Bioteknikens historia - History of biotechnology

Bryggning var ett tidigt exempel på bioteknik

Bioteknik är tillämpningen av vetenskapliga och tekniska principer vid bearbetning av material av biologiska agenser för att tillhandahålla varor och tjänster. Sedan starten har biotekniken upprätthållit en nära relation till samhället. Även om det nu oftast är förknippat med läkemedelsutveckling , har bioteknik historiskt huvudsakligen förknippats med mat, som behandlar frågor som undernäring och svält . Historien om bioteknik börjar med zymotechnology , som började med fokus på bryggtekniker för öl. Under första världskriget skulle zymoteknik dock utvidgas för att ta itu med större industriella frågor, och potentialen för industriell jäsning gav upphov till bioteknik. Men både encelliga protein- och gasoholprojekt misslyckades med att utvecklas på grund av olika frågor inklusive allmänhetens motstånd, en förändrad ekonomisk scen och förändringar i politisk makt.

Ändå skulle bildandet av ett nytt fält, genteknik , snart föra bioteknik i framkant av vetenskapen i samhället, och det intima förhållandet mellan det vetenskapliga samfundet, allmänheten och regeringen skulle inträffa. Dessa debatter exponerades 1975 vid Asilomar-konferensen , där Joshua Lederberg var den mest uttalade anhängaren för detta framväxande område inom bioteknik. Redan 1978, med utvecklingen av syntetiskt humant insulin , skulle Lederbergs påståenden visa sig giltiga och bioteknikindustrin växte snabbt. Varje nytt vetenskapligt framsteg blev ett medieevenemang utformat för att fånga allmänhetens stöd, och på 1980-talet växte biotekniken till en lovande verklig industri. 1988 hade endast fem proteiner från genetiskt modifierade celler godkänts som läkemedel av United States Food and Drug Administration (FDA), men detta antal skulle skjuta i höjden till över 125 i slutet av 1990-talet.

Fältet genteknik är fortfarande ett hett diskussionsämne i dagens samhälle med tillkomsten av genterapi , stamcellsforskning , kloning och genetiskt modifierad mat . Även om det för närvarande verkar naturligt att länka farmaceutiska läkemedel som lösningar på hälso- och samhällsproblem, började denna relation av bioteknik som betjänar sociala behov för århundraden sedan.

Ursprunget till bioteknik

Bioteknik uppstod från zymoteknik eller zymurgi, som började som en sökning efter en bättre förståelse för industriell jäsning, särskilt öl. Öl var en viktig industriell och inte bara social råvara. I slutet av 1800-talet bidrog bryggning lika mycket till bruttonationalprodukten som stål, och skatter på alkohol visade sig vara en betydande inkomstkälla för regeringen. På 1860-talet ägnades institut och lönekonsultföretag till tekniken för bryggning. Den mest kända var det privata Carlsberginstitutet, grundat 1875, som anställde Emil Christian Hansen, som var banbrytande för den rena jästprocessen för en pålitlig produktion av konsistent öl. Mindre kända var privata konsultföretag som rådde bryggeribranschen. En av dessa, Zymotechnic Institute, grundades i Chicago av den tyskfödda kemisten John Ewald Siebel.

Zymoteknikens högtid och expansion kom under första världskriget som svar på industriella behov för att stödja kriget. Max Delbrück odlade jäst i enorm skala under kriget för att möta 60 procent av Tysklands djurfoderbehov. Föreningar av en annan jäsningsprodukt, mjölksyra , kompenserade för brist på hydraulvätska, glycerol . På den allierade sidan använde den ryska kemisten Chaim Weizmann stärkelse för att eliminera Storbritanniens brist på aceton , en viktig råvara för kordit , genom att jäsa majs till aceton. Den industriella potentialen för jäsning växte upp sitt traditionella hem för bryggning och "zymoteknik" gav snart plats för "bioteknik".

Med matbrist sprids och resurser bleknar drömde vissa om en ny industriell lösning. Den ungerska Károly Ereky myntade ordet "bioteknik" i Ungern 1919 för att beskriva en teknik baserad på att konvertera råvaror till en mer användbar produkt. Han byggde ett slakteri för tusen grisar och också en gödningsgård med plats för 50 000 grisar, och uppfödde över 100 000 grisar per år. Företaget var enormt och blev en av de största och mest lönsamma kött- och fettverksamheterna i världen. I en bok med titeln Biotechnology utvecklade Ereky vidare ett tema som skulle upprepas genom 1900-talet: bioteknik kan ge lösningar på samhällskriser, såsom mat- och energibrist. För Ereky indikerade termen "bioteknologi" den process genom vilken råvaror kunde biologiskt uppgraderas till socialt användbara produkter.

