Meir Wilchek - Meir Wilchek
Meir Wilchek | |
|---|---|
 Meir Wilchek
| |
| Född |
17 oktober 1935 |
| Medborgarskap | Israeliska |
| Alma mater | Bar Ilan University och Weizmann Institute of Science |
| Känd för | Affinitetskromatografi |
| Utmärkelser | Vargpriset , Israelpriset |
| Vetenskaplig karriär | |
| Fält | Biokemist |
| Institutioner | Weizmann Institute of Science |
Meir Wilchek (hebreiska: מאיר אשר וילצ'ק, född 17 oktober 1935) är en israelisk biokemist. Han är professor vid Weizmann Institute of Science .
tidigt liv och utbildning
Meir Wilchek föddes i Warszawa , Polen , en del av en rabbinsk familj. Under Förintelsen flydde han från de tyska ockuperade områdena till de territorier som ockuperades av Ryssland och överfördes till Sibirien , medan hans far, som tjänstgjorde som samhällsrabbi i Warszawa, dödades i koncentrationslägret Flossenbürg . Han överlevde och immigrerade till Israel 1949 med sin mor och syster. Han tog examen med B.Sc. i kemi från Bar Ilan universitet och Ph.D. i biokemi från Weizmann Institute of Science . Wilchek har publicerat över 400 vetenskapliga artiklar och konsulterat olika biotekniska företag. Han fanns också på partilistan för Mafdal och Meimad för Knesset .
Vetenskapliga bidrag
Meir Wilchek är känd för sin forskning inom biorecognition eller affinitetsfenomen, och dess olika tillämpning, t.ex. för affinitetskromatografi , affinitetsmärkning , affinitetsterapi och avidin - biotinsystemet . Avidin-biotinkomplexet är den högsta affinitetsinteraktionen i naturen, och dess användning för biokemi integrerar alla de tidigare metoderna.
Andra bidrag inkluderar konvertering av seriner till cystein , och var den första som experimentellt bevisade Forsters ekvation på beroende av energiöverföring på avstånd, en metod som idag kallas FRET . Han studerade också den fina strukturen hos dessa kromoforer med hjälp av cirkulär dikroism . På senare tid deltog han i ett forskargrupp som studerade hur vitlök fungerar på molekylär nivå, tack vare ett unikt bioteknologiskt förfarande för att producera stora mängder rent allicin , vitlökens huvudsakligen biologiskt aktiva komponent.
Affinitetskromatografi
Affinitetskromatografi är en metod för att separera biokemiska blandningar, baserat på en mycket specifik biologisk interaktion såsom den mellan antigen och antikropp , enzym och substrat , eller receptor och ligand . Metoden antogs därefter för en mängd andra tekniker. Specifika användningar av affinitetskromatografi inkluderar antikroppsaffinitet, immobiliserad metalljonaffinitetskromatografi och rening av rekombinanta proteiner - möjligen den vanligaste användningen av metoden. För att rena, märks proteiner t.ex. med His-taggar eller GST (glutation-S-transferas) taggar, som kan kännas igen av en metalljonligand, såsom imidazol .
År 1971 tillämpade Wilchek och kollegor denna metod för att visa att proteinkinas består av reglerande och katalytiska subenheter. År 1972 visade Wilchek att metoden kan användas för att avlägsna giftiga föreningar från blod, vilket exemplifieras genom avlägsnande av hempeptider från blod med hjälp av immobiliserat humant serumalbumin, och därmed läggs grunden för modern hemoperfusion
Affinitetsmärkning
Affinitetsetikett är en molekyl som har en struktur som liknar ett särskilt substrat för ett specifikt enzym . Det anses vara en klass av irreversibla hämmare . Dessa molekyler modifierar kovalent rester av aktiv plats för att belysa strukturen för det aktiva stället. Med hjälp av denna metod samarbetade Wilchek med ett team som bevisade att bindningsstället för antikroppar ligger i Fv-delen av molekylen och involverar tre hypervariabla platser, idag kallade komplementaritetsbestämande regioner (CDR).
