Glukagonreceptor - Glucagon receptor

GCGR
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisökning: PDBe RCSB
Lista över PDB -ID -koder
	3CZF , 4ERS , 4L6R , 2A83 , 4LF3 , 5EE7
Identifierare
Alias	GCGR , GGR, GL-R, glukagonreceptor, MVAH
Externa ID: n	OMIM : 138033 MGI : 99572 HomoloGene : 131 GeneCards : GCGR
Genläge ( mänskligt )
Chr.	Kromosom 17 (människa)
Slutet	81 814 008 bp
Genläge ( mus )
Chr.	Kromosom 11 (mus)
Slutet	120 538 986 bp
Genontologi
Molekylär funktion	• G-proteinkopplad receptoraktivitet ; • guanyl-nukleotidutbytesfaktoraktivitet ; • signaltransduceraktivitet ; • peptidhormonbindning ; • glukagonreceptoraktivitet ; • transmembransignalreceptoraktivitet ; • G-proteinkopplad peptidreceptoraktivitet;
Cellulär komponent	• integrerad komponent i membran ; • endosom ; • membran ; • plasmamembran ; • integrerad komponent i plasmamembran;
Biologisk process	• glukoshomeostas ; • respons på näringsämnen ; • adenylatcyklasmodulerande G-proteinkopplad receptorsignaleringsväg ; • cellulärt svar på glukagonstimulering ; • generering av prekursormetaboliter och energi ; • reglering av glykogenmetabolisk process ; • reglering av blodtryck ; • cellytoreceptorsignalväg ; • hormonförmedlad signalväg ; • svar på svält ; • signaltransduktion ; • exocytos ; • adenylatcyklasaktiverande G-proteinkopplad receptorsignaleringsväg ; • G-proteinkopplad receptorsignalväg;
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	2642
	14527
	ENSG00000215644 ; ENSG00000288269
	ENSMUSG00000025127
	P47871
	Q61606
	NM_000160
	NM_008101
	NP_000151
	NP_032127
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Den glukagonreceptor är en 62 kDa -protein som aktiveras av glukagon och är en medlem av klassen B G-proteinkopplade receptorfamiljen, som är kopplad till G alfa i, G _s och i mindre utsträckning G alfa q. Stimulering av receptorn resulterar i aktivering av adenylatcyklas och fosfolipas C och i ökade nivåer av sekundära budbärare intracellulärt cAMP och kalcium . Hos människor kodas glukagonreceptorn av GCGR -genen .

Glukagonreceptorer uttrycks huvudsakligen i lever och njurar med mindre mängder som finns i hjärtat , fettvävnaden , mjälten , tymus , binjurarna , bukspottkörteln , hjärnbarken och mag -tarmkanalen .

Signaltransduktionsväg

En glukagonreceptor initierar vid bindning med signalmolekylen glukagon en signaltransduktionsväg som börjar med aktivering av adenylatcyklas, som i sin tur producerar cyklisk AMP (cAMP). Proteinkinas A, vars aktivering är beroende av de ökade nivåerna av cAMP, är ansvarig för det efterföljande cellulära svaret i form av proteinkinas 1 och 2. Den ligandbundna glukagonreceptorn kan också initiera en samtidig signalväg som är oberoende av cAMP genom att aktivera fosfolipas C. Fosfolipas C producerar DAG och IP ₃ från PIP ₂ , en fosfolipidfosfolipas C klyvs av från plasmamembranet. Ca ²⁺ lagrar inuti cellen frisätter Ca ²⁺ när dess kalciumkanaler är bundna av IP _3.

Strukturera

glukagon/glukagonreceptor (blå) med glukagonbunden (rosa)

3D -kristallografiska strukturer för den sju transmembrana spiralformade domänen (7TM) och den extracellulära domänen (ECD) och en elektronmikroskopi (EM) -karta över glukagonreceptorn i full längd har fastställts. Vidare har strukturdynamiken för ett aktivt tillståndskomplex av Glucagon-receptorn, Glucagon, receptoraktivitetsmodifierande proteinet och G-protein C-terminalen bestämts med hjälp av ett beräkningsmässigt och experimentellt tillvägagångssätt.

Klinisk signifikans

En missense -mutation vid 17q25 i GCGR -genen är associerad med diabetes mellitus typ 2 .

Inaktiverande mutation av glukagonreceptor i människor orsakar resistens mot glukagon och är associerad med pankreatisk alfa cell hyperplasi , nesidioblastos , hyperglukagonemi , och pankreatiska neuroendokrina tumörer , även känd som Mahvash sjukdom .

