedlet kategori C före 30 veckors dräktighet och kategori D som börjar vid 30 veckors dräktighet.
Handlingsmekanism
Antiinflammatorisk
En mycket selektiv reversibel hämmare av COX-2- isoformen av cyklooxygenas , celecoxib hämmar omvandlingen av arakidonsyra till prostaglandinprekursorer. Därför har det smärtstillande och antiinflammatoriska egenskaper. Icke-selektiva NSAID (såsom aspirin, naproxen och ibuprofen) hämmar både COX-1 och COX-2. Hämning av COX-1 (som celecoxib inte hämmar vid terapeutiska koncentrationer) hämmar produktionen av prostaglandiner och produktionen av tromboxan A2, en trombocytaktivator. COX-1 definieras traditionellt som ett konstitutivt uttryckt "hushållning" -enzym och spelar en roll i skyddet av mag-tarmslemhinnan, njurhemodynamik och trombocytrombogenes. COX-2, tvärtom, uttrycks i stor utsträckning i celler som är involverade i inflammation och uppregleras av bakteriella lipopolysackarider, cytokiner, tillväxtfaktorer och tumörpromotorer. Celecoxib är ungefär 10-20 gånger mer selektiv för COX-2-hämning över COX-1. Den binder med sin polära sulfonamidkedja till ett hydrofilt sidfickområde nära det aktiva COX-2-bindningsstället. I teorin tillåter denna selektivitet celecoxib och andra COX-2-hämmare att minska inflammation (och smärta) samtidigt som de minimerar gastrointestinala biverkningar (t.ex. magsår ) som är vanliga med icke-selektiva NSAID.
Med tanke på inflammationens möjliga roll i patogenesen av allvarliga psykiska störningar har celecoxib, tillsammans med andra medel med antiinflammatoriska egenskaper, återanvänds som en förstärkningsbehandlingsstrategi inom psykiatrin .
Anti-cancer
För användning för att minska kolonpolyper påverkar celecoxib gener och vägar som är involverade i inflammation och malign transformation i tumörer, men inte normala vävnader.
Celecoxib binder till Cadherin-11 (vilket kan förklara minskningen av cancerprogressionen).
Struktur-aktivitet-relation
Searle-forskargruppen fann att de två lämpligt substituerade aromatiska ringarna måste ligga på intilliggande positioner kring den centrala ringen för adekvat COX-2-hämning. Olika modifieringar kan göras på 1,5-diarylpyrazol-gruppen för att härleda förhållandet struktur-aktivitet för celecoxib. En para-sulfamoylfenyl vid position 1 i pyrazolen befanns ha en högre potens för selektiv COX-2-inhibering än en para-metoxifenyl (se strukturerna 1 och 2 nedan). Dessutom är en 4- (metylsulfonyl) fenyl eller 4-sulfamoylfenyl känd för att vara nödvändig för COX-2-hämning. Till exempel, som ersätter någon av dessa enheter med en -SO 2 NHCH 3 substituent minskar COX-2-inhiberande aktivitet som noterats med en mycket hög inhiberande koncentration-50 (se strukturer 3 - 5). Vid 3-positionen för pyrazolen ger en trifluormetyl eller difluormetyl överlägsen selektivitet och styrka jämfört med en fluormetyl- eller metylsubstitution (se strukturer 6-9).
Celecoxib är förening 22; 4-sulfamoylfenylen på 1-pyrazolsubstituenten krävs för COX-2-hämning och 4-metylen på 5-pyrazolsystemet har lågt steriskt hinder för att maximera styrkan, medan 3-trifluorometylgruppen ger överlägsen selektivitet och styrka. För att förklara selecoxibs selektivitet är det nödvändigt att analysera den fria energin för bindningsskillnaden mellan läkemedelsmolekylen och COX-1 jämfört med COX-2-enzymer. De strukturella modifieringarna belyser vikten av att binda till rest 523 i sidbindningsfickan för cyklooxygenasenzymet, vilket är en isoleucin i COX-1 och en valin i COX-2. Denna mutation verkar bidra till COX-2-selektivitet genom att skapa steriskt hinder mellan sulfonamidsyret och metylgruppen i Ile523 som effektivt destabiliserar celecoxib-COX-1-komplexet. Således är det rimligt att förvänta sig att COX-2-selektiva hämmare är mer skrymmande än icke-selektiva NSAID.
