Hepatocyttillväxtfaktor - Hepatocyte growth factor

HGF
Tillgängliga strukturer
FBF	Ortologsökning: PDBe RCSB
Lista över PDB-id-koder
	1BHT , 1GMN , 1GMO , 1GP9 , 1NK1 , 1SHY , 1SI5 , 2HGF , 2QJ2 , 3HMS , 3HMT , 3HN4 , 3MKP , 3SP8 , 4K3J , 4O3T , 4O3U , 5COE , 5CP9 , 5CS1 , 5CS3 , 5CS5 , 5CS9 , 5CSQ , 5CT1 , 5CT2 , 5CT3 , 4D3C
Identifierare
Alias	HGF , DFNB39, F-TCF, HGFB, HPTA, SF, hepatocyttillväxtfaktor
Externa ID	OMIM: 142409 MGI: 96079 HomoloGene: 503 Genkort: HGF
Genplats (mänsklig)
Chr.	Kromosom 7 (mänsklig)
Slutet	81770438 bp
RNA-uttrycksmönster
	; ; ; ;
	Mer referensuttrycksdata
Genontologi
Molekylär funktion	• GO: 0001948 proteinbindning ; • identisk proteinbindning ; • kemoattraktiv aktivitet ; • protein heterodimeriseringsaktivitet ; • tillväxtfaktoraktivitet ; • serin-endopeptidasaktivitet ; • proteintyrosinkinasaktivitet ; • Ras guanyl-nukleotid-utbytesfaktoraktivitet ; • fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3- kinasaktivitet ;
Cellkomponent	• membran ; • extracellulärt område ; • trombocyt alfa granulat lumen ; • extracellulärt ;
Biologisk process	• negativ reglering av cystein-endopeptidasaktivitet involverad i apoptotisk process ; • negativ reglering av väteperoxidmedierad programmerad celldöd ; • positiv reglering av neuronprojektionsregenerering ; • positiv reglering av interleukin-10-produktion ; • positiv reglering av cellmigrering ; • cellulärt svar på hepatocyt tillväxtfaktorstimulans ; • negativ reglering av frisättning av cytokrom c från mitokondrier ; • negativ reglering av interleukin-6-produktion ; • trombocytavgranulering ; • negativ reglering av apoptotisk process ; • reglering av förgrening involverad i spottkörtelmorfogenes genom mesenkymal-epitelial signalering ; • positiv reglering av angiogenes ; • positiv reglering av myelinisering ; • positiv reglering av osteoblastdifferentiering ; • aktivering av MAPK-aktivitet ; • myoblastproliferation ; • negativ reglering av yttre apoptotisk signalväg via dödsdomänreceptorer ; • regenerering av djurorgan ; • cellmorfogenes ; • positiv reglering av cellproliferation ; • metabolism av hyaluronan ; • positiv reglering av DNA-biosyntetisk process ; • negativ reglering av peptidyl-serinfosforylering ; • epitelial-mesenkym övergång ; • positiv reglering av peptidyl-tyrosinfosforylering ; • cellkemotaxi ; • leverutveckling ; • positiv reglering av fosfatidylinositol 3-kinas signalering ; • reglering av p38MAPK-kaskad ; • cellulär proliferation ; • negativ reglering av autofagi ; • hepatocyttillväxtfaktorreceptor signalväg ; • negativ reglering av inflammatoriskt svar ; • positiv reglering av transkription från RNA-polymeras II-promotor ; • reglering av tau-proteinkinasaktivitet ; • proteolys ; • positiv kemotaxi ; • MAPK-kaskad ; • peptidyl-tyrosinfosforylering ; • fosfatidylinositolfosforylering ; • GO: 0007067 mitotisk cellcykel ; • reglering av receptoraktivitet ; • positiv reglering av proteinkinas B-signalering ; • positiv reglering av proteinfosforylering ; • cytokinmedierad signalväg ; • proliferation av epitelceller ;
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	3082
	15234
	ENSG00000019991
	ENSMUSG00000028864
	P14210
	Q08048
	NM_000601 ; NM_001010931 ; NM_001010932 ; NM_001010933 ; NM_001010934
	NM_010427 ; NM_001289458 ; NM_001289459 ; NM_001289460 ; NM_001289461
	NP_000592 ; NP_001010931 ; NP_001010932 ; NP_001010933 ; NP_001010934
	NP_001276387 ; NP_001276388 ; NP_001276389 ; NP_001276390 ; NP_034557
	Wikidata
Visa / redigera människa	Visa / redigera musen

