G q alfa subenhet -Gq alpha subunit

guaninnukleotidbindande protein (G -protein), q -polypeptid
Identifierare
Symbol GNAQ
NCBI -gen 2776
HGNC 4390
OMIM 600998
RefSeq NM_002072
UniProt P50148
Övrig data
Ställe Chr. 9 q21
guaninnukleotidbindande protein (G -protein), alfa 11 (Gq -klass)
Identifierare
Symbol GNA11
NCBI -gen 2767
HGNC 4379
OMIM 139313
RefSeq NM_002067
UniProt P29992
Övrig data
Ställe Chr. 19 s13.3
guaninnukleotidbindande protein (G -protein), alfa 14
Identifierare
Symbol GNA14
NCBI -gen 9630
HGNC 4382
OMIM 604397
RefSeq NM_004297
UniProt O95837
Övrig data
Ställe Chr. 9 q21
guaninnukleotidbindande protein (G -protein), alfa 15 (Gq -klass)
Identifierare
Symbol GNA15
NCBI -gen 2769
HGNC 4383
OMIM 139314
RefSeq NM_002068
UniProt P30679
Övrig data
Ställe Chr. 19 s13.3

G q protein alfa subenhet är en familj av heterotrimeriska G protein alfa subenheter . Denna familj är också allmänt kallas G q / 11 ( G q / G 11 ) -familjen eller G q / 11/14/15 familjen till att omfatta nära besläktade familjemedlemmar. G alfa-subenheter kan hänvisas till som G q alfa, G ^ q , eller G q α. G q proteiner kopplar till G-proteinkopplade receptorer för att aktivera beta-typ fosfolipas C (PLC-P) enzymer. PLC-ß hydrolyserar i sin tur fosfatidylinositol 4,5-bisfosfat (PIP 2 ) till diacylglycerol (DAG) och inositoltrisfosfat (IP 3 ). IP 3 fungerar som en andra budbärare för att frigöra lagrat kalcium i cytoplasman, medan DAG fungerar som en andra budbärare som aktiverar proteinkinas C (PKC).

Familjemedlemmar

Hos människor finns det fyra distinkta proteiner i familjen G q alfa:

  • G q a kodas av genen GNAQ .
  • G 11 α kodas av genen GNA11 .
  • G 14 α kodas av genen GNA14 .
  • G 15 α kodas av genen GNA15 .

Fungera

Huvudartikel: Heterotrimeriskt G -protein

Den allmänna funktionen hos G q är att aktivera intracellulära signalvägar som svar på aktivering av cellytans G-proteinkopplade receptorer (GPCR) . GPCR fungerar som en del av ett trekomponentsystem av receptor-transduktor-effektor. Omvandlaren i detta system är ett heterotrimeriskt G -protein , sammansatt av tre subenheter: ett Gα -protein som Gq α, och ett komplex av två tätt länkade proteiner som kallas Gβ och Gγ i ett Gβy -komplex . När det inte stimuleras av en receptor, binds Gα till guanosindifosfat (BNP) och till Gβγ för att bilda den inaktiva G -proteintrimern. När receptorn binder en aktiverande ligand utanför cellen (såsom ett hormon eller en neurotransmittor ), fungerar den aktiverade receptorn som en guaninnukleotidbytesfaktor för att främja BNP-frisättning från och guanosintrifosfat (GTP) bindning till Gα, vilket driver dissociation av GTP- bunden Gα från Gβγ. Nya bevis tyder på att Gβγ och Gαq-GTP kan bibehålla partiell interaktion via N-a-helixregionen i Gαq. GTP-bundna Gα och Gβγ frigörs sedan för att aktivera sina respektive nedströms signaleringsenzymer.

G q / 11/14/15 -proteiner alla activate beta-typ fosfolipas C (PLC-β) för att signalera genom kalcium och PKC signalvägar. PLC-p klyver sedan ett specifikt plasmamembran fosfolipid , fosfatidylinositol 4,5-bisfosfat (PIP 2 ) till diacylglycerol (DAG) och inositol 1,4,5-trisfosfat (IP 3 ). DAG förblir bunden till membranet och IP 3 frigörs som en löslig molekyl i cytoplasman . IP 3 diffunderar för att binda till IP 3 -receptorer , en specialiserad kalciumkanal i det endoplasmatiska retikulumet (ER). Dessa kanaler är specifika för kalcium och tillåter endast passage av kalcium från ER till cytoplasman. Eftersom celler aktivt avskiljer kalcium i ER för att hålla de cytoplasmatiska nivåerna låga, orsakar denna frisättning den cytosoliska koncentrationen av kalcium att öka, vilket orsakar en kaskad av intracellulära förändringar och aktivitet genom kalciumbindande proteiner och kalciumkänsliga processer.

Ytterligare läsning: Kalciumfunktion hos ryggradsdjur

DAG arbetar tillsammans med frisatt kalcium för att aktivera specifika isoformer av PKC, som aktiveras för att fosforylera andra molekyler, vilket leder till ytterligare förändrad cellulär aktivitet.

Ytterligare läsning: funktion av proteinkinas C

Mutationen Gαq / Gα11 (Q209L) är associerad med utvecklingen av uvealt melanom och dess farmakologiska hämning (cyklisk depsipeptid FR900359 -hämmare), minskar tumörtillväxt i prekliniska prövningar.

Receptorer

Följande G-proteinkopplade receptorer kopplar till G q- underenheter:

Åtminstone några Gq-kopplade receptorer (t ex, den muskarina acetylkolin M 3 receptor) kan hittas förmonterad (pre-kopplad) med G q . Den gemensamma polybasiska domänen i den C-svansen av G q -kopplade receptorer förefaller nödvändigt för denna receptor¬G protein förmontering.

Se även

Referenser

externa länkar