Historia
Det marknadsfördes ursprungligen av Pfizer för artrit. Celecoxib och andra selektiva COX-2-hämmare, valdecoxib , parecoxib och mavacoxib , upptäcktes av ett team vid Searle- divisionen i Monsanto under ledning av John Talley .
Två stämningar uppstod om upptäckten av celecoxib. Daniel L. Simmons från Brigham Young University (BYU) upptäckte COX-2-enzymet 1988, och 1991 ingick BYU ett samarbete med Monsanto för att utveckla läkemedel för att hämma det. Monsantos läkemedelsavdelning köptes senare av Pfizer , och 2006 stämde BYU Pfizer för avtalsbrott och hävdade att Pfizer inte betalade avtalsmässiga royalties tillbaka till BYU. En överenskommelse nåddes i april 2012, där Pfizer gick med på att betala 450 miljoner dollar. Andra viktiga upptäckter i COX-2 gjordes vid University of Rochester , som patenterade upptäckterna. När patentet utfärdades stämde universitetet Searle (senare Pfizer) i ett fall som heter University of Rochester v. GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004). Domstolen dömde till fördel för Searle 2004 och ansåg i huvudsak att universitetet hade hävdat en metod som krävde, men inte gav någon skriftlig beskrivning av, en förening som kunde hämma COX-2 och därför var patentet ogiltigt.
Enligt National Academy of Sciences , Philip Need , som var vice vd för Monsanto 1989 och vd för Searle 1993 övervakade forskning COX-2 som ledde till utvecklingen av den antiinflammatoriska läkemedlet celecoxib (Celebrex). Han blev senior vice vice president och chefsvetare för Pharmacia från 2000 till 2003. Celecoxib upptäcktes och utvecklades av GD Searle & Company och godkändes av FDA den 31 december 1998. Det främjades av Monsanto Company (moderbolag till Searle) ) och Pfizer under varumärket Celebrex. Monsanto slogs samman med Pharmacia , från vilket Medical Research Division förvärvades av Pfizer, vilket gav Pfizer ägande av Celebrex. Läkemedlet var kärnan i en stor patenttvist som löstes till Searles fördel (senare Pfizer) 2004. I University of Rochester v. GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004), University of Rochester hävdade att USA Pat. Nr 6 048 850 (som hävdade en metod för att hämma COX-2 hos människor som använder en förening, utan att faktiskt avslöja vad den föreningen kan vara) omfattade läkemedel såsom celecoxib. Domstolen avgjorde Searles fördel och ansåg i huvudsak att universitetet hade gjort anspråk på en metod som krävde, men inte gav någon skriftlig beskrivning av, en förening som kunde hämma COX-2 och därför var patentet ogiltigt.
Efter att rofecoxib drogs tillbaka från marknaden i september 2004 fick celecoxib en kraftig försäljningsökning. Resultaten av APC-rättegången i december samma år väckte dock oro över att Celebrex kan ha liknande risker som rofecoxib, och Pfizer meddelade ett moratorium för direkt-till-konsumentreklam av Celebrex strax därefter. Försäljningen nådde 2 miljarder dollar 2006. Innan den var tillgänglig i generisk form var den en av Pfizers "bästsäljande läkemedel, som uppgick till mer än 2,5 miljarder dollar i försäljning [2012], och föreskrevs till 2,4 miljoner" personer 2011. År 2012 hade 33 miljoner amerikaner tagit celecoxib.
Pfizer återupptog reklamen Celebrex i tidningar 2006 och återupptog tv -reklamen i april 2007 med en okonventionell, 2+1 / 2 -minuters annons som omfattande diskuterade de negativa effekterna av Celebrex i jämförelse med andra antiinflammatoriska läkemedel. Annonsen drog kritik från konsumentförespråkargruppen Public Citizen , som kallade annonsens jämförelser missvisande. Pfizer svarade på allmänhetens oro med försäkringar om att de sanningsenligt annonserar riskerna och fördelarna med Celebrex enligt FDA.