Detta slagord spridte sig snabbt efter första världskriget, då "bioteknik" kom in i tyska ordböcker och togs upp utomlands av affärshungande privata konsultföretag så långt bort som USA. I Chicago uppmuntrade till exempel förbudet i slutet av första världskriget biologiska industrier att skapa möjligheter för nya jäsningsprodukter, särskilt en marknad för alkoholfria drycker. Emil Siebel, son till grundaren av Zymotechnic Institute, bröt sig bort från sin fars företag för att etablera sitt eget kallat "Bureau of Biotechnology", som specifikt erbjöd expertis inom fermenterade alkoholfria drycker.

Troen på att ett industrisamhälles behov kunde tillgodoses genom jäsning av jordbruksavfall var en viktig ingrediens i den "kemurgiska rörelsen". Fermenteringsbaserade processer genererade produkter av ständigt växande nytta. På 1940-talet var penicillin det mest dramatiska. Medan det upptäcktes i England, producerades det industriellt i USA med en djup jäsningsprocess som ursprungligen utvecklades i Peoria, Illinois. De enorma vinsterna och de allmänna förväntningar som penicillin skapade orsakade en radikal förändring av läkemedelsindustrins ställning. Läkare använde frasen "mirakelläkemedel", och historikern för dess krigstid, David Adams, har föreslagit att penicillin för allmänheten representerade den perfekta hälsan som gick tillsammans med bilen och drömhuset för krigstidens amerikanska reklam. Från och med 1950-talet blev jäsningstekniken också tillräckligt avancerad för att producera steroider i industriellt betydande skalor. Av särskilt betydelse var den förbättrade semisyntesen av kortison som förenklade den gamla 31-stegssyntesen till 11 steg. Detta förskott beräknades minska läkemedelskostnaderna med 70%, vilket gör läkemedlet billigt och tillgängligt. Idag spelar bioteknik fortfarande en central roll i produktionen av dessa föreningar och kommer sannolikt att göra det under många år framöver.

Penicillin betraktades som ett mirakelläkemedel som gav enorma vinster och allmänhetens förväntningar.

Encelliga protein- och gasoholprojekt

Ännu större förväntningar på bioteknik väcktes under 1960-talet genom en process som odlade encelligt protein. När det så kallade proteinklyftan hotade världens hunger tycktes det vara en lösning att producera mat lokalt genom att odla den från avfall. Det var möjligheterna att odla mikroorganismer på olja som fångade fantasin hos forskare, beslutsfattare och handel. Stora företag som British Petroleum (BP) satsade sin framtid på det. 1962 byggde BP en pilotanläggning vid Cap de Lavera i södra Frankrike för att publicera sin produkt, Toprina. Det inledande forskningsarbetet på Lavera utfördes av Alfred Champagnat. 1963 startade byggandet av BP: s andra pilotanläggning vid Grangemouth Oil Refinery i Storbritannien.

Eftersom det inte fanns någon väl accepterad term för att beskriva de nya livsmedlen, myntades termen " encelligt protein " (SCP) vid MIT för att ge en acceptabel och spännande ny titel, vilket undviker de obehagliga konnotationerna av mikrobiell eller bakteriell.

Idén om "mat från olja" blev ganska populär på 1970-talet, då anläggningar för odling av jäst som matades av n- paraffiner byggdes i ett antal länder. De Sovjet var särskilt entusiastiska, öppna stora "BVK" ( belkovo-vitaminny kontsentrat , dvs "protein-vitamin koncentrat") växter bredvid deras oljeraffinaderier i Kstovo (1973) och Kirishi (1974).