Referenser

Vidare läsning

Levey GS, Weiss SR, Ruiz E (apr 1975). "Karakterisering av glukagonreceptorn i ett feokromocytom". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 40 (4): 720–3. doi : 10.1210/jcem-40-4-720 . PMID 165216 .
Nakamura S, Rodbell M (aug 1991). "Glukagon inducerar uppdelning av polymerliknande strukturer i alfa-subenheten av det stimulerande G-proteinet i levermembran" . Förfaranden vid National Academy of Sciences i USA . 88 (16): 7150–4. Bibcode : 1991PNAS ... 88.7150N . doi : 10.1073/pnas.88.16.7150 . PMC 52251 . PMID 1908089 .
Horuk R, Wright DE (maj 1983). "Delvis rening och karakterisering av glukagonreceptorn" . FEBS brev . 155 (2): 213–7. doi : 10.1016/0014-5793 (82) 80605-4 . PMID 6303843 . S2CID 22620424 .
MacNeil DJ, Occi JL, Hey PJ, Strader CD, Graziano MP (jan 1994). "Kloning och expression av en human glukagonreceptor". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 198 (1): 328–34. doi : 10.1006/bbrc.1994.1046 . PMID 7507321 .
Fujisawa T, Ikegami H, Yamato E, Takekawa K, Nakagawa Y, Hamada Y, Ueda H, Fukuda M, Ogihara T (aug 1995). "En mutation i glukagonreceptorgenen (Gly40Ser): heterogenitet i samband med diabetes mellitus" . Diabetologia . 38 (8): 983–5. doi : 10.1007/BF00400589 . PMID 7589886 .
Unson CG, Macdonald D, Merrifield RB (feb 1993). "Histidin-1: s roll i glukagonverkan". Arkiv för biokemi och biofysik . 300 (2): 747–50. doi : 10.1006/abbi.1993.1103 . PMID 8382034 .
Chambers SM, Morris BJ (feb 1996). "Glukagonreceptorgenmutation vid essentiell hypertoni" . Naturgenetik . 12 (2): 122. doi : 10.1038/ng0296-122 . PMID 8563746 . S2CID 5239762 .
Yamato E, Ikegami H, Takekawa K, Fujisawa T, Nakagawa Y, Hamada Y, Ueda H, Ogihara T (feb 1997). "Vävnadsspecifikt och glukosberoende uttryck av receptorgener för glukagon och glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)". Hormon- och metabolisk forskning = Hormon- och Stoffwechselforschung = Hormones et Métabolisme . 29 (2): 56–9. doi : 10.1055/s-2007-978985 . PMID 9105899 .
Strazzullo P, Iacone R, Siani A, Barba G, Russo O, Russo P, Barbato A, D'Elia L, Farinaro E, Cappuccio FP (okt 2001). "Ändrad renal natriumhantering och hypertoni hos män som bär glukagonreceptorgenen (Gly40Ser) -variant". Journal of Molecular Medicine . 79 (10): 574–80. doi : 10.1007/s001090100257 . PMID 11692154 . S2CID 13804236 .
Shiota D, Kasamatsu T, Dib SA, Chacra AR, Moisés RS (maj 2002). "Rollen för Gly40Ser -mutationen i glukagonreceptorgenen hos brasilianska patienter med typ 2 -diabetes mellitus". Bukspottkörteln . 24 (4): 386–90. doi : 10.1097/00006676-200205000-00010 . PMID 11961492 . S2CID 36317323 .
Runge S, Gram C, Brauner-Osborne H, Madsen K, Knudsen LB, Wulff BS (jul 2003). "Tre distinkta epitoper på den extracellulära ytan av glukagonreceptorn bestämmer specificiteten för glukagon -aminoterminalen" . Journal of Biological Chemistry . 278 (30): 28005–10. doi : 10.1074/jbc.M301085200 . PMID 12724331 .
Hassel S, Eichner A, Yakymovych M, Hellman U, Knaus P, Souchelnytskyi S (maj 2004). "Proteiner associerade med benmorfogenetisk proteinreceptor av typ II (BMPR-II) och identifieras genom tvådimensionell gelelektrofores och masspektrometri". Proteomik . 4 (5): 1346–58. doi : 10.1002/pmic.200300770 . PMID 15188402 . S2CID 6773754 .
Mortensen OH, Dichmann DS, Abrahamsen N, Grunnet N, Nishimura E (maj 2007). "Identifiering av en ny human glukagonreceptorpromotor: reglering med cAMP och PGC-1alpha". Gene . 393 (1–2): 127–36. doi : 10.1016/j.gene.2007.01.023 . PMID 17374560 .

Denna transmembranreceptorrelaterade artikel är en stubbe . Du kan hjälpa Wikipedia genom att utöka den .

Languages

In other projects