I slutet av 2007 släppte Pfizer ytterligare en amerikansk tv-annons för Celebrex, som också diskuterade celecoxibs negativa effekter i jämförelse med andra antiinflammatoriska läkemedel.
Samhälle och kultur
Tillverkade effektstudier
Pfizer och dess partner, Pharmacia presenterade resultat från sin studie att Celebrex var "bättre för att skydda magen från allvarliga komplikationer än andra läkemedel." Detta blev Celebrex huvudsakliga försäljningsargument. Efter federala undersökningar avslöjades emellertid att Pfizer och Pharmacia "endast presenterade resultaten från de första sex månaderna av ett år lång studie snarare än det hela." Dessa delresultat publicerades sedan i Journal of the American Medical Association . År 2001 släppte US Food and Drug Administration (FDA) de fullständiga resultaten från Pfizer- och Pharmacia -studien som visade att de hade undanhållit viktiga data. År 2012 stängde en federal domare av "tusentals sidor med interna dokument och depositioner" i ett "långvarigt fall av värdepappersbedrägeri mot Pfizer".
Den 11 mars 2009 avslöjade Scott S. Reuben , tidigare chef för akut smärta vid Baystate Medical Center , Springfield, Massachusetts, att data för 21 studier som han hade författat för läkemedlets effekt (tillsammans med andra som Vioxx ) hade varit tillverkade. De smärtstillande effekterna av läkemedlen hade överdrivits. Reuben var också en tidigare betald talesman för Pfizer. Även om Pfizer från 2002 till 2007 skrev in mycket av Dr Reubens forskning och "många av hans försök visade att Celebrex och Lyrica, Pfizer -läkemedel, var effektiva mot postoperativ smärta", men Pfizer var inte medveten om bedrägliga uppgifter. Ingen av de indragna studierna lämnades till varken US Food and Drug Administration eller Europeiska unionens tillsynsmyndigheter innan läkemedlet godkändes. Även om Pfizer publicerade ett offentligt uttalande där det förklarades: "Det är mycket nedslående att få veta om Dr Scott Reubens påstådda handlingar. När vi bestämde oss för att stödja Dr Reubens forskning arbetade han för ett trovärdigt akademiskt medicinskt center och verkade vara en ansedd utredare", dokumenten som förseglades 2012 avslöjade att Pharmacias anställda i februari 2000 hade utarbetat en strategi för att presentera resultaten.
Tillgänglighet
Pfizer marknadsför celecoxib under varumärket Celebrex, och det finns som orala kapslar innehållande 50, 100, 200 eller 400 mg celecoxib.
Det är lagligt tillgängligt i många jurisdiktioner som en generisk under flera varumärken. I USA omfattades celecoxib av tre patent, varav två gick ut den 30 maj 2014, och ett av dem (US RE44048) skulle löpa ut den 2 december 2015. Den 13 mars 2014 befanns det patentet ogiltigt för dubbla patent . När patentet gick ut den 30 maj 2014 godkände FDA de första versionerna av generisk celecoxib.
Forskning
Psykiatri
Med tanke på inflammationens roll i patogenesen av stora psykiska störningar har celecoxib prövats för ett antal psykiatriska störningar, inklusive depression , bipolär sjukdom och schizofreni .
Bipolär sjukdom
Vid bipolär sjukdom har celecoxib återanvänts som ett tillval för att behandla depressiva episoder, men det var bättre än placebo endast på kliniskt remissionsresultat, med en liten till måttlig effektstorlek, låg evidenskvalitet och inga positiva effekter detekterades för andra effektresultat. Således är de kliniska perspektiven för antiinflammatoriska medel vid behandling av bipolär depression fortfarande osäkra.
Familjär adenomatös polypos
Den har använts för att reducera kolon och rektal polyper hos personer med familjär adenomatös polypos, men det är inte känt om det minskar andelen cancer , så det är inte ett bra val för detta skäl.