Hepatocytillväxtfaktor ( HGF ) eller spridningsfaktor ( SF ) är en parakrin cellulär tillväxt, rörlighet och morfogen faktor . Det utsöndras av mesenkymala celler och mål och verkar främst på epitelceller och endotelceller , men verkar också på hemopoetiska stamceller och T-celler . Det har visat sig ha en viktig roll i embryonal organutveckling, särskilt i myogenes , vid vuxen organregenerering och i sårläkning.

Fungera

Hepatocyttillväxtfaktor reglerar celltillväxt, cellmotilitet och morfogenes genom att aktivera en tyrosinkinassignalkaskad efter bindning till den proto-onkogena c-Met- receptorn. Hepatocyttillväxtfaktor utsöndras av mesenkymala celler och fungerar som ett multifunktionellt cytokin på celler av huvudsakligen epitelialt ursprung. Dess förmåga att stimulera mitogenes , cellmotilitet och matrisinvasion ger den en central roll i angiogenes , tumörogenes och vävnadsregenerering.

Strukturera

Det utsöndras som en enda inaktiv polypeptid och klyvs av serinproteaser i en 69-kDa alfa-kedja och 34-kDa beta-kedja. En disulfidbindning mellan alfa- och beta-kedjorna producerar den aktiva, heterodimera molekylen. Proteinet tillhör plasminogen- underfamiljen till S1-peptidaser men har ingen detekterbar proteasaktivitet .

Klinisk signifikans

Human HGF-plasmid-DNA-behandling av kardiomyocyter undersöks som en potentiell behandling för kranskärlssjukdom liksom behandling för skador som uppstår i hjärtat efter hjärtinfarkt . Förutom de väl karakteriserade effekterna av HGF på epitelceller , endotelceller och hemopoietiska stamceller , reglerar HGF också kemotaxi av T-celler i hjärtvävnad. Bindning av HGF med c-Met, uttryckt på T-celler, orsakar uppreglering av c-Met, CXCR3 och CCR4 som i sin tur genomsyrar dem med förmågan att migrera in i hjärtvävnad. HGF främjar också angiogenes vid ischemiskada. HGF kan vidare spela en roll som en indikator för prognos för kronisk för Chikungunya- virusinducerad artralgi . Höga HGF-nivåer korrelerar med höga återhämtningshastigheter.

Överdrivet lokalt uttryck av HGF i brösten har varit inblandat i makromasti . HGF är också viktigt involverat i normal utveckling av bröstkörtlar .

HGF har varit inblandad i en mängd olika cancerformer , inklusive lungorna , bukspottkörteln , sköldkörteln , tjocktarmen och bröstet .

Ökat uttryck av HGF har associerats med den förbättrade och ärrlösa sårläkningskapaciteten hos fibroblastceller isolerade från munslemhinnan .

Cirkulerande plasmanivåer

Plasma från patienter med avancerad hjärtsvikt uppvisar ökade nivåer av HGF, vilket korrelerar med en negativ prognos och en hög risk för dödlighet. Cirkulerande HGF har också identifierats som en prognostisk svårighetsmarkör hos patienter som lider av högt blodtryck. Cirkulerande HGF har också föreslagits som en tidig biomarkör för den akuta fasen av tarminflammation.

Farmakokinetik

Exogent HGF administrerat genom intravenös injektion rensas snabbt från levern med en halveringstid på cirka 4 minuter.