I slutet av 1970-talet hade dock det kulturella klimatet förändrats helt, eftersom tillväxten i SCP-intresset hade ägt rum mot en skiftande ekonomisk och kulturell scen (136). Först steg oljepriset katastrofalt 1974, så att kostnaden per fat var fem gånger högre än vad det hade varit två år tidigare. För det andra, trots fortsatt hunger runt om i världen, började förväntad efterfrågan också flyttas från människor till djur. Programmet hade börjat med visionen om att odla mat för tredje världens människor, men ändå lanserades produkten som ett djurfoder för den utvecklade världen. Den snabbt stigande efterfrågan på djurfoder gjorde att marknaden förekom ekonomiskt mer attraktiv. Det ultimata fallet av SCP-projektet kom dock från allmänhetens motstånd.

Detta var särskilt högljudd i Japan, där produktionen kom närmast fruktan. Trots all sin entusiasm för innovation och traditionellt intresse för mikrobiologiskt producerade livsmedel var japanerna de första som förbjöd produktionen av encelliga proteiner. Japanerna kunde i slutändan inte skilja tanken på sina nya "naturliga" livsmedel från den långt ifrån naturliga konnotationen av olja. Dessa argument framfördes mot bakgrund av misstanke om tung industri där ångest över små spår av petroleum uttrycktes. Således ledde allmänhetens motstånd mot en onaturlig produkt till slutet av SCP-projektet som ett försök att lösa världshungern.

1989, i Sovjetunionen, fick de offentliga miljöproblemen också att regeringen beslutade att stänga (eller konvertera till olika tekniker) alla 8 paraffinmatade jästväxter som sovjetiska ministeriet för mikrobiologisk industri hade vid den tiden.

I slutet av 1970-talet erbjöd biotekniken en annan möjlig lösning på en samhällskris. Upptrappningen av oljepriset 1974 ökade kostnaden för västvärldens energi tio gånger. Som svar främjade den amerikanska regeringen produktionen av gasol , bensin med 10 procent alkohol tillsatt, som ett svar på energikrisen. 1979, när Sovjetunionen skickade trupper till Afghanistan, avbröt Carter-administrationen sina leveranser till jordbruksprodukter som vedergällning, vilket skapade ett överskott av jordbruk i USA. Som ett resultat tycktes jäsning av jordbruksöverskott för att syntetisera bränsle vara en ekonomisk lösning till bristen på olja som hotades av kriget mellan Iran och Irak . Innan den nya riktningen kunde tas ändrades emellertid den politiska vinden igen: Reagan- administrationen kom till makten i januari 1981 och med de sjunkande oljepriserna på 1980-talet avslutade stödet för gasolindustrin innan den föddes.

Bioteknik tycktes vara lösningen på stora sociala problem, inklusive världshunger och energikriser. På 1960-talet skulle radikala åtgärder behövas för att möta svält i världen, och bioteknik tycktes ge ett svar. Lösningarna visade sig dock vara för dyra och socialt oacceptabla, och lösningen av världshunger genom SCP-mat avskedades. På 1970-talet lyckades livsmedelskrisen lyckas av energikrisen, och även här tycktes biotekniken ge ett svar. Men återigen visade sig kostnaderna oöverkomliga då oljepriserna sjönk på 1980-talet. I praktiken förverkligades följaktligen inte bioteknikens konsekvenser i dessa situationer. Men detta skulle snart förändras med framväxten av genteknik .

Genteknik

Ursprunget till biotekniken kulminerade med genetisk teknik . Det fanns två viktiga händelser som började ses som vetenskapliga genombrott som började eran som skulle förena genetik med bioteknik. Den ena var upptäckten 1953 av strukturen av DNA , av Watson och Crick, och den andra var upptäckten från 1973 av Cohen och Boyer av en rekombinant DNA- teknik genom vilken en sektion av DNA klipptes från plasmiden av en E. coli-bakterie och överförs till en annans DNA. Detta tillvägagångssätt kan i princip göra det möjligt för bakterier att anta gener och producera proteiner från andra organismer, inklusive människor. Populärt kallad "genteknik" kom det att definieras som grunden för ny bioteknik.

Genteknik visade sig vara ett ämne som kastade bioteknik in i den offentliga scenen, och interaktionen mellan forskare, politiker och allmänheten definierade det arbete som utfördes inom detta område. Den tekniska utvecklingen under denna tid var revolutionerande och ibland skrämmande. I december 1967 påminde Christian Barnards första hjärttransplantation allmänheten om att en persons fysiska identitet blev alltmer problematisk. Medan den poetiska fantasin alltid hade sett hjärtat i själens centrum, fanns det nu möjligheten att individer skulle definieras av andras hjärtan. Under samma månad meddelade Arthur Kornberg att han lyckats biokemiskt replikera en viral gen. "Livet hade syntetiserats", sade chefen för National Institutes of Health. Genteknik stod nu på den vetenskapliga agendan, eftersom det blev möjligt att identifiera genetiska egenskaper med sjukdomar som beta-talassemi och sicklecellanemi .