Cancerförebyggande
Den roll celecoxib kan ha för att minska frekvensen av vissa cancerformer har varit föremål för många studier. Det finns dock ingen medicinsk rekommendation att använda detta läkemedel för att minska cancer.
Användningen av celecoxib för att minska risken för kolorektal cancer har undersökts, men varken celecoxib eller något annat läkemedel är indicerat för denna användning. Småskaliga kliniska prövningar på mycket högriskmänniskor (tillhörande FAP- familjer) visade att celecoxib kan förhindra polyptillväxt. Därför genomfördes storskaliga randomiserade kliniska prövningar. Resultaten visar en minskning av polypropen med 33 till 45% hos personer som behandlas med celecoxib varje dag. Men allvarliga kardiovaskulära händelser var signifikant vanligare i de celecoxibbehandlade grupperna. Aspirin visar en liknande (och möjligen större) skyddande effekt, har visat kardioskyddande effekter och är betydligt billigare, men inga kliniska prövningar har jämfört de två läkemedlen.
Cancer behandling
Till skillnad från förebyggande av cancer är cancerbehandlingen inriktad på behandling av tumörer som redan har bildats och har etablerat sig inuti patienten. Många studier pågår för att avgöra om celecoxib kan vara användbart för det senare tillståndet. Under molekylära studier i laboratoriet blev det dock uppenbart att celecoxib kunde interagera med andra intracellulära komponenter förutom dess mest kända mål, COX-2. Upptäckten av dessa ytterligare mål har genererat mycket kontroverser, och det initiala antagandet att celecoxib minskar tumörtillväxten främst genom hämning av COX-2 blev omstridd.
Visst är hämningen av COX-2 avgörande för celecoxibs antiinflammatoriska och smärtstillande funktion. Huruvida inhibering av COX-2 också spelar en dominerande roll för läkemedlets cancerframkallande effekter är dock oklart. Till exempel visade en nyligen genomförd studie med maligna tumörceller att celecoxib kunde hämma tillväxten av dessa celler in vitro , men COX-2 spelade ingen roll i detta resultat; ännu mer slående, anticancereffekterna av celecoxib erhölls också med användning av cancercelltyper som inte ens innehåller COX-2. Karen Seibert och kollegor har publicerat forskning som visar antiangiogen och antitumöraktivitet av celecoxib i djurmodeller.
Ytterligare stöd för tanken att andra mål förutom COX-2 är viktiga för celecoxibs cancerframkallande effekter har kommit från studier med kemiskt modifierade versioner av celecoxib. Flera dussin analoger av celecoxib genererades med små förändringar i deras kemiska strukturer . Några av dessa analoger behöll COX-2-hämmande aktivitet, medan många andra inte gjorde det. Men när alla dessa föreningars förmåga att döda tumörceller i cellodling undersöktes berodde antitumörstyrkan inte alls på om respektive förening kunde hämma COX-2 eller inte, vilket visar att hämning av COX-2 inte var nödvändig för effekterna mot cancer. En av dessa föreningar, 2,5-dimetyl-celecoxib , som helt saknar förmågan att hämma COX-2, visade faktiskt starkare canceraktivitet än celecoxib.
Referenser
Vidare läsning
- Dean L (2016). "Celecoxib -terapi och CYP2C9 -genotyp" . I Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (red.). Medicinska genetiska sammanfattningar . Nationellt centrum för bioteknikinformation (NCBI). PMID 28520369 . Bokhylla -ID: NBK379478.
- Zhang J, Ding EL, Song Y (oktober 2006). "Biverkningar av cyklooxygenas 2-hämmare på njur- och arytmihändelser: metaanalys av randomiserade studier". JAMA . 296 (13): 1619–32. doi : 10.1001/jama.296.13.jrv60015 . PMID 16968832 .
externa länkar
- "Celecoxib" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
- "COX-2 Selective (inkluderar Bextra, Celebrex och Vioxx) och icke-selektiva icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)" . US Food and Drug Administration (FDA) . 15 juli 2005.
- "FDA godkänner märkningstillägg för Celebrex (celecoxib)" . US Food and Drug Administration (FDA) . 28 juni 2018.