Aliskiren - Aliskiren

Aliskiren
Aliskiren.svg
Kliniska data
Handelsnamn Tekturna, Rasilez
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a607039
Licensdata
graviditet
kategori
Vägar
administrering		 Genom munnen ( tabletter )
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet Låg (cirka 2,5%)
Ämnesomsättning Hepatisk , CYP3A4 -förmedlad
Eliminering halveringstid 24 timmar
Exkretion Njur
Identifierare
  • (2 S , 4 S , 5 S , 7 S ) -5-amino- N- (2-karbamoyl-2,2-dimetyletyl) -4-hydroxi-7-{[4-metoxi-3- (3-metoxipropoxi ) fenyl] metyl} -8-metyl-2- (propan-2-yl) nonanamid
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
PDB -ligand
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.127.451 Redigera detta på Wikidata
Kemiska och fysiska data
Formel C 30 H 53 N 3 O 6
Molmassa 551,769  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
  • O = C (N) C (C) (C) CNC (= O) [C@H] (C (C) C) C [C@H] (O) [C @@ H] (N) C [ C @@ H] (C (C) C) Cc1cc (OCCCOC) c (OC) cc1
  • InChI = 1S/C30H53N3O6/c1-19 (2) 22 (14-21-10-11-26 (38-8) 27 (15-21) 39-13-9-12-37-7) 16-24 ( 31) 25 (34) 17-23 (20 (3) 4) 28 (35) 33-18-30 (5,6) 29 (32) 36/h10-11,15,19-20,22-25, 34H, 9,12-14,16-18,31H2,1-8H3, (H2,32,36) (H, 33,35)/t22-, 23-, 24-, 25-/m0/s1 ☒N
  • Nyckel: UXOWGYHJODZGMF-QORCZRPOSA-N ☒N
 ☒Nkolla uppY (vad är detta?) (verifiera)  

Aliskiren (varumärken Tekturna och Rasilez ) är den första i en klass av läkemedel som kallas direkta reninhämmare . Det används för essentiell (primär) hypertoni . Medan de används för högt blodtryck rekommenderas vanligtvis andra bättre studerade mediciner på grund av farhågor om högre biverkningar och mindre bevis på fördel.

I december 2011 stoppade Novartis en prövning av läkemedlet efter att ha upptäckt ökad icke -dödlig stroke , njurkomplikationer , högt kalium i blodet och lågt blodtryck hos personer med diabetes och njurproblem .

Som ett resultat 2012:

  • En ny kontraindikation har lagts till på produktetiketten angående användning av aliskiren med angiotensinreceptorblockerare (ARB) eller angiotensin-konverterande enzymhämmare (ACEI) hos patienter med diabetes på grund av risken för nedsatt njurfunktion, lågt blodtryck och höga nivåer av kalium i blodet.
  • En varning för att undvika användning av aliskiren med ARB eller ACEI lades också till för patienter med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion (dvs. där glomerulär filtrationshastighet är mindre än 60 ml/min).
  • Novartis beslutade att sluta marknadsföra Valturna (aliskiren/valsartan).

Aliskiren samutvecklades av de schweiziska läkemedelsföretagen Novartis och Speedel.

Medicinsk användning

Medan de används för högt blodtryck rekommenderas vanligtvis andra bättre studerade mediciner. Prescrire har uppgett att aliskiren är potentiellt mer skadligt än fördelaktigt och listar det därför som ett läkemedel som ska undvikas (från 2014).

Biverkningar

Kontraindikationer

  • Graviditet: Andra läkemedel som ACE -hämmare, som också verkar på renin -angiotensinsystemet , har associerats med fostermissbildningar och neonatal död.
  • Amning: Under djurstudier har läkemedlet hittats i mjölk.
  • Aliskiren har visat sig öka sannolikheten för negativa kardiovaskulära utfall hos patienter med diabetes och njure- eller hjärtsjukdom.

Läkemedelsinteraktioner

Aliskiren är en mindre hämmare av substrat CYP3A4 och, ännu viktigare, P-glykoprotein:

  • Det minskar furosemidkoncentrationen i blodet.
  • Atorvastatin kan öka blodkoncentrationen, men ingen dosjustering behövs.
  • På grund av möjlig interaktion med ciklosporin är användning av ciklosporin och aliskiren samtidigt kontraindicerad.
  • Försiktighet bör iakttas när aliskiren ges tillsammans med ketokonazol eller andra måttliga P-glykoproteinhämmare ( itrakonazol , klaritromycin , telitromycin , erytromycin eller amiodaron ).
  • Rekommendationer har gjorts för att sluta förskriva aliskireninnehållande läkemedel till patienter med diabetes (typ 1 eller typ 2) eller med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion som också tar en ACE-hämmare eller ARB. Sådana patienter bör överväga alternativ blodtryckssänkande behandling vid behov.

Handlingsmekanism

Aliskiren är en antagonist mot renin. Renin, det första enzymet i renin -angiotensin -aldosteronsystemet , spelar en roll vid kontroll av blodtrycket. Det klyver angiotensinogen till angiotensin I , som i sin tur omvandlas av angiotensin-konverterande enzym (ACE) till angiotensin II . Angiotensin II har både direkta och indirekta effekter på blodtrycket. Det orsakar direkt att arteriell glatt muskulatur dras ihop, vilket leder till vasokonstriktion och ökat blodtryck. Angiotensin II stimulerar också produktionen av aldosteron från binjurebarken, vilket gör att njurarnas tubuli ökar reabsorptionen av natrium, med vatten efter, vilket ökar plasmavolymen och därmed blodtrycket. Aliskiren binder till S3 bp -bindningsstället för renin, viktigt för dess aktivitet. Bindning till denna ficka förhindrar omvandling av angiotensinogen till angiotensin I. Aliskiren finns också som kombinationsbehandling med hydroklortiazid .

Kemi

Det kemiska namnet för aliskiren är (2S, 4S, 5S, 7S) -5-amino-N- (2-karbamoyl-2-metylpropyl) -4-hydroxi-2-isopropyl-7- [4-metoxi-3- (3-metoxipropoxi) bensyl] -8-metylnonanamid.

Motivering för design

Många läkemedel kontrollerar blodtrycket genom att störa angiotensin eller aldosteron . Men när dessa läkemedel används kroniskt ökar kroppen reninproduktionen, vilket driver blodtrycket upp igen. Därför har farmakologer letat efter ett läkemedel för att hämma renin direkt. Aliskiren är det första läkemedlet som gör det.

Referenser

externa länkar