Svaren på vetenskapliga prestationer färgades av kulturell skepsis. Forskare och deras expertis betraktades med misstänksamhet. 1968 skrevs ett oerhört populärt verk, The Biological Time Bomb , av den brittiska journalisten Gordon Rattray Taylor. Författarens förord ​​såg Kornbergs upptäckt av att replikera en viral gen som en väg till dödlig dommedagsfel. Förlagets blurb för boken varnade för att inom tio år, "Du kan gifta dig med en semi-artificiell man eller kvinna ... välj dina barns kön ... tune ut smärta ... ändra dina minnen ... och leva till 150 om den vetenskapliga revolutionen inte förstör oss först. " Boken avslutades med ett kapitel som heter "Framtiden - om någon." Det är sällsynt att aktuell vetenskap representeras i filmerna, men under denna period av " Star Trek " tycktes science fiction och science faktiskt konvergera. " Kloning " blev ett populärt ord i media. Woody Allen satiriserade kloningen av en person från en näsa i sin film Sleeper från 1973 och kloning av Adolf Hitler från överlevande celler var temat i romanen 1976 av Ira Levin , The Boys from Brazil .

Som svar på dessa allmänna bekymmer kopplade forskare, industri och regeringar alltmer kraften i rekombinant DNA till de oerhört praktiska funktionerna som biotekniken lovade. En av de viktigaste vetenskapliga siffrorna som försökte lyfta fram de lovande aspekterna av genteknik var Joshua Lederberg , en Stanford-professor och nobelpristagare . Medan på 1960-talet beskrev "genteknik" eugenik och arbete med manipulation av det mänskliga genomet , betonade Lederberg forskning som skulle involvera mikrober istället. Lederberg betonade vikten av att fokusera på att bota levande människor. Lederbergs uppsats från 1963, "Biological Future of Man" föreslog att, även om molekylärbiologi en dag skulle kunna göra det möjligt att förändra den mänskliga genotypen, "det vi har förbisett är euphenics , engineering of human development." Lederberg konstruerade ordet "euphenics" för att betona att fenotypen förändrades efter befruktningen snarare än genotypen som skulle påverka kommande generationer.

Med upptäckten av rekombinant DNA av Cohen och Boyer 1973 föddes tanken att genteknik skulle få stora mänskliga och samhälleliga konsekvenser. I juli 1974 skrev en grupp framstående molekylärbiologer under ledning av Paul Berg till Science och föreslog att konsekvenserna av detta arbete var så potentiellt destruktiva att det borde vara en paus tills dess konsekvenser hade genomtänkt. Detta förslag undersöktes vid ett möte i februari 1975 på Kaliforniens Monterey-halvö, för alltid odödliggjort av platsen, Asilomar . Dess historiska resultat var ett aldrig tidigare skådat krav på att forskningen skulle stoppas tills den kunde regleras på ett sådant sätt att allmänheten inte behövde vara orolig, och det ledde till ett 16-månaders moratorium tills riktlinjerna för National Institutes of Health (NIH) fastställdes.

Joshua Lederberg var det ledande undantaget när han, i flera år, betonade de potentiella fördelarna. I Asilomar , i en atmosfär som gynnade kontroll och reglering, cirkulerade han ett papper som motverkade pessimismen och rädslan för missbruk med fördelarna med framgångsrik användning. Han beskrev "en tidig chans för en teknologi av otrolig betydelse för diagnostisk och terapeutisk medicin: den färdiga produktionen av ett obegränsat antal humana proteiner . Analoga tillämpningar kan förutses i fermenteringsprocessen för billig tillverkning av väsentliga näringsämnen och vid förbättring av mikrober för produktion av antibiotika och speciella industriella kemikalier. " I juni 1976 gick 16-månadersforskningen ut på grund av publiceringen av NIH: s riktlinjer för god praxis med Director's Advisory Committee (DAC). De definierade riskerna med vissa typer av experiment och lämpliga fysiska förhållanden för deras strävan, samt en lista över saker som är alltför farliga att utföra alls. Dessutom skulle modifierade organismer inte testas utanför laboratoriets gränser eller släppas in i miljön.