Modulatorer

Dihexa är en oralt aktiv, centralt penetrerande liten molekylförening som direkt binder till HGF och förstärker dess förmåga att aktivera dess receptor, c-Met. Det är en stark inducerare av neurogenes och studeras för potentiell behandling av Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom .

Interaktioner

Hepatocyttillväxtfaktor har visat sig interagera med proteinprodukten från c-Met-onkogenen, identifierad som HGF-receptorn ( HGFR ). Både överuttryck av Met / HGFR-receptorproteinet och autokrin aktivering av Met / HGFR genom samtidig expression av hepatocyttillväxtfaktorligand har varit inblandade i onkogenes. Hepatocyttillväxtfaktor interagerar med de sulfaterade glykosaminoglykanerna heparansulfat och dermatansulfat. Interaktionen med heparansulfat gör att hepatocyttillväxtfaktor bildar ett komplex med c-Met som kan transducera intracellulära signaler som leder till celldelning och cellmigrering.

Se även

Referenser

Vidare läsning

Michalopoulos GK, Zarnegar R (1992). "Hepatocyttillväxtfaktor". Hepatologi . 15 (1): 149–54. doi : 10.1002 / hep.1840150125 . PMID 1530787 . S2CID 39873193 .
Nakamura T (1992). "Struktur och funktion av hepatocyttillväxtfaktor". Framsteg inom tillväxtfaktorforskning . 3 (1): 67–85. doi : 10.1016 / 0955-2235 (91) 90014-U . PMID 1838014 .
Ware LB, Matthay MA (maj 2002). "Keratinocyt- och hepatocyttillväxtfaktorer i lungan: roller i lungutveckling, inflammation och reparation" . American Journal of Physiology. Lungcellulär och molekylär fysiologi . 282 (5): L924-40. doi : 10.1152 / ajplung.00439.2001 . PMID 11943656 . S2CID 22175256 .
Funakoshi H, Nakamura T (januari 2003). "Hepatocyttillväxtfaktor: från diagnos till kliniska tillämpningar". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry . 327 (1–2): 1–23. doi : 10.1016 / S0009-8981 (02) 00302-9 . PMID 12482615 .
Skibinski G (2004). "Rollen av hepatocyttillväxtfaktor / c-met-interaktioner i immunsystemet". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 51 (5): 277–82. PMID 14626426 .
Kalluri R, Neilson EG (december 2003). "Övergång av epitel-mesenkym och dess konsekvenser för fibros" . Journal of Clinical Investigation . 112 (12): 1776–84. doi : 10.1172 / JCI20530 . PMC 297008 . PMID 14679171 .
Hurle RA, Davies G, Parr C, Mason MD, Jenkins SA, Kynaston HG, Jiang WG (oktober 2005). "Hepatocyttillväxtfaktor / spridningsfaktor och prostatacancer: en översyn". Histologi och histopatologi . 20 (4): 1339–49. doi : 10.14670 / HH-20.1339 . PMID 16136515 .
Kemp LE, Mulloy B, Gherardi E (juni 2006). "Signalering med HGF / SF och Met: rollen för heparansulfat-co-receptorer" . Biokemiska samhällets transaktioner . 34 (Pt 3): 414–7. doi : 10.1042 / BST0340414 . PMID 16709175 . S2CID 31340761 .
Ejaz A, Epperly MW, Hou W, Greenberger JS, Rubin PJ (mars 2019). "Fett-härledd stamcellsterapi förbättrar joniserande bestrålningsfibros (RIF) via hepatocytillväxtfaktor medierad TGF-β-nedreglering och rekrytering av benmärgsceller". Stamceller . 37 (6): 791-802. doi : 10.1002 / stam.3000 . PMID 30861238 .

externa länkar

Hepatocyte + tillväxt + faktor vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Hepatocyttillväxtfaktor på Atlas of Genetics and Oncology
UCSD Signal Gateway Molecule Page på HGF
Översikt över all strukturell information som finns i PDB för UniProt : P14210 (Hepatocyt-tillväxtfaktor) vid PDBe-KB .

Languages

In other projects