Affinitetsterapi
Affinitetsterapi, eller immuntoxiner, är ett biokognitionsbaserat tillvägagångssätt för att selektivt leverera ett cytotoxiskt läkemedel eller toxin till en specifik målcell. Affinitetsterapi var banbrytande av Wilchek, tillsammans med Michael Sela , Ester Hurwitz och Ruth Arnon . År 1975 applicerade de läkemedelskonjugerade antikroppar för riktad leverans av cytotoxiska föreningar till cancerceller. De demonstrerade också fördelen med att ha en polymer distans mellan antikroppen och läkemedlet och visade effektiviteten av att konjugera enkla polymerer såsom dextran för läkemedelsavgivning och målsökning. Detta tillvägagångssätt antogs senare av andra och ledde så småningom till effektiv behandling av human bröstcancer med rekombinant humaniserad anti-HER2-antikropp ( Herceptin ) i en blandning med paklitaxel och doxorubicin . 2003 samarbetade Wilchek i ett team som introducerade ett system baserat på antikroppsriktad enzymprodrugterapi ( ADEPT ), med användning av antikroppskonjugerat alliinas för att producera ett cytotoxiskt medel, allicin, in situ (på platsen) för cancern
Avidin-biotinsystemet
Den avidin - biotin -systemet är en teknik för att studera interaktionen mellan två biomolekyler på ett indirekt sätt, enligt följande: Biotin är kemiskt kopplad till ett bindemedel molekyl (t.ex. ett protein, DNA, hormon, etc) utan att störa interaktionen med dess målmolekyl; avidin används sedan för att "smörgå" mellan det biotinylerade bindemedlet och en reportermolekyl eller sond. Detta möjliggör en mängd olika uppgifter, inklusive lokalisering och identifiering av bindemedlet eller målmolekylen. Följaktligen kan avidin-biotinsystemet ofta ersätta radioaktiva sonder. Tillsammans med Ed Bayer etablerade Wilchek Avidin-biotinsystemet som ett kraftfullt verktyg inom biologiska vetenskaper. Tidigt på 1970 -talet utnyttjade de Avidin som en sond och utvecklade nya metoder och reagenser för att biotinylera antikroppar och andra biomolekyler. Idag tillämpas systemet inom forskning och diagnostik samt medicintekniska produkter och läkemedel. Exempel inkluderar western blot , ELISA , ELISPOT och pull-down analyser. På senare tid deltog Wilchek i strukturstudier av avidin -biotinkomplexet för att karakterisera de unika egenskaperna hos denna starka interaktion. Studierna har kulminerat i bestämningen av 3D-strukturen för avidin-biotinkomplexet genom röntgenkristallografi, vilket hjälper till att utforma specifika artificiella igenkänningsplatser.
Heder och utmärkelser
- 1981–1982 Fogarty International Scholar
- 1981 hedersmedlem i American Society of Biological Chemistry
- 1984 Rothschildpriset i kemi
- 1987 Wolf Prize in Medicine , tillsammans med Pedro Cuatrecasas , "för uppfinning och utveckling av affinitetskromatografi och dess tillämpningar på biomedicinsk vetenskap."
- 1987 Pierce Prize for Biorecognition Technology
- 1988 Vald medlem i Israel Academy of Sciences and Humanities
- 1989 Doctor of Science, honoris causa , University of Waterloo, Kanada
- 1989 Barnett lektor, Northeastern University, Boston
- 1990 Israels pris , i biovetenskap
- 1990 Sarstedt -priset (Numbrecht, Tyskland)
- 1993 Foreign Associate Member, Institute of Medicine , National Academy of Science, USA
- 1995 Doctor of Science, honoris causa , Bar Ilan University, Israel
- 1996 International Distinguished Clinical Chemist Award, International Federation of Clinical Chemistry (IFCC)
- 2000 Doctor of Science, honoris causa , University Jyvaskyla, Finland
- 2000 hedersdoktor vid Ben-Gurion universitet i Negev
- 2002 hedersmedborgare, staden Rehovot , Israel
- 2004 Wilhelm Exner -medalj .
- 2004 Christian B. Anfinsen Award of the Protein Society
- 2004 Wilhelm-Exner-medaljen, OGV, Österrikes president
- 2005 Emet Prize , som presenterades av premiärminister Israel