Syntetiska insulinkristaller syntetiserade med rekombinant DNA- teknik

Atypisk som Lederberg var på Asilomar, skulle hans optimistiska vision om genteknik snart leda till utvecklingen av bioteknikindustrin. Under de närmaste två åren, när allmänhetens oro över farorna med rekombinant DNA- forskning växte, ökade också intresset för dess tekniska och praktiska tillämpningar. Att bota genetiska sjukdomar förblev inom science fiction, men det verkade som att det kunde vara bra att producera enkla proteiner från människor. Insulin , ett av de mindre, bäst karakteriserade och förstådda proteinerna, hade använts vid behandling av typ 1-diabetes i ett halvt sekel. Det hade extraherats från djur i en kemiskt något annorlunda form än den mänskliga produkten. Men om man kunde producera syntetiskt humant insulin kan man möta en befintlig efterfrågan med en produkt vars godkännande skulle vara relativt lätt att få från tillsynsmyndigheter. Under perioden 1975 till 1977 representerade syntetiskt "humant" insulin ambitionerna för nya produkter som kunde tillverkas med den nya biotekniken. Mikrobiell produktion av syntetiskt humant insulin tillkännagavs slutligen i september 1978 och producerades av ett startföretag, Genentech . Även om det företaget inte kommersialiserade själva produkten licensierade det istället produktionsmetoden till Eli Lilly and Company . 1978 såg också den första ansökan om patent på en gen, den gen som producerar humant tillväxthormon , från University of California , vilket införde den rättsliga principen att gener skulle kunna patenteras. Sedan denna ansökan har nästan 20% av de mer än 20 000 generna i det mänskliga DNA: t patenterats.

Den radikala förändringen i konnotationen av "genteknik" från en betoning på människors ärvda egenskaper till kommersiell produktion av proteiner och terapeutiska läkemedel vårdades av Joshua Lederberg. Hans breda oro sedan 1960-talet hade stimulerats av entusiasm för vetenskapen och dess potentiella medicinska fördelar. Motverkar krav på strikt reglering, uttryckte han en vision om potentiell nytta. Mot tron ​​på att nya tekniker skulle innebära otydliga och okontrollerbara konsekvenser för mänskligheten och miljön uppstod ett växande samförstånd om det ekonomiska värdet av rekombinant DNA.

Biosensorteknik

Huvudartikel: Biosensor
Ytterligare information: Bio-FET

Den MOSFET (metalloxidhalvledarfälteffekttransistor, eller MOS-transistor) uppfanns av Mohamed M. Atalla och Dawon Kahng i 1959, och demonstreras 1960. Två år senare, LC Clark och C. Lyons uppfann biosensorn i 1962 . Biosensor MOSFETs (BioFETs) utvecklades senare, och de har sedan dess använts i stor utsträckning för att mäta fysiska , kemiska , biologiska och miljöparametrar.

Den första BioFET var den jonkänsliga fälteffekttransistor (ISFET), uppfunnen av Piet Bergveld för elektrokemiska och biologiska tillämpningar 1970. adsorption FET (ADFET) till patenterade av PF Cox i 1974, och en väte -känsliga MOSFET demonstrerades av I. Lundström, MS Shivaraman, CS Svenson och L. Lundkvist 1975. ISFET är en speciell typ av MOSFET med en grind på ett visst avstånd, och där metallgrinden är ersatt med en jon -känsliga membran , elektrolyt -lösning och referenselektrod . ISFET används i stor utsträckning i biomedicinska applikationer, såsom detektion av DNA-hybridisering , biomarkörsdetektering från blod , antikroppsdetektering , glukosmätning , pH- avkänning och genetisk teknik .

Vid mitten av 1980-talet, hade andra BioFETs utvecklats, inklusive gassensorn FET (GASFET), trycksensor FET (PRESSFET), kemisk fälteffekttransistor (CHEMFET), referens ISFET (REFET), enzym-modifierat FET (ENFET) och immunologiskt modifierad FET (IMFET). Av de tidiga 2000-talet, BioFETs såsom DNA fälteffekttransistor (DNAFET), gen-modifierade FET (GenFET) och cell-potentialen BioFET (CPFET) hade utvecklats.

Bioteknik och industri

Ett Genentech-sponsrat skylt som förklarar South San Francisco att vara "Födelseplatsen för bioteknik."

Med förfädernas rötter inom industriell mikrobiologi som går tillbaka till århundraden växte den nya bioteknikindustrin snabbt från början i mitten av 1970-talet. Varje nytt vetenskapligt framsteg blev ett medieevenemang utformat för att fånga investeringsförtroende och offentligt stöd. Även om marknadsförväntningarna och de sociala fördelarna med nya produkter ofta överskattades, var många beredda att se genteknik som nästa stora framsteg i tekniska framsteg. Vid 1980-talet karaktäriserade bioteknologin en framväxande verklig industri och gav titlar för framväxande handelsorganisationer som Bioteknikindustriorganisationen (BIO).

Huvudfokus för insulin var de potentiella vinstproducenterna inom läkemedelsindustrin: humant tillväxthormon och vad som lovade att vara ett mirakulöst botemedel mot virussjukdomar, interferon . Cancer var ett centralt mål på 1970-talet eftersom sjukdomen alltmer kopplades till virus. År 1980 hade ett nytt företag, Biogen , producerat interferon genom rekombinant DNA. Framväxten av interferon och möjligheten att bota cancer samlade in pengar i samhället för forskning och ökade entusiasmen för ett annars osäkert och tentativt samhälle. Dessutom tillsattes AIDS på 1970-talet till cancerläget på 1970-talet, vilket erbjuder en enorm potentiell marknad för en framgångsrik behandling och mer omedelbart en marknad för diagnostiska tester baserade på monoklonala antikroppar. År 1988 hade endast fem proteiner från genetiskt modifierade celler godkänts som läkemedel av United States Food and Drug Administration (FDA): syntetiskt insulin , humant tillväxthormon , hepatit B-vaccin , alfa-interferon och vävnadsplasminogenaktivator (TPa), för lys av blodproppar. I slutet av 1990-talet skulle emellertid 125 mer genetiskt modifierade läkemedel godkännas.

Den globala finanskrisen 2007–2008 ledde till flera förändringar i hur bioteknikindustrin finansierades och organiserades. För det första ledde det till en minskning av de totala finansiella investeringarna i sektorn globalt. och för det andra, i vissa länder som Storbritannien ledde det till en övergång från affärsstrategier som fokuserade på att gå till ett börsintroduktion (IPO) till att söka en handelsförsäljning istället. År 2011 började de finansiella investeringarna i bioteknikindustrin förbättras igen och 2014 nådde det globala börsvärdet 1 biljon dollar.

Genteknik nådde också jordbruksfronten. Det gjordes enorma framsteg sedan marknadsintroduktionen av den genetiskt modifierade Flavr Savr-tomaten 1994. Ernst och Young rapporterade att 1998 förväntades 30% av den amerikanska sojabönsgrödan komma från genetiskt modifierade frön. År 1998 förväntades ungefär 30% av de amerikanska bomulls- och majsgrödorna också vara produkter av genteknik .

Genteknik inom bioteknik stimulerade förhoppningar för både terapeutiska proteiner, läkemedel och biologiska organismer som frön, bekämpningsmedel, konstruerade jäst och modifierade humana celler för behandling av genetiska sjukdomar. Ur de kommersiella initiativtagarnas perspektiv samlades äntligen vetenskapliga genombrott, industriellt engagemang och officiellt stöd och bioteknik blev en normal del av verksamheten. Förespråkarna för bioteknikens ekonomiska och tekniska betydelse var inte längre ikonoklasterna. Deras budskap hade äntligen blivit accepterat och införlivat i regeringar och industri.

Globala trender

Enligt Burrill and Company, en branschinvesteringsbank, har över 350 miljarder dollar investerats i bioteknik sedan branschens uppkomst, och de globala intäkterna ökade från 23 miljarder dollar 2000 till mer än 50 miljarder dollar 2005. Den största tillväxten har varit på latin Amerika men alla regioner i världen har visat starka tillväxttrender. År 2007 och fram till 2008 uppstod dock en nedgång i bioteknikens förmögenheter, åtminstone i Storbritannien, som ett resultat av minskade investeringar inför bioteknikledningarnas misslyckande och en därmed nedgång i avkastningen på investeringarna.

Se även

Referenser

Vidare läsning

externa länkar